Moontlike nadelige effek van Entyvio betref dokters.
Primum non nocere . 'N Aforisme wat die blywende gees van medisyne inkapsuleer: "Eerstens, doen geen kwaad nie." Ons leef in 'n wêreld waar dokters verwag word om iets te doen, enigiets om siektes te behandel. Maar soms weerspieël die gevolge van optrede die voordele van onwilligheid. Byvoorbeeld, dokters doen nie chirurgie op nonsurgiese kandidate nie; dokters gee nie hoë dosis chemo aan mense wat deur dodelike metastatiese kanker verwoes word nie; en dokters probeer om te verhoed dat pasiënte met medikasie behandel word met lewensbedreigende nadelige effekte.
Entyvio is 'n nuwe middel wat daarop gemik is om mense met inflammatoriese dermsiekte (IBD) te help, 'n afwykende siekte wat die lewensgehalte van diegene wat geraak word, erodeer. Die vervaardiger (Takeda Pharmaceuticals), die FDA en gastroenteroloë oral bekommer egter dat mense wat Entyvio neem, hulself kan oopmaak vir infeksie met progressiewe multifokale leukoencefalopathie (PML).
PML is 'n seldsame infeksie van die sentrale senuweestelsel wat gewoonlik net ervaar word deur diegene met swaar gekompromitteerde immuunstelsels (dink mense met VIGS). Tot dusver het Entyvio nog nie PML veroorsaak in enige mense wat dit neem nie, maar die chemiese neef, 'n ander integreerderreceptorantagonis genaamd natalizumab, veroorsaak PML in ongeveer 1 persoon per 1000 behandeling. Samevattend kan die moontlike nadelige effekte van Entyvio die kliniese nut daarvan weeg in mense met IBD en verswakte immuunstelsels.
Wat is IBD?
Jou derm is 'n vuil plek.
Dit is gevul met bakterieë wat ons help om ons kos te verteer. Onthou dat bakterieë insekte is, en oral in die derm kan sulke bakterieë 'n mega-immuunreaksie veroorsaak. (Om Bill Murray se karakter uit Ghostbusters aan te haal , "menslike offerande, honde en katte wat saam woon, massahisterie!") Die immuun selle in ons derm is dus konstant bewaak, en "fisiologiese ontsteking" is die status quo.
Gelukkig demp ons liggaam deur komplekse meganismes die full-on aktivering van gut-geassosieerde limfoïede weefsel. Toegestaan al hierdie postulasie is net konsensus hipotese, en ons weet almal, sommige konsensus hipoteses blyk te wees crap (woordspeling heeltemal bedoel); Nietemin, om te weet wat ons van IBD weet, is dit alles sinvol.
Soos blyk uit sy naam, is inflammatoriese dermsiekte 'n toestand waarvan die kenmerk ontsteking is. Dit het 'n bimodale verspreiding met spitstyd tussen 15 en 30 en 60 en 80 met 'n toenemende voorkoms in Ashkenazi-Jode. Die kliniese simptome van IBD is nare: abdominale pyn, diarree, bloeding, bloedarmoede, en gewigsverlies. Dit kan ook op anatomiese plekke buite die ingewande voorkom en veroorsaak artritis, oogprobleme (uveitis en iritis), uitslag (eritome nodosum) en meer.
IBD kom in twee verskriklike geure: ulseratiewe kolitis en Crohn se siekte . Alhoewel dit op baie maniere gelyk is, is daar enkele belangrike verskille tussen hierdie twee tipes IBD. Ulceratiewe kolitis is beperk tot die dikderm en treffers konfluente of aangrensende gedeeltes van die derm; terwyl Crohn se siekte enige deel van die MI-kanaal (van mond tot anus) kan affekteer en laer is in sy patologie, wat geneig is om areas van die MI-kanaal oor te slaan.
Meestal versteur Crohn se siekte die eiendom langs die ileokasklep. Crohn se siekte veroorsaak ook transmurale letsels wat die hele dikte van die derm beïnvloed, wat lei tot strenges of selfs fistels (ongewenste gange tussen dele van die dunderm).
Wat die IBD betref, beoog die dokters om akute exacerbaties of flare-ups te beheer, remissie van sulke flare-ups te handhaaf en fistels en obstruksies te behandel (veroorsaak deur strenges) en ander maatreëls van simptomatiese behandeling te verskaf. Die meeste mense met IBD het op een of ander stadium in hul lewe chirurgie.
Die hoofrol van die meeste mediese behandeling van IBD sluit immunosuppressante middels soos glukokortikoïede, sulfasalasien, en 5-aminosalisielzuur in.
Azathioprine en siklosporien is ander anti-inflammatoriese en immunosuppressante middels wat nuttig is vir die behandeling van IBD. Mees onlangs is biologiese middels soos die voornoemde natalizumab en vedolizumab (Entyvio) gebruik om IBD te behandel.
Entyvio en Progressiewe Multifokale Leukoencefalopathie (PML)
Volgens die FDA:
Entyvio is 'n integrin reseptor antagonis. Integrinreseptore is proteïene wat op die oppervlak van sekere selle uitgedruk word. Integrin reseptore funksioneer as brûe vir sel-sel interaksies. Entyvio blokke die interaksie van 'n spesifieke integrien reseptor (uitgedruk op sirkulerende inflammatoriese selle) met 'n spesifieke proteïen (uitgedruk op selle in die binnemuur van bloedvate), en sodoende blokkeer die migrasie van daardie sirkulerende inflammatoriese selle oor die bloedvate en in areas van inflammasie in die spysverteringskanaal.
Verder, volgens die FDA:
Resultate het getoon dat 'n groter persentasie deelnemers wat met Entyvio behandel is, in vergelyking met 'n placebo behaalde kliniese respons behaal en onderhou, kliniese remissie behaal en onderhou, het kortikosteroïed-vrye kliniese remissie behaal, en soos gesien tydens endoskopie, het die kolon verbeterde voorkoms gehad.
Met ander woorde, Entyvio werk deur ontsteking in die MI-kanaal te verminder en het bewys effektief in die behandeling van flare-ups en die handhawing van steroïed-vrye remissie. Van nota, 'n meta-analise van Entyvio en ander biologiese middels het getoon dat Entyvio ewe effektief was om remissie in mense met ulseratiewe kolitis te handhaaf as ander tipes biologiese middels. Van nota, entyvio is bedoel vir mense wat nie reageer op of onverdraaglik is van ander medikasie wat gebruik word om IBD te behandel (soos steroïede of biologiese middels).
Tot dusver was gedokumenteerde nadelige reaksies wat deur Entyvio veroorsaak is hoofsaaklik beperk tot hoofpyn, gewrigspyn, naarheid en koors. Meer ernstige reaksies sluit in allergie en hepatotoksisiteit (lewer toksisiteit). Maar dokters, die feds en die dwelm se vervaardiger is op die uitkyk vir 'n veel meer ernstige nadelige effek wat nog steeds sy lelike kop verlig: progressiewe multifokale leukoencefalopathie (PML).
PML is 'n neurologiese siekte wat ontstaan uit infeksie met die JC-virus. Die meeste van ons het teenliggaampies teen hierdie virus en infeksie by gesonde mense is uiters skaars. Maar in mense wie se immuunstelsels gelyk is aan MIV, kanker, sarkoïdose en ander siektes, kan PML pak.
By mense met PML demyelinieer die JC-virus oligodendrocytes of senuweeselle, hoofsaaklik in die serebrale hemisfere, maar ook breinstam of serebellum. Met ander woorde, hierdie virus strook ons wit saak van miëlien wat nodig is vir senuwee geleiding. Simptome sluit demensie, visieprobleme, verlamming (hemiparesis), moeilikheidspraatjies (afasie) en sensoriese inkorting in.
Binne 3 tot 6 maande dood PML ongeveer 50 persent van diegene wat besmet is. Prognose vir diegene wat PML ontwikkel as gevolg van natalizumab-terapie vir veelvuldige sklerose, is 'n bietjie beter; slegs 20 persent sterf. Maar selfs vir diegene wat uiteindelik met PML leef, is ongeskiktheid diep. Volgens Harrison se Beginsels van Interne Geneeskunde , vanaf die 2012-publikasiedatum, het 104 mense wat met natalizumab behandel is vir veelvuldige sklerose, PML ontwikkel, en slegs een persoon wat behandel is vir Crohn het die siekte ontwikkel.
Bottom Line
As jy of 'n geliefde aan IBD ly, veral IBD wat nie reageer op steroïede en ander immunomodulators nie, lyk Entyvio soos belowende behandeling. Voordat u begin met die behandeling met Entyvio, is dit egter noodsaaklik dat u enige huidige infeksies of infeksies bekend maak wat "nie weggaan nie" en mag 'n verswakte immuunstelsel voorstel. Verder, as jy onlangs ingeënt is, moet jy ook nie Entyvio neem nie. (Let wel, jy moet nie Entyvio neem as jy probleme met die lewer het, allergiese reaksies, ensovoorts.) As jy neurologiese probleme (of werklik enige beduidende probleme) op Entyvio ontwikkel, is dit noodsaaklik dat jy dadelik met jou gesondheidsorg skakel. verskaffer.
Op 'n finale noot, is dit belangrik om te onthou dat ons PML nog nie in ag geneem het by mense wat Entyvio neem nie . Verder kyk die FDA en Entyvio se vervaardiger dop na gevalle van PML sekondêr tot Entyvio-administrasie en voer tans na-bemarkingsstudies uit en fasiliteer gevorderde en versnelde rapportering van nadelige effekte.
Bronne:
> Friedman S, Blumberg RS. Hoofstuk 295. Inflammatoriese Darmsiekte. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison se Beginsels van Interne Geneeskunde, 18de . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Hoofstuk 5. Dementie & Amnestiese afwykings. In: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Kliniese Neurologie, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolizumab (Entyvio) vir Inflammatoriese Darmsiekte" van die Mediese Brief op Dwelms en Terapeutika gepubliseer op 9/15/2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Hoofstuk 47. Farmakoterapie van inflammatoriese dermsiekte. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.