Soorte Toets, Akkuraatheid, en Veranderinge in HER2 Toetsing
As jy 'n biopsie of operasie vir borskanker gehad het, het jy waarskynlik gehoor dat jou tumor HER2 positief of negatief is. As jy nie gehoor het nie, moet jy jou onkoloog oor die uitslag van hierdie toets vra. Dit is belangrik om HER2 toetse en resultate te verstaan, selfs al is jou tumor HER2 negatief.
Basiese beginsels van HER2 + Kanker
HER2 proteïene kom op die oppervlak van bors selle, hetsy kankeragtig of normaal.
'N Geen (die HER2- of ERBB2-geen) het ons almal die instruksies of bloudruk vir die vervaardiging van hierdie proteïene. Elke sel bevat twee afskrifte van die geen. Wanneer daar ekstra kopieë van hierdie geen (HER2-amplifikasie) is, is die resultaat 'n verhoogde aantal HER2-reseptore op die borsseloppervlak (HER2-ooruitdrukking). Terwyl normale bors selle ongeveer twee miljoen van hierdie reseptore het, het HER2 positiewe borskankerselle tot 100 keer soveel.
Eenvoudig, wanneer groeifaktore in die liggaam aan hierdie ekstra reseptore geheg word, seine dit die sel om te verdeel en lei dit tot die buite-beheer groei van die borselle wat ons kanker noem.
Ongeveer 25 persent van mense met borskanker sal HER2 positief wees. In die verlede was HER2 positief geassosieer met 'n swak prognose. Noudat ons geteikende terapieë (soos Herceptin (trastuzumab) ) beskikbaar het, wat hierdie reseptore kan inmeng, is die voorspelling van HER2 borskanker baie beter.
Belangrikheid van toetsing
Dit is belangrik om 'n akkurate HER2 status te hê om die beste behandelingsopsies vir HER2 positiewe borskanker te kry . Dit sluit in die opsie van geteikende terapieë soos Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) en Nerlynx (neratinib).
Die spesifieke tipes chemoterapie vir borskanker wat die beste werk, kan ook wissel met HER2 status.
'N akkurate HER2 status is ook belangrik in die behandeling van metastatiese HER2 positiewe borskanker . Die patroon van metastase, sowel as die behandeling van spesifieke plekke van metastase, kan wissel op grond van HER2 status.
Wanneer om te toets
Almal met enige vorm van indringer (infiltreer) borskanker moet hul tumor getoets hê vir HER2 status. "Invasive" borskanker word gedefinieer as enige kanker wat buite stadium 0 of karsinoom in situ is . Alle ander stadiums van borskanker, van stadium I na stadium IV, moet op die tyd van diagnose vir HER2 status getoets word en voordat die behandeling begin.
Tipes toetse
Daar is verskillende soorte toetse wat op 'n tumor gedoen kan word om te bepaal of dit HER2 positief is of nie. Dit sluit in:
- HER2 Immunohistochemie (IHC) : IHC is 'n meting van die aantal HER2 proteïen reseptore op die oppervlak van borskanker selle of "HER2 ooruitdrukking"
- In situ-hibridisasie (ISH) : ISH is 'n maatstaf van die aantal kopieë van HER2 in elke borskankersel of "HER2-versterking." Daar is twee verskillende ISH toetse: fluorescentie (FISH) en blink veld ISH.
Daar is kontroversie oor watter toetsmaatreëls meer akkuraat is.
Sommige navorsers meen dat VIS ISH meer akkuraat is, maar IHC word meer algemeen in die Verenigde State uitgevoer. Aangesien hierdie area baie vinnig verander, is dit belangrik om met jou onkoloog te praat oor die toets wat jy gedoen het en waarom die spesifieke metode verkies kan word.
Toets resultate
Volgens die ASCO / CAP-riglyne in 2013, as 'n HER2-toets terugkom as grens of eweredig, moet 'n refleks toets (wat onmiddellik na 'n ander toets gaan) met 'n alternatiewe toets gedoen word. Byvoorbeeld, as 'n IHC grensbeperkende resultate opgelewer het, moet 'n ISH op dieselfde monster gedoen word, en as 'n ISH grenslyn is, moet 'n IHC uitgevoer word voordat die resultate gerapporteer word.
Soms is die resultaat van verskillende HER2 toetse, byvoorbeeld 'n IHC en 'n VIS ISH, grenslyn, onbepaald of ewewig. Ons het nie tans standaard riglyne oor hoe om voort te gaan as dit die geval is nie, en jy en jou onkoloog sal moet bespreek hoe om voort te gaan.
Toetsbeperkings
Benewens die toetsresultate wat nie positief of negatief is nie, maar eerder grens- of ewekansige, is daar ander moontlike beperkings in HER-toetsing. Dit sluit in:
- Onjuistheid (foute): Met enige tipe laboratoriumtoets is daar altyd die risiko van foute.
- Versuim om toetse te herhaal as 'n uitslag grensvol, onbepaald of ewekansig is: As 'n toets terugkom as grenslyn, moet dit herhaal word.
- Heterogeniteit: Die konsep van tumor heterogeniteit is redelik nuut en kan verwarrend wees. Aangesien kankerselle voortdurend verander, kan daar dele van 'n tumor wees wat HER2 positiewe en ander dele toets wat HER2 negatief toets. Dit is makliker om te verstaan wanneer ons besef dat verskillende tipes van 'n tumor baie verskillende seltipes onder die mikroskoop kan hê.
- Verandering: Tumors kan 'n ander HER2 status verander.
Veranderinge in HER2 Status
Ons is geneig om te dink aan kankers as 'n kloon van een errant sel waarin al die selle dieselfde is, maar dit is eenvoudig nie die geval nie. Ons weet dat kankerselle voortgaan om nuwe mutasies en verandering te ontwikkel. Verskillende dele van 'n enkele tumormassa kan kankerselle met verskillende eienskappe (tumor heterogeniteit) hê en hierdie veranderinge kan selfs meer duidelik word wanneer 'n tumor vorder, soos met 'n herhaling of metastatiese siekte.
Dit is nie net HER2 status wat kan verander nie. Estrogeenreseptor (ER) en progesteroonreseptor (PR) status kan ook verander as 'n tumor herhaal of metastasiseer, en hierdie verandering in reseptorstatus word as "onenigheid" genoem. 'N Gewas kan verander van positief tot negatief vir een van hierdie reseptore, of omgekeerd, van negatief tot positief.
Hoe dikwels verander gewasse? Die kans op onenigheid tussen die oorspronklike tumor en 'n eerste of tweede metastase (van negatief tot positief of van positief tot negatief) is soos volg:
- ER: 20,7 persent
- PR: 40,7 persent
- HER2: 19,6 persent
In hierdie studie het byna 20 persent van gewasse status van HER2 positief na negatief of negatief tot positief verander. Om te weet of 'n gewas verander het, is baie belangrik om die beste behandelingsopsies te kies,
Is dit goed of sleg as HER2-reseptorstatus verander? So lank as wat die verandering bespeur word (deur herhaalde toetse te doen) sodat die beste behandelings aanbeveel kan word, blyk dit nie dat 'n verandering in reseptorstatus 'n groot rol in prognose speel nie. In hierdie studie-gewasse wat vir HER2 onoordeelkundig was (verander om positief of negatief te word), het 'n soortgelyke prognose vir die tumore gehad wat nie HER2-reseptorstatus verander het nie.
Hierdie studie het onenigheid gevind tussen die oorspronklike metastases en 'n eerste of tweede metastase, maar dis diskordansie tussen 'n eerste en tweede metastase.
Herhaal Toets
Benewens die HER2 toets wat op die tyd van diagnose vir almal gedoen moet word, is daar omstandighede waarin toetse herhaal moet word. Dit sluit in:
- By herhaling , of dit 'n plaaslike, streeks- of metastatiese herhaling is.
- As 'n borskanker versprei en met enige nuwe metastases.
- As jy en jou onkoloog voel dat die HER2 toets wat jy gedoen het, nie so akkuraat is as nuwe toetse nie.
misdiagnosis
Wat gebeur as jou HER2 status verkeerd gediagnoseer word? As jou tumor werklik HER2 positief is, maar jy kry 'n HER2 negatiewe resultaat, kan jy nie potensiële oorlewing verbeterende terapieë ontvang nie. Aan die ander kant, as jou HER2 status werklik negatief is, maar jy kry 'n positiewe HER2 status, kan jy blootstelling aan die newe-effekte van HER2-geteikende terapieë met min voordeel (hoewel sommige mense wat HER2 negatief is, tumore het wat reageer op hierdie geteikende terapieë).
'N Woord Van
HER2 toetsing, saam met estrogeen- en progesteroon-reseptor toetsing, moet gedoen word op alle invasieve (stadium I tot stadium IV) borskanker tydens diagnose en voordat enige behandeling gedoen word (met uitsondering van 'n chirurgiese uitskeiding).
Toetse moet ook herhaal word as jy 'n toets gehad het wat onbepaald teruggekom het. As jou onkoloog 'n ander tipe toets voel, is dit meer akkuraat, of as jou kanker herhaal of versprei. Die HER2 status van 'n tumor kan oor tyd verander, selfs in verskillende areas van 'n enkele tumor.
'N akkurate HER2 status is belangrik in die keuse van die beste behandeling opsies vir jou kanker, terwyl die vermindering van die newe-effekte van behandelings minder geneig om doeltreffend te wees. Daar is 'n mate van kontroversie oor die beste toetse vir HER2, en nuwer en gewysigde toetse word vandag geëvalueer. Wat dit beteken, is dat dit belangrik is om vrae te stel en jou eie advokaat in jou kankersorg te wees.
> Bronne:
> Amerikaanse Vereniging vir Kliniese Onkologie. Praktyk en riglyne. Borskanker. Aanbevelings vir Menslike Epidermale Groeifaktor Receptor 2 Toetsing in Borskanker Update. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S., en P. Tan. Implikasies van die Bygewerkte 2013 Amerikaanse Vereniging vir Kliniese Onkologie / Kollege van Amerikaanse Patoloë Riglyne Aanbevelings oor Menslike Epidermale Groeifaktor Receptor 2 Gene Toets Met Die Gebruik Van Immunohistochemie En Fluorescensie In Situ Hibridisasie vir Borskanker. Argiewe van Patologie en Lab Medicine . 2016. 140 (2): 140-7.
> Laer, E., Khan, S., Kennedy, D., en R. Baughman. Diskordansie van die estrogeenreseptor en HER-2 / neu in borskanker vanaf primêre lesing na eerste en tweede metastatiese werf. Borskanker (Dove Mediese Pers) . 2017. 5: 515-520.