Afhangende van die bron, in 1928 of 1929, het mnr. Alexander Fleming ontdek dat "magsap" bakterieë op Petri-skottel kan doodmaak. Fleming en ander aan die Universiteit van Oxford het dan penisillien van hierdie vormsap geïsoleer. As gevolg van die Tweede Wêreldoorlog kon die Britte egter nie genoegsame hoeveelhede penisillien produseer nie. Die Verenigde State het produksie oorgeneem en penisillien wyd beskikbaar gemaak.
Voor die wydverspreide bekendstelling van antibiotika in die 1940's, sal mense gereeld sterf van longontsteking, septisemie (bloedinfeksies), gonorree en meer. Die bekendstelling van penisillien het die antibiotiese ouderdom herhaal.
Wat is Penisilliene?
Penisilliene is 'n natuurlike of semisintetiese verbinding wat bestaan uit 'n β-laktam (beta-laktam) ring wat aan 'n tiasolidienring gekoppel is. Penisilliene het ook sykettings van veranderlike samestelling. Hierdie sykettings bepaal die antibakteriese aktiwiteit van elke individuele penisillien.
Daar is vyf klasse penisilliene:
- Natuurlike penisilliene (Penisillien G)
- Aminopenisilliene (ampisillien)
- Penisillasebestendige penisilliene (dink kloxasillien en nafcillien)
- Antipseudomonale penisilliene (dink tikarcillien)
- Uitgebreide-spektrum penisilliene (dink piperacillien)
Meganisme van aksie
Vir die grootste deel, penisilliene is bakteriedodende (in teenstelling met bakteriostatiese ) en doodmaak bakterieë direk sonder om met reproduksie te meng.
Dus, penisilliene kan vinnig vatbare bakterieë doodmaak.
Spesifiek bind penisilliene aan penisillien-bindende proteïene (PBP's) wat peptiede (ensieme) in die mure van bakterieë is. Wanneer 'n penisillien 'n hoë affiniteit het vir 'n spesifieke PBP van 'n bakterie, werk dit beter.
Deur bindend aan PBP's inhibeer penisilliene peptidoglykan-samestelling en kruisverbindings en versteur dus die selwandstruktuur.
Hierdie kinks in die bakteriese selwand veroorsaak dat die bakterieë selfvernietigend (outolise) word.
Die meeste bakteriële moord vind plaas tydens die eksponensiële groeifase van bakterie reproduksie.
Oor die algemeen is penisilliene slegs teen gram-positiewe bakterieë aktief. Gram-negatiewe bakterieë het 'n lipopolisakkariedlaag of buitenmembraan wat dit moeiliker maak vir penisilliene om die selwand te breek en toegang tot die PBP's te verkry.
Om glad te werk, moet die penisillien-beta-laktamring ongeskonde bly. As 'n hoofmiddel van weerstand het baie bakterieë ontwikkel om beta-laktamases te produseer, 'n ensiem wat die penisillien-beta-laktamring omring en dit nutteloos maak.
behandeling
Penisilliene is beskikbaar as tablette, kapsules en oplossings vir inspuiting. Penisilliene word oor die algemeen goed geabsorbeer vanuit die spysverteringskanaal en wyd versprei deur die liggaam. Vir die grootste deel word penisilliene uitgeskei in urine.
Alhoewel bakteriese weerstandspatrone die effektiwiteit van penisilliene ernstig inhiber, kan penisilliene in baie gevalle gebruik word om 'n verskeidenheid infeksies te behandel, insluitend:
- Boonste respiratoriese infeksies soos longontsteking
- Urienweginfeksies
- septisemie
- Been- en gewrigsinfeksies
- meningitis
- Intra-abdominale infeksies
- Seksueel oordraagbare infeksies soos gonorree en sifilis
Van die nota, penisilliene is gebruik off-label tyfus koors en Lyme siekte te behandel.
Nadelige gevolge
Algemene nadelige effekte van penisilliene sluit in ligte diarree, naarheid, braking, hoofpyn en vaginale gis. Soms kan penisilliene 'n algemene uitslag, korwe en meer ernstige hipersensitiwiteit of allergiese reaksies soos anafilakse en akute interstitiële nefritis veroorsaak.
Die beste behandeling vir penisillienallergie is die vermyding van penisillien. As u nadelige gevolge ondervind met die gebruik van penisillien, vertel asseblief u dokter voordat sy sulke medisyne voorskryf.
Alhoewel ware penisillienallergie wat anafilakse tot gevolg het, is dit skaars in 1 tot 5 gevalle per 10 000 gevalle van penisillienterapie. Omdat kefalosporiene 'n soortgelyke chemiese struktuur met penisilliene het, is mense wat allergies is vir penisilliene gewoonlik nie voorgeskryf nie, kefalosporiene en omgekeerd.
In 1940 - min meer as 10 jaar na sy ontdekking - het die penisillien-span wat gehelp het om die dwelm te ontdek opgemerk dat bakterieë in hul laboratorium mikrogeweef het om weerstand teen penisilliene te kry en het reeds penisillinase (beta-laktamase) vervaardig. Hou in gedagte dat bakteriese weerstand oud is en lank gelede die ontdekking van antibiotika voorspel het.
Vandag is weerstand teen antibiotika 'n belangrike openbare gesondheidsorg en is iets wat ons almal kan help voorkom. Byvoorbeeld, dit is belangrik dat ons almal besef dat antibiotika groot is, maar hulle bestry nie alle infeksies nie, spesifiek virale infeksies. Verder, as u 'n antibiotika deur u dokter voorgeskryf het, voltooi asseblief die hele behandeling.
Bronne:
Aoki FY. Hoofstuk 45. Beginsels van Antimikrobiese Terapie en die Kliniese Farmakologie van Antimikrobiese Geneesmiddels. In: Zaal JB, Schmidt GA, Wood LH. eds. Beginsels van Kritieke Sorg, 3de . New York, NY: McGraw-Hill; 2005.
Mosby's Drug Reference for Health Professionals, Tweede uitgawe gepubliseer deur Elsevier in 2010.