Leukemie is nie een siekte nie, maar baie. Wetenskaplikes begin verstaan hoe selfs 'n enkele spesifieke tipe leukemie subtipes het wat op belangrike maniere verskil.
Vier hoof tipes leukemie is gebaseer op of hulle akuut of chronies is, en myeloïde of limfositiese leukemieë, en hierdie hoofkategorieë is soos volg:
- Chroniese mieloïde (of mielogene) leukemie (CML)
- Akute limfosietiese (of limfoblastiese) leukemie (ALLE)
- Chroniese limfosietiese leukemie (CLL)
Oor AML
Akute myelogene leukemie is 'n kanker van die beenmurg - die sponkerige binnekant van bene, waar bloedcellen gemaak word - en dit is ook 'n kanker van die bloed.
AML word beskou as 'n "akute" leukemie omdat dit vinnig vorder. Die myelogene deel van die naam kom van die mieloïede selle - 'n groep selle wat normaalweg ontwikkel in die verskillende soorte volwasse bloed selle, soos rooibloedselle, witbloedselle en bloedplaatjies.
AML het baie aliassen: Akute myelogene leukemie staan ook bekend as akute mieloïde leukemie, akute myeloblastiese leukemie, akute granulocytiese leukemie en akute nonlimhocytic leukemie.
AML kan mense van alle ouderdomme beïnvloed. Die Wêreldgesondheidsorganisasie se 2012 GLOBOCAN-projek het voorgestel dat ongeveer 352,000 mense wêreldwyd AML gehad het, en die siekte word al hoe meer algemeen soos bevolkings ouderdom.
Tekens en simptome van AML sluit in:
- koors
- Beenpyn
- Lusteloosheid en moegheid
- Kort van asem
- Bleek vel
- Gereelde infeksies
- Maklike kneusing
- Ongewone bloeding, soos gereelde neusbloedings en bloeding van die tandvleis
subtipes
Die klassifikasie van AML gebaseer op mikroskopiese voorkoms van die kankerselle, of morfologie, word versterk deur nuwe ontdekkings oor die genetiese veranderinge of mutasies wat betrokke is by verskillende vorme van hierdie kwaadaardigheid.
Navorsers by die Wellcome Trust Sanger Instituut en medewerkers het onlangs by die kennisbasis gevoeg en verslag gedoen oor genetiese mutasies wat help om die begrip van AML te vergemaklik. Die konsep van AML word verder verskuif van dié van 'n enkele siekte tot een met ten minste 11 verskillende genetiese variëteite van kwaadaardigheid , met verskille wat kan help om veranderlike oorlewingstye te verduidelik onder jong pasiënte met AML.
Die navorsers het hul studie oor die genetika van AML gepubliseer in die Junie 2016-uitgawe van die "New England Journal of Medicine" en kenners glo dat hierdie bevindings kliniese toetse kan verbeter en die impak kan hê op die manier waarop pasiënte met AML in die toekoms gediagnoseer en behandel word.
Die NEJM Studie
Navorsers het 1.540 pasiënte met AML bestudeer wat in kliniese toetse ingeskryf is. Hulle ontleed meer as 100 gene wat bekend is om leukemie te veroorsaak met die doel om "genetiese temas" agter die ontwikkeling van die siekte te identifiseer.
Hulle het bevind dat die pasiënte met AML verdeel kan word in ten minste 11 hoofgroepe, elk met verskillende groepe genetiese veranderinge en verskillende eienskappe en eienskappe. Volgens die studie het die meeste pasiënte 'n unieke kombinasie van genetiese veranderinge gehad wat hul leukemie beheer. Dit kan help om te verduidelik waarom AML sulke veranderlikheid in oorlewingsyfers toon.
implikasies
Om die genetiese samestelling van 'n pasiënt se leukemie te ken, kan die vermoë verbeter om te voorspel of huidige behandelings effektief sal wees. Inligting van hierdie tipe kan gebruik word om nuwe kliniese proewe te ontwerp om die beste behandelings vir elke AML subtipe te ontwikkel; En uiteindelik kan meer uitgebreide genetiese toetsing van AML by diagnose meer roetine word.
In die 2008 Wêreldgesondheidsorganisasie (WGO) klassifikasiestelsel het wetenskaplikes reeds die opkoms van volwasse AML in verskillende "molekulêre groepe" ingesluit, insluitend spesifieke genetiese veranderinge of beserings aan die chromosome soos volg aangedui: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL-fusiegenes, en voorlopig, CEBPA of NPM1 mutasies.
Soos geïllustreer in die onlangse NEJM-studie, werk die molekulêre klassifikasies van die WGO egter nie goed vir 'n groot aantal AML-gevalle nie. In die studie sou 736 pasiënte met AML, of 48 persent van hulle, nie geklassifiseer word gebaseer op die WGO molekulêre groepe nie, hoewel 96 persent van die pasiënte wel die sogenaamde bestuurdermutasies-genetiese veranderinge gehad het wat die basis van die maligniteit.
Die ontdekking van baie nuwe leukemie-gene, meervoudige bestuurdermutasies per pasiënt en komplekse mutasiepatrone het die ondersoekers gevra om van die begin die genomiese klassifikasie van AML te herwaardeer.
Voorgestelde AML evaluering en klassifikasie, gebaseer op genetiese mutasies
So het die navorsers teruggekeer na die tekenbord om te probeer om 'n nuwe stelsel te ontwikkel om AML te klassifiseer wat van die opkomende inligting gebruik maak.
Die algemeenste aanvaarde klassifikasie en prognostiese skemas vir AML gebruik die WGO-klassifikasie - insluitende die sogenaamde sitogenetiese letsels, byvoorbeeld t (15; 17) - saam met NPM1, FLT3ITD en CEBP, soos hierbo gelys.
In die lig van die nuwe studie het skrywers aanbeveel dat TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A en IDH2 op kort termyn oorweeg moet word vir inlywing in prognostiese riglyne omdat dit algemeen is en 'n sterk invloed op kliniese uitkomste het.
Vir die AML-klassifikasie, sal die evaluering van "splicing-factor genes" RUNX1, ASXL1 en MLLPTD by diagnose pasiënte in die "chromatin-spliceosome-groep" identifiseer. Dit was die tweede grootste groep AML-pasiënte in die studie en in teenstelling met die WIE klasse van AML, geen enkel genetiese letsel definieer hierdie groep.
Met behulp van hierdie voorgestelde stelsel kan 1 236 van die 1.540 pasiënte met bestuurdermutasies in 'n enkele subgroep geklassifiseer word, en 56 pasiënte het kriteria vir twee of meer kategorieë gekry. Altesame 166 pasiënte met bestuurdermutasies het ongeklassifiseer.
Agtergrond van bestaande klassifikasiestelsels
AML word nie soos meeste ander kankers opgevoer nie. Die vooruitsig vir 'n persoon met AML hang eerder van ander inligting, soos die subtipe soos bepaal deur laboratoriumtoetse, asook die ouderdom van die pasiënt en ander laboratoriumtoetsresultate.
AML subtipes kan verband hou met 'n individuele pasiënt se vooruitsigte en die beste behandeling. Byvoorbeeld, die akute promyelositiese leukemie (APL) subtipe word dikwels behandel met behulp van middels wat verskil van dié wat vir ander subtipes van AML gebruik word.
Twee van die hoofstelsels wat gebruik is om AML in subtipes te klassifiseer, is die Franse-Amerikaanse-Britse (FAB) klassifikasie en die nuwer Wêreldgesondheidsorganisasie (WHO) klassifikasie.
Die Franse-Amerikaanse-Britse (FAB) klassifikasie van AML
In die 1970's het 'n groep Franse, Amerikaanse en Britse leukemie-kundiges AML verdeel in subtipes, M0 tot M7, gebaseer op die tipe sel waaruit die leukemie ontwikkel en hoe volwassen die selle is. Dit was hoofsaaklik gebaseer op hoe die leukemiese selle onder roetine-kleuring onder die mikroskoop gekyk het.
FAB subtipe Naam
M0 Ongedifferensieerde akute myeloblastiese leukemie
M1 Akute myeloblastiese leukemie met minimale volwassenheid
M2 Akute myeloblastiese leukemie met volwassenheid
M3 Akute promyelositiese leukemie (APL)
M4 Akute myelomonositiese leukemie
M4 eos Akute miomonositiese leukemie met eosinofilie
M5 Akute monositiese leukemie
M6 Akute eritroïed leukemie
M7 Akute megakaryoblastiese leukemie
Subtipes M0 tot M5 begin almal in onvolwasse vorms van witbloedselle. M6 AML begin in baie onvolwasse vorms van rooibloedselle, terwyl M7 AML begin in onvolwasse vorms van selle wat bloedplaatjies maak.
Wêreldgesondheidsorganisasie (WGO) klassifikasie van AML
Die FAB klassifikasiestelsel is bruikbaar en word steeds algemeen gebruik om AML in subtipes te groepeer, maar kennis gevorder met betrekking tot prognose en vooruitsigte vir verskillende tipes AML, en sommige van hierdie voorskotte is weerspieël in die 2008 Wêreldgesondheidsorganisasie (WGO) stelsel.
Die WGO-stelsel verdeel AML in verskeie groepe:
AML met sekere genetiese abnormaliteite
- AML met 'n translokasie tussen chromosome 8 en 21
- AML met 'n translokasie of inversie in chromosoom 16
- AML met 'n translokasie tussen chromosome 9 en 11
- APL (M3) met 'n translokasie tussen chromosome 15 en 17
- AML met 'n translokasie tussen chromosome 6 en 9
- AML met 'n translokasie of inversie in chromosoom 3
- AML (megakaryoblastiese) met 'n translokasie tussen chromosome 1 en 22
AML met myelodysplasie-verwante veranderinge
AML wat verband hou met vorige chemoterapie of bestraling
AML wat nie anders vermeld is nie (AML wat nie in een van die bogenoemde groepe val nie en dus meer geklassifiseer word as wat in die FAB-stelsel gedoen is):
- AML met minimale differensiasie (M0)
- AML sonder veroudering (M1)
- AML met volwassenheid (M2)
- Akute myelomonositiese leukemie (M4)
- Akute monositiese leukemie (M5)
- Akute eritroïed leukemie (M6)
- Akute megakaryoblastiese leukemie (M7)
- Akute basofiele leukemie
- Akute panmyelose met fibrose
Myeloïde sarkome (ook bekend as granulositiese sarkome of chloroom)
Myeloïde proliferasies wat verband hou met Down-sindroom
Ongedifferensieerde en bifenotipiese akute leukemieë :
Dit is leukemieë wat beide limfositiese en myeloïede kenmerke het. Soms noem AL met mieloïde merkers, AML met limfoïede merkers, of gemengde akute leukemieë.
Bo WIE kategorieë is aangepas by die Amerikaanse Kankervereniging.
Bronne:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Genomiese klassifikasie en prognose by akute mieloïede leukemie. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Sanger Instituut. Akute mieloïede leukemie is ten minste 11 verskillende siektes. Toegang tot Junie 2016.
Amerikaanse Kankervereniging. Hoe word akute mieloïede leukemie geklassifiseer? Toegang tot Junie 2016.