Tot onlangs het baie dokters toegeskryf aan die cholesterol-dieet-CHD hipotese. Eerstens, verhoogde vlakke van cholesterol in die bloed of hiperkolesterolemie veroorsaak koronêre hartsiekte (CHD). Tweedens, dieet wat ryk is aan diervet en cholesterol verhoog cholesterolvlakke in die bloed. Derdens, verlaging van cholesterolvlakke in die bloed verlaag die risiko vir koronêre hartsiekte.
Op sigwaarde, lyk die cholesterol-dieet-CHD hipotese sinvol. Na alles, "ons is wat ons eet," en as ons dieet eet wat ryk is aan cholesterol en versadigde (dierlike) vette, sal ons bloedcholesterolvlakke waarskynlik opgaan. Aangesien plaques, wat stollings veroorsaak en CHD en beroerte veroorsaak, gedeeltelik bestaan uit cholesterol, sal verhoogde cholesterolvlakke in die bloed sekondêr tot dieet die risiko vir CHD en beroerte verhoog. En as jy cholesterolvlakke in jou bloed met medikasie verlaag, verminder jy jou risiko vir CHD en beroerte, reg? Wel, met betrekking tot al hierdie aannames, is dit onwaarskynlik.
Mees onlangs was daar 'n seeverskuiwing in die beginsels wat die bestuur van CHD beheer. Ons is onseker of 'n dieet ryk aan cholesterol en versadigde vette direk verantwoordelik is vir verhoogde cholesterolvlakke in die bloed. Verder is ons onseker of die verlaging van bloedcholesterolvlakke by mense met 'n risiko vir hartsiektes help om beroerte, onstabiele angina, hartaanval en meer te voorkom.
Al wat ons weet, is dat lewenstylmodifikasie (byvoorbeeld gewigsverlies, oefening en rookstaking) sowel as statiene, of dwelms soos Zocor en Crestor, wat plae stabiliseer en laer-digtheid lipoproteïen cholesterol (LDL-C) verlaag of "slegte" cholesterol help waarskynlik die dood en ander nadelige kardiovaskulêre gebeure,
Evolocumab behoort aan 'n nuwe klas medisyne. In kliniese proewe is getoon dat LDL-C vlakke vinnig in verskeie deelnemende bevolkings verminder word, veral in diegene met 'n genetiese afwyking wat familiale hiperkolesterolemie genoem word wat cyclopean (regtig hoë) cholesterolvlakke in die bloed veroorsaak. Nou of evolocumab enige voordeel in die meerderheid van die mense wat die risiko vir die dood het, en die nadelige gebeurtenisse wat veroorsaak word deur koronêre hartsiektes, sal nog gesien word en sal waarskynlik afhang van die resultate van langtermyn- of voornemende studies wat die deelnemers waarneem gedurende die jare van evolocumab (Repatha ) terapie. Met ander woorde, slegs tyd sal vertel of evolocumab werk.
Wat is Evolocumab?
Evolocumab is 'n volkome menslike monoklonale teenliggaam wat bind en dus die proteïen PCSK9 inhibeer. Hierdie proteïen interfereer met die reseptor wat LDL-C opdoen vir die degradasie deur die lewer en ook inmeng met die reseptor se vermoë om te herwin. (Interessant genoeg, navorsing dui daarop dat statiene op een of ander manier PCSK9 kan reguleer, maar wanneer dit saam gebruik word, statins en evolocumab nie presies synergiseer of versterk nie.)
Tans is Amgen, evolocumab se vervaardiger, verskeie grootskaalse kliniese toetse in verskeie pasiëntbevolkings regoor die wêreld.
Die resultate van hierdie proewe is belowend met betrekking tot evolocumab se vermoë om LDL-C vlakke te verlaag. Byvoorbeeld, in een fase 3-verhoor het deelnemers met die ergste vorm van familiale hiperkolesterolemie (homosigotiese familiale hiperkolesterolemie) wat op statinterapie was (sommige was ook op 'n ander cholesteroldwelm genaamd Zetia) 'n 31 persent afname in LDL-C vlakke op 12 weke in vergelyking met mense wat nie die dwelm ontvang het nie. (Deelnemers het ook 'n afname van 23 persent in apolipoproteïne B ervaar.) Belangrik was dat evolocumab vinniger gewerk het as twee ander nuwe middels wat onder die pyplyn kom: lomitapide en mipomersen.
Om te begin as gevolg van nadelige gevolge, is evolocumab beter geduld as lomitapide en mipomersen.
In 'n ander fase 3-verhoor was deelnemers wat onverdraagsaam was met minstens twee statiene en met slegs evolocumab behandel en Zetia het 'n afname in LDL-C van 53 tot 56 persent vergeleke met 'n afname van 37-39 persent in die deelnemers wat alleen Zetia ontvang het. Verder het evolocumab minder nadelige gebeurtenisse as Zetia opgewek.
Ten slotte, in fase 2-studies, by deelnemers met hiperkolesterolemie en reeds op statine-terapie met medium tot hoë intensiteit, het EVOLOCUMAB die LDL-C-vlakke met 66 tot 75 persent verminder wanneer dit twee keer per maand toegedien word.
Kan dit werklik pasiënte help?
Op hierdie stadium is die jurie steeds op die hoogte of evolocumab enige gesondheidsvoordeel kan toeken aan mense wat 'n risiko het vir beroerte en hartaanvalle. Eenvoudig verlaging van cholesterolvlakke beteken waarskynlik min in die meeste mense, 'n punt is gedryf deur die nuwe ACC / AHA-riglyne wat effektief die "teiken" -vlakke van serum cholesterol afgeskaf het. Verder dui hierdie riglyne daarop dat statins, die enigste dwelms wat werklik enige voordeel toon in die vermindering van kardiovaskulêre morbiditeit en mortaliteit, voorgeskryf moet word by mense wat reeds kardiovaskulêre siekte (beroerte of hartaanval) het, mense met LDL-C-vlakke meer as 190 baie hoë vlakke van "slegte" cholesterol), mense tussen die ouderdomme van 40 tot 75 jaar met tipe 2-diabetes en mense tussen die ouderdomme van 40 tot 75 jaar met 'n 7,5% risiko van kardiovaskulêre siekte gedurende die volgende 10 jaar.
As tydens langtermyn-kliniese proewe wat deelnemers jare lank volg, bewys evolocumab effektief om gevolge van kardiovaskulêre siektes soos 'n beroerte en hartaanval te verminder, dan kyk ons na 'n farmaseutiese sukses wat slegs met die statiene vergelyk kan word. Ons is ook besig met die bevestiging van die cholesterol-dieet-CHD hipotese wat tot dusver onwaarskynlik bewys is op grond van jare se wetenskaplike ondersoek. Uiteindelik bring evolocumab se vermoë om dramatiese laer LDL-C vlakke in diverse deelnemende bevolkings te verminder, die versteekte dwelm Zetia in gedagte, wat bewys het dat dit ondoeltreffend (of selfs effens nadelig) is om plaakopbou in studie deelnemers te voorkom. Met ander woorde, Zetia was 'n epiese mislukking en dit kan evolocumab wees
> Bronne
> "Anti-PCSK9-teenliggaam verlaag cholesterol in pasiënte met statin-onverdraagsaamheid" deur Erik Stroes en kollegas wat op 11/23/2014 gepubliseer is (e-pub voor druk) in die Journal of the American College of Cardiology.
> Bersot TP. Hoofstuk 31. Dwelmterapie vir hipercholesterolemie en dyslipidemie. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Effek van evolocumab of ezetimibe bygevoeg tot matige of hoë intensiteit statin terapie op LDL-C verlaging by pasiënte met hiperkolesterolemie: die LAPLACE-2 gerandomiseerde kliniese proef" deur JG Robinson en kollegas gepubliseer in JAMA op 5/14/2014.
> "Inhibition of PCSK9 with evolocumab in homozygous familial hypercholesterolemia (TESLA Part B): 'n gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebo-controlled trial" deur FJ Raal en kollegas gepubliseer in The Lancet op 10/2/2014.