Gebruik Polio as 'n geneesmiddel vir breinkanker?

Die strewe om kanker te verslaan, spreek die mens se fundamentele begeertes. Dit verteenwoordig 'n kardinale menslike landmerk, soos om na die maan te reis of om 'n oplossing vir wêreldhonger te vind.

Ek is seker dat baie van ons dink dat, as navorsers ooit kanker kry vir kanker , hierdie wêreldveranderende ontdekking dekades of eeue weg sou wees. Kanker is immers 'n gevaarlike, diverse en ingewikkelde siekte - 'n siekte waarvan ons nog baie meer moet leer.

Navorsers by die Duke Universiteit Mediese Sentrum het egter 'n wonderlike ontdekking gemaak: In sommige mense met herhalende glioblastoom multiforme, 'n tipe breinkanker, infekteer poliovirus 'n immuunrespons wat die tumor doodmaak.

Wat is Glioblastoma Multiforme?

Glioblastoma multiforme (GBM) is vinnig groeiende kanker wat voortspruit uit gliale selle in die serebrale deel van die brein (tydelike en frontale streke). Gliale selle ondersteun gewoonlik die funksie van normale breinselle, maar wanneer hul groei haywire gaan, soos met Graad IV GBM, kan die meeste mense binne ongeveer 15 maande die meeste mense doodmaak. GBM-gewasse kan elke 2 weke in grootte verdubbel.

GBM affekteer ongeveer 2 tot 3 mense per 100,000 en verteenwoordig 52 persent van primêre breingewasse (GBM raak selde gemetastaseer of versprei). Tussen 2005 en 2009 was die mediane ouderdom van dood van hierdie breinkanker 64.

Ongelukkig word in mense met GBM die sukses van huidige terapeutiese opsies, insluitende chirurgie, chemoterapie en radioterapie, gemeet in blote maande van addisionele oorlewing, en baie van hierdie addisionele maande bied 'n swak lewenskwaliteit.

Simptome van GBM is verwant aan swelling en verskuiwing van breinstrukture (massa-effek) wat veroorsaak word deur die gewas en gepaardgaande edeem of swelling. Die gewas, wat die grootte van 'n gholfbal kan wees, druk op ander strukture van die brein wat veroorsaak dat:

'N Kort geskiedenis van die onkolitiese virus

Maak nie saak hoe radikaal dit kan klink nie, die gebruik van virusse om mense met kanker te behandel, is niks nuuts nie en is eers in die vroeë twintigste eeu voorgestel. In hierdie vroeë jare van kankerbehandeling (manier voor OSHA), het ons geen goeie manier gehad om kanker te behandel nie, sodat dokters en kankerpasiënte bereid was om alles te probeer insluitende blootstelling aan aansteeklike weefsel of liggaamsvloeistowwe. Byvoorbeeld, in 1949 is mense met Hodgkin's siekte, ' n kanker van die limfknope, besmet met hepatitisvirus.

Soos waarskynlik verwag word, het mense met onoordeelkundige virusse besmet, weinig gedoen om die lewens van diegene met kanker te verbeter (hoewel dit soms dele van gewasse doodgemaak het of baie korttermyn-vergifnis van siekte veroorsaak het).

Vanaf die 1950's het ons baie oor virusse kennis gemaak. ons verstaan ​​hulle nou beter as enige ander lewende organisme. Ons weet ook hoe om virusse in laboratoriuminstellings te reproduceer en geneties te manipuleer. So kan ons virusse in staat stel om onkolitiese virusse of draers van behandeling te word wat die liggaam se immuunstelsel afskakel. Die belangrikste is dat hierdie onkolitiese virusse slegs tumor cells moet doodmaak en nie normale menslike selle aanval nie.

Immunotherapie: Wanneer ons liggame die Polio-Tumors doodmaak

Tumorselle is dodelik omdat hulle ons liggaam se immuunstelsel ontwyk. Kanker immunoterapie is 'n veld van medisyne wat ondersoek hoe kanker as vreemdeling ontmasker word, en sodoende die liggaam se eie immuunstelsel aanwend om kanker te verswak. Die gebruik van oncolytic virus PVS-RIPO by mense met GBM verteenwoordig een van die belangrikste en bemoedigende vooruitgang tot op datum op die gebied van kankerimmunoterapie.

Sodra die virus aan die gewas oorgedra word, gebeur die towerkrag. Volgens 'n resensieartikel wat deur die Duke-navorsers geskryf is en in November 2014 in Kanker gepubliseer is, behels hierdie proses:

In wese, nadat PVS-RIPO (onkolitiese poliovirus) propagateer in die GBM (brein) tumor, herken ons liggame die "polio-tumor" as giftig. Hierdie erkenning stel 'n alarm op vir die immuunstelsel om met polio-tumor in oorlog te gaan. Die kenmerk van hierdie oorlog is inflammasie, 'n natuurlike immuunrespons.

Resultate Uit PVS-RIPO Fase I-toets

By Duke se Preston Robert Tisch Brain Tumor Centre, het navorsers jare bestee aan die werk van die bank om PVS-RIPO te ontwikkel en te toets. Spesifiek, hierdie navorsers het 'n lewendige, verswakte poliovirus geneem en 'n virulente sny van die ribosoom uitgesit wat polio veroorsaak vir 'n onskadelike bietjie koue veroorsakende rhinovirus. In 'n onlangse PVS-RIPO Fase 1 kliniese proef het hierdie navorsers kirurgies ('n prosedure wat formele intratumorale konveksieversterking deur middel van kateter toegedien word, ingedien) en hierdie onkolitiese poliovirus in die primêre breingewasse van volwassenes met GBM.

Die gewasse wat 'n inspuiting van poliovirus ontvang het, was 1 tot 5 sentimeter, supratentoriale GBM-gewasse, minstens 1 sentimeter van die breinventrikels. Behalwe vir matige grootte gewasse, het PVS-RIPO Fase I kliniese navorsingsdeelnemers GBM wat na vorige behandeling (chirurgie, chemoterapie en radioterapie) herhaal het, nie meer sulke behandeling ontvang nie, en het goeie orgaanfunksie en daaglikse funksionering (KPS groter as of gelyk aan 70). Ten slotte moet deelnemers ook vir polio ingeënt wees. Samevattend word onkolitiese virus PVS-RIPO tans getoets as 'n laaste-lyn behandeling in funksionele volwassenes met herhalende breintumore wat in grootte beperk is.

Om seker te wees, is dit meer as 'n dekade van basiese mediese wetenskapsnavorsing (gedoen op Petri-skottels en in diere), asook miljoene dollars vir navorsers om te identifiseer dat PVS-RIPO die GBM effektief kan behandel. Spesifiek, PVS-RIPO het 'n tropisme of affiniteit vir nektienagtige molekule 5 (Necl5), 'n sel-adhesiemolekule uitgedruk in GBM-stamcellen en nie in normale somatiese selle. Verder word Necl5 ook uitgedruk in verskeie ander gewasse soos kolorektale karsinoom, longadienkarsinoom, borskanker en melanoom, wat daarop dui dat PVS-RIPO ook effektief kan wees in die behandeling van ander kankers.

Sodra die onkolitiese poliovirus in beslag neem, word GBM-gewasse van deelnemers in die studie gemonitor deur gebruik te maak van seriële 3-D MRI. Aanvanklik toon MRI-beelde ontsteking van die tumor, 'n teken dat die liggaam se immuunstelsel met polio-tumor gaan stryd. Hierdie inflammasie en gepaardgaande edeem (swelling) vererger simptome van GBM soos probleme met spraak, kognisie en sensoriese tekorte. Ander nadelige effekte van behandeling sluit diarree in.

In baie van die pasiënte wat nog steeds lewendig is na behandeling met PVS-RIPO, gebeur iets ongelooflik 'n paar maande na behandeling. Die gewasse begin krimp, en in die eerste 2 pasiënte wat in 2012 behandel is, is die gewasse verdwyn!

Hier is 'n paar spesifieke bevindinge van die PVS-RIPO Fase I kliniese proef:

Ons moet onthou dat 'n 50 persent sterftesyfer vir enige ander siekte waarskynlik ongemaklik lyk. Maar in mense met GBM, een van die ergste vorme van kankers daar buite, is die feit dat die helfte van die mense nog steeds lewendig is na behandeling met PVS-RIPO, absoluut verstommend. En oorlewing van 3 of meer jaar na eksperimentele behandeling, soos by 2 navorsingsdeelnemers, is ongehoord.

Alhoewel die resultate wat ons van die Duke-kliniese proefneming sien, is ten minste bemoedigend, moet ons onthou dat hierdie resultate 'n baie klein steekproefgrootte verteenwoordig. Ons het hoër resultate nodig om seker te maak dat hierdie aanvanklike bevindings geen vloek was of slegs 'n fragment van die bevolking as geheel verteenwoordig het nie.

Inderdaad, die Duke-navorsers is nog steeds net op die eerste been van hul reis, nadat hulle net 'n effektiewe dosis vasgestel het. Daar is nog baie vrae, en daarom is verdere studies in die werke, en hierdie studies sal ongetwyfeld 'n bietjie lig werp op wie die PVS-RIPO-terapie kan baat. Spesifiek, ons weet net dat poliovirus op volwassenes met GBM gewerk het, maar kinders kry ook GBM en kan baat vind by sulke terapie. Verder weet ons nie wat gebeur wanneer die PVS-RIPO oncolytic virus vroeër toegedien word tydens 'n persoon se kliniese kursus van GBM nie.

In medisyne word die term "geneesmiddel" gelaai met konnotasie. Aan die 2 pasiënte wat onkolitiese poliovirus ontvang het in 2012 en nou geen sigbare spore van breinkanker het nie (in volgehoue ​​remissie), lyk dit asof PVS-RIPO 'n geneesmiddel is. Nog meer verbasend as die geneesmiddel van dodelike breinkanker, is die vooruitsig dat PVS-RIPO gebruik kan word om ander vorme van kanker soos kolorektale karsinoom, long adenokarsinoom, borskanker en melanoom te behandel (genees).

Slegs tyd en meer GBM-oorlewendes sal weet of PVS-RIPO GBM regtig kan genees. Daar word verwag dat PVS-RIPO as behandeling van GBM binnekort 'n FDA-deurbraakterapie-aanwysing kan ontvang, wat die groter toegang tot hierdie onkolitiese poliovirusbehandeling sal gee. Eens meer mense ontvang behandeling en bly in vergewing, sal die genesing 'n gepaste beskrywing wees van die optrede van PVS-RIPO.

Nota aan die leser: Dit was my volle voorneme om die kankernavorsers by Duke Universiteit te onderhou wat die PVS-RIPO Fase I kliniese toetsing onderneem. Ek erken absoluut dat hierdie artikel uitsluitlik gebaseer is op my eie interpretasie van beperkte navorsing en dekking van hierdie onderwerp. Om die lesers 'n sterk, samehangende en akkurate assessering van PVS-RIPO se uitwerking op GBM te bied, het ek kundige insette nodig. Ongelukkig, in die nasleep van al die media-aandag sekondêr tot 60 minute verslagdoening oor die bevindinge van die Duke kanker navorsers, kon ek nie 'n onderhoud kry voordat tydige publikasie van hierdie stuk gepubliseer word nie. Gevolglik het ek al die inligting versamel en my eie beoordeling van die onderwerp gedoen. As ek ooit 'n onderhoud met 'n verteenwoordiger van Duke se kankernavorsingspan ontvang word, beplan ek om 'n addendum te publiseer aan hierdie artikel wat my bevindinge aandui.

Geselekteerde Bronne:

'N Oorsigartikel getiteld "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" deur MC Brown en mede-outeurs van Kanker in 2014.

Opsommende titel "ONKOLITIESE POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) IN HEROPENDE GLIOBLASTOMA (GBM): EERSTE FASE I KLINIESE PROEFVOORWAARDERING VAN DIE INTRATUMORALE
ADMINISTRASIE "deur A. Desjardins en mede-outeurs in 2014 in Neuro-Onkologie gepubliseer.

Artikel getiteld "Die voorbereiding van 'n onkolitiese poliovirus rekombinante vir kliniese toepassing teen glioblastoma multiforme" deur C Goetz en M Gromeier gepubliseer in Cytokine en Growth Factor Reviews in 2010.

Artikel getiteld "History of Oncolytic Viruses: Genesis to Genetic Engineering" deur E Kelly en S Russell van Molekulêre Terapie gepubliseer in 2007.

60 minute spesiale Killing Cancer wat op 29 Maart 2015 uitgestuur is. Scott Pelley (korrespondent), Michael Radutzky (produsent) en Denise Schrier Cetta (produsent)