Waldenstrom se makroglobulinemie, of WM, is 'n tipe nie-Hodgkin limfoom wat die teenliggame-produserende selle behels. In besonder, geraakde selle maak te veel van die teenliggaam bekend as immunoglobulien M of IgM, en "makroglobulinemie" verwys na hierdie oormaat. Alhoewel dit as 'n limfoom beskou word, raak dit veral die beenmurg.
WM kom slegs voor in sowat ses gevalle per miljoen mense, en dit is stadig om te vorder in vergelyking met baie ander kwaadaardighede, maar daar is nog nie 'n geneesmiddel nie.
Mense wat abnormaal hoë vlakke van IgM in hul bloedstroom het, het 'n 46-voudige hoër risiko om WM te ontwikkel, en die gemiddelde ouderdom by diagnose is in die middel van die 60's.
Genetiese skakels
Volgens onlangse navorsing het 90 persent van mense met WM 'n spesifieke mutasie in 'n geen bekend as MYD88. Hierdie geen help gewoonlik immuun selle om mekaar te sein om in goeie toestand te bly, om hulle lewendig te hou. Die mutasie in hierdie geen kan veroorsaak dat die sel op die skakelaar voortdurend aanhou, miskien sodat WM-selle kan prolifereer. Daar is hoop dat nuwe terapieë hierdie ontdekking effektief sal benut.
Die mees algemene mutasie soos deur FISH-analise waargeneem, is 'n skrapping, en dit vind plaas op chromosoom 6. Hierdie verandering vind plaas in 55% van die mense met WM. Baie met WM het verskeie genetiese mutasies.
simptome
Soveel as 25 persent van pasiënte het geen simptome as hulle leer hulle het WM nie. Maar die meeste mense het simptome en tekens ten tye van diagnose, wat hoofsaaklik te wyte is aan die ophoping van kankerselle in die beenmurg of die sirkulerende proteïene in die bloed.
Die mees algemene simptome is moegheid en swakheid as gevolg van bloedarmoede.
Ander simptome is koors, nag sweet, vergrote limfknope, vergrote milt en lewer, senuweeprobleme of perifere neuropatie, soms met swakheid en gevoelloosheid of tinteling in die hande of voete. Mense met WM kan ook beskryf asof hulle besig is om 'n infeksie te beveg wat net nie sal weggaan nie.
'N Onderskeidende simptoom van WM is hiperviskositeit wat veroorsaak word deur die ophoping van Ig M proteïen in die bloed. Hiperviskositeit sindroom kan manifesteer soos moegheid, abnormale bloeding, kortasem, hoofpyn, visuele gestremdheid (versteurde visie), vertigo, of veranderinge in die geestelike status (verwarring, geheueverlies, disoriëntasie).
Hoe word WM behandel?
Daar is geen standaardterapie vir WM nie, en soos ander lae-graad- of "smeulende" limfome, word pasiënte wat nie simptome het nie, net oor die algemeen waargeneem. Behandeling hang af van baie verskillende faktore, beide individueel - bv. Ouderdom, algehele gesondheid - en siektespesifieke - bv. Die tempo van progressie, die vlak van IgM proteïen.
Sommige behandelings is daarop gerig om simptome en komplikasies te vermy. Plasmaferese is op sulke behandeling. Dit is 'n bietjie soos dialise. Jy word vasgemaak aan 'n masjien wat sommige van die IgM uit die bloed kan verwyder om die dikte van die bloed te verminder.
Sommige agente poog om die buite-beheer selle in beheer te hou. Huidige behandelings sluit in alkileermiddels - bv. Chlorambucil en siklofosfamied - nukleosiedanaloë - fludarabien en cladribine - die monoklonale antilichaam rituximab en die proteasoom-inhibitor bortezomib. Kombinasies word ook gebruik.
Ongelukkig is daar nog nie 'n opsie wat spesifiek deur die Amerikaanse FDA goedgekeur is vir die behandeling van WM nie. In baie situasies word pasiënte met WM aangemoedig om te oorweeg of kliniese toetse die beste roete kan wees.
Sukkel
Behandeling opsies vir pasiënte met die terugval siekte sluit in 'n ander rondte van die aanvanklike terapie, die gebruik van 'n ander eerste lyn agent, of hoë dosis chemoterapie gevolg deur outoloë hematopoietiese seloorplanting (HCT).
In die afgelope paar jaar is daar vooruitgang in wetenskaplike kennis oor hoe WM ontwikkel, en daar is getoon dat nuwe terapieë teen WM-selle teenwoordig is.
Sommige van hierdie nuwe agente verbeter antwoorde.
Ondersoekingsagente onder studie vir pasiënte met teruggevalle WM sluit in:
- Everolimus
- Perifosine
- Alemtuzumab
- Imatinibmesilaat
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- sildenafil
* Op 20 Oktober 2014 het Janssen aangekondig dat 'n aanvullende New Drug Application vir ibrutinib aan die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) voorgelê word, met goedkeuring vir die behandeling van WM.
Wat anders kan op die horison wees?
'N Beter begrip van die biologie van die siekte sal na verwagting verdere verbeteringe aanvoer.
- Hele genoom sekwensiestudies kan help om spesifieke mutasies in subgroepe pasiënte met WM te identifiseer.
- Navorsing oor die epigenetiese veranderinge in WM kan wetenskaplikes help om te leer of en hoe sekere veranderinge suksesvol geteiken kan word.
- Ten slotte speel die beenmurgomgewing 'n belangrike rol om tumorcellen te laat groei en voorspoedig, en wetenskaplikes wat weet hoe hierdie ondersteuning afgesny kan word.
- Immunotherapie wat T-selle gebruik wat herprogrammeer of ontwerp is om die kankerselle aan te val, het belofte getoon in die behandeling van sommige bloedkanker.
Volgende stappe
Vir meer inligting oor WM, oorweeg ook die volgende webwerwe:
Die Internasionale Waldenström se Macroglobulinemia Foundation International
http://www.iwmf.com
Nasionale Kanker Instituut
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Bronne:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Nuwe behandelingsopsies vir Waldenstrom-makroglobulinemie. Kliniese Limfoom, Myeloma & Leukemie. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P mutasie in Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Algemene variante by 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 en 16q24.1 beïnvloed chroniese limfosietiese leukemie risiko. Natuurgenetika . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom makroglobulinemie. Britse Tydskrif van Hematologie. Sep 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Aanvullende Nuwe Dwelm Aansoek Ingedra aan die Amerikaanse FDA vir Waldenstrom se Makroglobulinemie. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. AC
> Amerikaanse Kankervereniging. Waldenstrom Macroglobulinemia.