VIGS en hoë-dosis steroïede kan immunosuppressie veroorsaak
Onlangs, as gevolg van die bekendstelling van nuwe immuunonderdrukkende middels sowel as 'n toename in die aantal orgaanoorplantings, het ons meer mense gesien wat immuunonderdrukte is of met gestremde immuniteit leef.
Die immuunstelsel is die versameling van al die selle, weefsels en organe wat die liggaam help om infeksie te voorkom. Sonder 'n ongeskonde immuunstelsel val 'n persoon prooi aan die buitewêreld.
Meer kragtige immunosuppressiewe medikasie-regimens is egter net een rede waarom mense immunosuppressed of immuungebromedruk word. Voorwaar, ander slegte dinge kan die immuunstelsel ook ontwrig, insluitend VIGS en geërfde siektes.
Wat is die immuunstelsel?
U immuunstelsel bestaan om infeksie te voorkom of te voorkom. Die selle en weë van die immuunstelsel is kompleks en divers en ly alle dele van die liggaam.
Hier is die verskillende komponente van die immuunstelsel:
- Die beenmurg is waar al die pret begin. Die beenmurg bevat stamcels wat 'n verskeidenheid immuun selle (B selle, T selle, limfosiete, ensovoorts) word.
- Nie net is die vel die eerste lyn van verdediging teen beledigings van die buitewêreld nie, maar sekere lae van die vel (soos die dermis) is ook ryk aan immuun selle. Verder produseer die vel ook antimikrobiese proteïene.
- Daar is baie immuun selle in die bloedstroom. Trouens, bloedtoetse word gebruik om immuniteit te monitor.
- Die limfstelsel is vol met immuun selle. Die limfstelsel skakel die bloedstroom vas met weefsels wat regdeur die liggaam geleë is en dien as 'n snelweg vir die vervoer van immuun selle. Hierdie immuun selle kom in die limfknope saam. Binne die limfknope word die immuunrespons geaktiveer wanneer mikrobes bespeur word.
- 'N belangrike immuun sel tipe wat ons toelaat om aan te pas by bedreigings wat deur infeksie veroorsaak word, is die T-sel. Alhoewel T-selle eers in die beenmurg geproduseer word, word hulle in die tymus volwasse.
- Mense leef sonder milt (asplenia is mediese jargon vir 'n gebrek aan 'n milt of miltfunksie). Die milt help egter om die liggaam vir infeksie voor te berei, en mense sonder milt is meer geneig om infeksie te ontwikkel met sekere patogene soos meningokokke (dink meningitis), Streptococcus pneumoniae (dinkontsteking) en Haemophilus influenzae , of H. griep . Neem asseblief kennis dat H. influenza ten spyte van sy naam nie griep veroorsaak nie en in plaas daarvan respiratoriese infeksie by kinders veroorsaak. Die milt dien as die liggaam se filter, en kolle van immuun selle in die milt monitor bloed vir tekens van infeksie. As infeksie teenwoordig is, aktiveer die milt 'n immuunrespons.
- Soos die vel, het mukosale weefsel, soos dié wat die spysverteringskanale en respiratoriese areas aangetref het, ook 'n eerste verdedigingslyn wat voorkom dat kieme toegang tot die liggaam verkry. As sodanig is mukosale weefsel ryk aan immuun selle.
Netto staat van immunosuppressie
Onderdrukking van die immuunstelsel hang af van verskeie faktore. In die geheel word 'n persoon se netto toestand van immunosuppressie beoordeel na oorweging van die volgende veranderlikes:
- tipe immunosuppressie (sekondêr tot medikasie of siekte)
- duur van immunosuppressie
- intensiteit van immunosuppressie
- dosisse en tipes immuunonderdrukkende middels of middels
- aangebore immunodeficiencies (geërfde siektes wat met die immuunstelsel rommel)
- anatomiese faktore wat lei tot onderbreking (soos verswakte limfatiese dreinering sekondêr na chirurgie of bestraling)
- infeksie (dink MIV of CMV)
Immunosuppressie as gevolg van medisyne
Baie medikasie ondermyn die immuunstelsel. Hierdie immunosuppressante middels kan verskeie lae immuunrespons ontwrig of individuele soorte immuun selle teiken.
Hier is 3 medisyne wat die immuunstelsel kan ontwrig:
- Kortikosteroïede . Hierdie medikasie word voorgeskryf vir 'n verskeidenheid van outo-immuun-, allergie- en inflammatoriese toestande, soos rumatoïede artritis, inflammatoriese dermsiekte, asma en atopie. Gedurende die korttermyn bemoeilik hierdie medisyne immuun selfunksie. Spesifiek, kortikosteroïede verlaag aantal limfosiete en monosiete, asook die onderdrukking van fagoïtiese migrasie en funksie. Langtermyn-effekte van hierdie medikasie sluit in velverdunning en verswakte sagteweefselherstel, wat beide immunosuppressie verder kan vererger. Mense wat op hoë dosisse steroïede is, is meer vatbaar vir infeksies met 'n verskeidenheid organismes, soos Pneumocystis jirovecii , wat dodelike Pneumocystis-longontsteking veroorsaak , asook Strongyloides , wat ook moontlik dodelik is en deur ronde wurms veroorsaak word. Daarbenewens het mense met verswakte immuunstelsels ondergeskik aan steroïedgebruik die risiko van reaktivering van tuberkulose of ander latente infeksies.
Rituximab. Hierdie monoklonale teenliggaam teen CD20 word gebruik om nie-Hodgkin limfoma, rumatoïede artritis en chroniese limfosietiese leukemie te behandel. Tydens kliniese toetse was rituximab nie gekoppel aan 'n verhoogde infeksie risiko nie. Sedert rituximab op die mark was, was daar egter individuele (anekdotiese) verslae wat die toediening van rituximab verbind tot sulke seldsame siektes as progressiewe multifokale leukoencefalopathie, wat veroorsaak word deur JC-virus en suiwer rooi selplasie, wat met parvovirusinfeksie geassosieer word. . Verder kan immunosuppressie sekondêr tot rutiximab toediening lei tot reaktivering van hepatitis B infeksie.
Tumor Nekrose Faktor-Alfa (TNF-α) Inhibeerders. Hierdie medisyne is sitokiene; Sitokiene word gewoonlik deur immuun selle geproduseer. TNF-α inhibeerders sluit in middels soos infliximab, certolizumab pegol, en monoklonale teenliggaampies en word gebruik om outo-immuun toestande soos rumatoïede artritis en Crohn se siekte te behandel. Van die aanduiding, die immuunsuppressie wat voortspruit uit die toediening van hierdie middels, maak die deur oop vir infeksie met Listeria monocytogenes , ' n voedselgedraagde patogeen wat fetale dood in swanger vroue kan veroorsaak.
Immunosuppressie as gevolg van Asplenia
Chirurgiese verwydering van die milt heet "splenektomie." Daar is baie redes waarom 'n persoon haar milt kan verwyder, insluitende kanker, trauma en bloedafwykings (soos refraktêre idiopatiese trombotiese purpura). Die mediese term "asplenia" verwys nie net na die verwydering van die milt deur middel van splenektomie nie, maar ook die verlies van miltfunksie sekondêr tot toestande soos siftelselanemie.
Mense met asplenie het 'n verhoogde risiko van infeksie met ingekapselde organismes, soos Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae , en sommige vorme van Neisseria meningitides . In hierdie mense kan 'n dodelike infeksie vinnig ingestel word - veral in die geval van sepsis of bloedinfeksie. Sepsis is meer algemeen onder mense wat splenektomie sekondêr aan kanker (maligniteit) het as wat dit onder mense is wat hul milt na 'n ongeluk verwyder het (trauma). Let wel, die risiko van infeksie met ingekapselde organismes is die grootste gedurende die eerste paar jaar na 'n splenektomie.
Immunosuppressie na oorplanting
Daar is 2 tipes oorplantings: stamseloorplantings en soliede orgaanoorplantings. Albei hierdie tipe oorplantings veroorsaak immunosuppressie.
Stamseloorplantings is eens na verwys as beenmurgoorplantings omdat stamcellen, of ongedifferensieerde selle wat in staat was om alle soorte bloed selle te produseer, eers een keer uit die beenmurg geoes is. As gevolg van vooruitgang in medisyne, kan ons nou stamcellen uit die bloed filter. Stamselle-oorplanting word uitgevoer as behandeling vir sekere soorte bloedkanker, insluitende akute limfosietiese leukemie. Tipies, mense met hierdie siektes is reeds blootgestel aan intensiewe kankerbehandelings en is dus alreeds immuunonderdrukte.
Vaste orgaanoorplantings verwys na oorplantings van organe soos die hart, nier of lewer. Mense wat vaste orgaanoorplantings ontvang, benodig dikwels lewenslange behandeling met immunosuppressiewe medisyne om die risiko van verwerping te verminder.
Gedurende die eerste maand van herstel van 'n orgaanoorplanting, is 'n oorplantingsontvanger die meeste vatbaar vir infeksie wat verband hou met die operasie self. Algemene infeksies gedurende hierdie tydperk sluit in urienweginfeksies, velinfeksies en infeksies. Tussen maande 2 en 6 na die operasie is die oorplantingsontvangers in gevaar vir opportunistiese infeksies, asook die reaktivering van herpesvirus of ander latente infeksies. Ses maande na oorplanting en daarbuite is ontvangers die meeste vatbaar vir gemeenskapsverworwe infeksies soos dié wat deur ingekapselde organismes veroorsaak word (dink Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae ).
Immunosuppressie veroorsaak deur Innate Immunodeficiency
Soms erf mense genetiese siektes wat tot 'n verswakte immuunstelsel lei. Baie van hierdie primêre immunodeficiënties is skaars en op 'n vroeë ouderdom gediagnoseer, soos ernstige gekombineerde immunodefektuur en chroniese granulomatiese siekte. Gewone veranderlike immuungebrek (CVID) is egter meer algemeen en bied aan in adolessensie en jong volwassenheid.
Met CVID versuim die immuun selle om immunoglobuliene te produseer wat nodig is om 'n immuunrespons op te rig. Gevolglik, mense met CVID is meer geneig om te ly aan respiratoriese infeksies sowel as infeksies van die maag soos Giardia lamblia .
Die behandeling van CVID is ingewikkeld en vereis gedeeltelike spesialisversorging, want mense met hierdie toestand reageer nie op immunisering nie en benodig eerder 'n infusie van immunoglobulien in 'n hospitaal omgewing.
Immunosuppressie veroorsaak deur infeksie
Immunosuppressie lei nie net tot verhoogde risiko vir infeksie nie, maar kan ook veroorsaak word deur sekere infeksies. Byvoorbeeld, sitomegalovirus (CMV), wat gewoonlik geen simptome of simptome van mononukleose-tipes in mense met normale immuunstelsels tot gevolg het nie, kan die immuunstelsel verder versteur by diegene wat reeds immuunonderdrukte is. Spesifiek, CMV messes met T selle, wat aktief betrokke is by die immuunrespons.
Nog 'n soort infeksie wat kan lei tot immunosuppressie is MIV (menslike immuungebrekvirus). Die progressie van MIV tot VIGS word gekenmerk deur ernstige immunokompromie . Hierdie immunokompromis gebeur wanneer MIV 'n groot aantal helper T-selle - CD4 en CD8-selle - afbreek wat nodig is om 'n immuunrespons op te rig. Sodra genoeg van hierdie selle doodgemaak is, word 'n persoon vatbaar vir 'n aantal scary opportunistiese infeksies, insluitend die volgende:
- candidiasis
- Coccidioidomycosis
- Cryptococcosis
- Sytomegalovirus siekte
- Enkefalopatie, MIV-verwant
- Herpes simplex
- histoplasmose
- Kaposi se sarkoom
- tuberkulose
- Pneumocystis carinii longontsteking
- Toxoplasmose van brein
Verstaan asseblief dat nie alle mense met MIV immuunonderdrukte is nie, of VIGS het nie. Gelukkig het vooruitgang in medisyne die behandeling van MIV-infeksie baie meer effektief gemaak. Deesdae kan mense wat vurig aan antiretrovirale terapie pleeg, lang lewens lewe sonder om vigs te ontwikkel.
opsomming
In 'n groot mate, verhoogde frekwensie van immunosuppressie onder die Amerikaanse bevolking is 'n teken van vooruitgang. Danksy vooruitgang in navorsing, het ons nou beter immuunonderdrukkende middels wat 'n toenemend uiteenlopende aantal toestande kan behandel. Verder doen ons ook meer orgaanoorplantings wat ook immunosuppressie tot gevolg het.
Omgekeerd het vooruitgang in medisyne ook die potensiaal om die frekwensie van immunosuppressie onder lede van die algemene bevolking te verminder. Spesifiek, mense met MIV wat vigilantly aan hul antiretrovirale regimes voldoen, kan lank en gelukkig lewe leef immers immunosuppressie. Ongelukkig, maar ten spyte van vooruitgang in MIV-behandeling, het slegs 3 van die 10 Amerikaners hul MIV onder beheer.
Bronne:
Hammond SP, Baden LR. Hoofstuk 198. Infeksies van die Immunokompromitteerde Gasheer. In: McKean SC, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS. eds. Beginsels en Praktyk van Hospitaalgeneeskunde . New York, NY: McGraw-Hill; 2012. Toegang tot 12 April 2016.
Nayeri U, Thung S. Hoofstuk 15. Congenitale fetale infeksies. In: DeCherney AH, Nathan L, Laufer N, Romeinse AS. eds. HUIDIGE Diagnose & Behandeling: Verloskunde & Ginekologie, 11de . New York, NY: McGraw-Hill; 2013. Toegang tot 13 April 2016.