Man-made Molecule Fools MIV In Aanval Dummy Teikens
Navorsers van die Harvard Mediese Skool en Scripps Research Institute in Florida het aangekondig dat 'n nuwe geenterapie, wat intramuskulêr gelewer is, die oordrag van MIV-1 en MIV-2 effektief in 'n groep macaque ape wat herhaaldelik aan die virus blootgestel is, effektief geblokkeer het. Die ontdekking word gesien as die eerste stap in die rigting van die ontwikkeling van 'n entstofkandidaat wat in staat sal wees om dieselfde beskerming aan mense te bied.
Die Harvard- en Scripps-navorsers kon 'n laboratorium-geskepde molekule genaamd eCD4-Ig ontwikkel , wat twee tipes proteïenreseptore naboots wat op die oppervlak van die witbloedselle gevind word wat MIV natuurlik aanheg tydens infeksie. Daardeur is MIV "in die steek gelaat" om homself op die genetiese konteks vas te maak en sodoende te neutraliseer.
Hoe eCD4-Ig Werk
eCD4-Ig bestaan uit 'n fragment van CD4 en 'n ander fragment van CCR5- twee teikenreseptore wat optree as 'n slot vir 'n sel wat saam op 'n stukkie teenliggaam gesmelt word. Die genetiese konstruksie word dan in 'n adenovirus geplaas ('n soort nie-siekte-veroorsakende virus), wat direk in spierweefsel gelewer word. Sodra daar, die onskadelike virus besmet selle vinnig, sit sy DNA in die kern, en verander dit in proteïen fabrieke-meer en meer van hierdie gemodifiseerde teenliggaampies.
Vorige pogings om "ongegroeide" CD4-Ig (dws sonder die CCR5-fragment) in diens te neem, was op sy beste net gedeeltelik suksesvol.
In ander gevalle, as konsentrasies van die gemodifiseerde teenliggaampies te laag was, sou MIV-aktiwiteit slegs verbeter word. Dit is omdat die MIV in staat was om geneutralisering net genoeg te ontsnap en te bind aan reseptore.
Terwyl MIV nog steeds in die teenwoordigheid van eCD4-Ig kan ontsnap en mutateer, blyk dit dat die tweewaardige (dws wat twee stel van chromosome) interaksie het, 'n swaar koste op die gemuteerde virus oplê, wat die vermoë om te repliseer drasties verminder.
In hul beheerde dierstudies het die navorsers berig dat ape wat die geneties gemanipuleerde adenovirus ingeënt het, alle stamme van MIV-1, MIV-2 en SIV (die simiese vorm van MIV) kon blokkeer selfs nadat hulle herhaaldelik met hoë dosisse van die virus vir 40 weke. Nie een van die geïnokuleerde ape is besmet nie, en niemand ervaar enige negatiewe effek op die eCD4-Ig nie (vermoedelik omdat hul liggame die proteïene as hul eie herken het).
Monke wat nie die eCD4-Ig inokuleer nie, is almal besmet.
Wat beteken dit alles?
Alhoewel dit nog te vroeg is om voor te stel dat toetse in mense dieselfde resultate sal lewer, stel die benadering 'n potensiële spelveranderende strategie in die ontwikkeling van 'n effektiewe neutraliserende entstof aan MIV voor .
Sommige het reeds begin vermoed dat die ontwikkeling van 'n suksesvolle eCD4-Ig-entstof, een wat effektief op die lang termyn werk, effektief kan wees om virale aktiwiteit in MIV-geïnfekteerde pasiënte, óf alleen óf met ander middels, te neutraliseer. As dit eintlik haalbaar is, kan selfs pasiënte met 'n diep, multi-dwelmweerstand potensieel baat vind.
Tog bly dit alles spekulatief. Verdere navorsing sal waarskynlik in die komende maande baie insigte bied, wat die weg na vroeë stadium menslike proewe in die nabye toekoms sal aandui.
Ander nuwe benaderings tot gentherapie
Benewens die Harvard / Scripps-navorsing, kyk ander wetenskaplikes na ander genereitstegnieke om MIV-infeksies te beveg of te voorkom.
Een so 'n model van wetenskaplikes by Temple University onttrek MIV-geïnfekteerde T-selle uit 'n pasiënt se bloed en gebruik 'n ensiem genaamd Cas9 om die MIV-genetiese materiaal van die gasheer se DNA af te sny. Deur dit te doen, is die selle minder in staat om deur MIV besmet te word.
Dit is teoreties dat deur die selle terug in die pasiënt se liggaam in te spuit, die MIV-infeksievermoë aansienlik verminder sal word, wat siekteprogressie vertraag, terwyl die herontwerpte selle deel kan vorm van die mens se genoom (genetiese samestelling).
Net so, wetenskaplikes by UCLA verken die gebruik van 'n ingenieurswese molekule genaamd CAR (chimeriese antigeen receptor), wat in staat is om enige bloed sel in 'n siekte-strydende witbloedselle te verander. Deur die invoering van CAR in bloedvormende stamselle, kon die wetenskaplikes die selle omskep in die spesifieke "moordenaar" tipes wat nodig is om vry-sirkulerende MIV te neutraliseer.
Alhoewel beide studies tans in die proefbuis stadium is, word die ontdekkings as beduidend beskou in die ontwikkeling van moontlike neutraliserende MIV-entstofkandidate.
Bronne:
Gardner, M .; Kattenhorn, L .; Kondur, H .; et al. "AAV-express CD4-Ig bied duursame beskerming vir verskeie SHIV uitdagings." Aard. 18 Februarie 2015; doi: 10.1038 / nature14264.
Kaminski, R; Chen, Y .; Tedaldi, E .; et al. "Uitskakeling van MIV-1 genome van menslike T-lymfoïede selle deur CRISPR / Cas9 gen-redigering." Natuur . 4 Maart 2016; gepubliseer aanlyn DOI: 10.1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M .; Rezek, V. et al. "MIV-spesifieke immuniteit afgelei van chimeriese antigeen-reseptor-gemanipuleerde stamselle." Molekulêre Terapie. Augustus 2015; 23 (80): 1358-1367.