Nuwe dwelms blokkeer MIV om selle in te voer en te besmet
MIV-inskakel inhibeerders (ook bekend as 'n fusie inhibitor) is 'n klas anti-retrovirale geneesmiddel wat gebruik word om MIV te behandel. Die aktiewe molekules van die geneesmiddel kan MIV verhoed om te vermenigvuldig deur hulself aan sekere proteïene op die oppervlak van 'n sel te verbind. Dit is die proteïene wat MIV moet ontsluit om 'n sel te betree. Sonder die middele om dit te doen, kan MIV nie meer kopieë van homself herhaal en skep nie.
Mense wat bestand is teen ander klasse van MIV-middels, kan baat vind by die intreem-inhibeerders, aangesien hulle oor die algemeen dwelm-bestande MIV-mutasies kan oorkom. Dit is veral goeie nuus vir almal wat jare lank behandel is en hulself met minder en minder behandelingsopsies bevind het.
Tans is daar twee MIV-inskakel inhibeerders wat deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) goedgekeur is: Selzentry (maraviroc) en Fuzeon (enfuvirtide).
Maraviroc en CCR5 Receptor Antagonists
'N CCR5-reseptor antagonis is 'n tipe intreem inhibitor wat voorkom dat MIV bindend is aan 'n proteïen op 'n CD4 T-sel, die CCR5 genoem. Die CCR5-reseptor is een van die primêre toegangspunte vir MIV, veral in die vroeë stadiums infeksie. Deur hierdie beslaglegging te voorkom, kan MIV nie die gasheer betree en sy genetiese masjinerie kap.
Die CCR5-reseptor-antagonis staan ook bekend as 'n inskakel-inhibitor , anders as ander antiretrovirale klasse , aangesien dit nie die virus direk teiken nie, maar eerder aan die oppervlak van die gasheersel geheg word.
Dit verskil ook in hoe dit sommige mense en nie ander kan bevoordeel nie. Dit is omdat MIV van persoon tot persoon kan wissel. Sommige tipes MIV sal aan 'n gasheer bind deur die CCR5-reseptor te gebruik; ander sal gebruik wat genoem word 'n CXCR4 reseptor vir inskrywing.
(Gewoonlik word CCR5 meer in vroeë infeksie gesien, terwyl CXCR4 in later stadiums siektes gesien word.)
Om dit te bepaal, sal dokters 'n genetiese toets gebruik wat 'n trofile-toets genoem word, en bevestig die tropisme (oriëntasie) van jou spesifieke virus. As die toets positief is vir CCR5, word die virus as "CCR5 tropic" beskou, wat beteken dat dit reageer op 'n CCR5 antagonist geneesmiddel. Daarteenoor sal CXCR4-tropiese virus nie deur die geneesmiddel geraak word nie.
Terwyl 'n aantal CCR5 antagoniste ontwikkel is, het slegs een eintlik die mark bereik:
- Aplaviroc (kode naam GSK-873140) is gedurende 2005 gestaak tydens kliniese toetse as gevolg van ernstige lewertoksisiteite.
- Maraviroc (beskikbaar onder die handelsname Selzentry in die VSA en Celsentri in die buiteland) is in Maart 2007 goedgekeur vir gebruik in pas behandelde pasiënt
- Vicriviroc (kode naam SCH 417690) is in 2010 deur die vervaardiger laat vaar nadat dit nie die effektiwiteitsdoelwitte wat deur die vervaardiger gestel is, bereik het nie.
Die een goedgekeurde dwelm, maraviroc, het getoon dat die virus die volledige onderdrukking van die virus in 60 persent van die mense met diep weerstand teen ander MIV-middels bereik. Mense op die dwelm moet noukeurig gemonitor word aangesien dit in sommige sommige ernstige giftige toksisiteit kan veroorsaak. Ander kan veluitslag en ander allergiese reaksies ervaar.
Fuzeon en die ontwikkeling van fusie inhibeerders
Fusie is 'n stadium in die lewensiklus van MIV wat die virus in staat stel om aan 'n gasheersel te bind voordat dit ingevoer word.
'N Fusie inhibeerder werk deur bindend aan die gp41 proteïen op die oppervlak van die gasheer sel en voorkom dat dit met MIV versmelt. Sonder hierdie samesmelting word MIV-replikasie gestop en infeksie afwyk.
Op die oomblik is fusie-inhibeerders ontwerp om deur middel van inspuiting gelewer te word, eerder as as 'n mondelinge middel. Dit, gekombineer met die hoë koste van behandeling (ongeveer $ 25,000 per jaar), beperk die gebruik van die middel om terapie te red (wanneer alle ander behandelingsopsies uitgeput is).
'N Aantal fusie inhibitor kandidate is ontwikkel, maar slegs een het eintlik die mark bereik:
- Enfurvitide (beskikbaar onder die handelsnaam Fuzeon) is in 2003 deur die FDA goedgekeur vir gebruik by pasiënte met behandeling.
- T-1249 is gestaak deur die vervaardiger weens 'n gebrek aan reaksie op Fuzeon.
- TRI-1144 en TRI-199 is albei in ontwikkeling sedert 2003 en het nog nie grootskaalse kliniese proewe betree nie.
Die een goedgekeurde versmeltingsremmer, enfurvitide, vereis twee keer daaglikse inspuiting. Newe-effekte kan insluit slapeloosheid, spierpyn, depressie, hoes, tintelende vel sensasie, kortasem, gewigsverlies en die verharding van die vel op die inspuitingsterrein.
Bronne:
Biswas, P .; Tambussi, G .; en Lazzarin, A. "Toegang geweier? Die status van mede-reseptor inhibisie om MIV-inskrywing teen te werk." Deskundige advies in Farmakoterapie. 2008; 8 (7): 923-933.
Voedsel- en dwelmadministrasie (FDA). "FDA keur nuwe antiretrovirale middels." Silwer Lente, Maryland; 6 Augustus 2007.
FDA. "Drug Approval Package: Fuzeon (enfuvirtide) vir inspuiting." 13 Maart 2003.