Mapping of Viral Replication help ons om MIV-middels te ontwikkel
Om die lewensiklus van MIV te verstaan , het dit moontlik gemaak om die middels wat ons gebruik om die siekte te behandel, te ontwikkel. Dit stel ons in staat om te identifiseer hoe die virus kopieë van homself maak, wat ons weer toelaat om maniere te ontwikkel om die proses te blokkeer (of te inhibeer).
Die MIV-lewensiklus word tipies in ses afsonderlike stadiums verdeel, van die aanhegting van die virus aan die gasheer sel tot die ontluiking van nuwe vrysirkulerende MIV-virions ( foto ).
Virale Aanhegsel
Sodra MIV die liggaam binnekom (tipies deur seksuele kontak, bloedblootstelling of moeder-na-kind oordrag), soek dit 'n gasheersel om voort te plant. Die gasheer in die geval is die CD4 T-sel wat gebruik word om 'n immuunverdediging te teken.
Om die sel te besmet, moet dit deur middel van 'n slot-en-kay-tipe stelsel heg. Die sleutels is proteïene op die oppervlak van MIV wat heg aan komplimentêre proteïen op die CD4-sel, baie in die manier waarop 'n sleutel in 'n slot pas. Dit staan bekend as virale aanhegting .
Virale aanhegting en geblokkeer deur 'n intreem inhibeerder-klas dwelm genaamd Selzentry (maraviroc) .
Binding en Fusion
Sodra aan die sel geheg is, spuit MIV proteïene self in die sellulêre vloeistowwe (sitoplasma) van die T-sel. Dit veroorsaak 'n samesmelting van die selmembraan na die buitenste omhulsel van die MIV. Dit is die stadium bekend as virale samesmelting . Eenvoudig, die virus kan die sel betree.
'N Spuitbare geneesmiddel genaamd Fuzeon (enfurvitide) kan inmeng met virale samesmelting.
Virale Onbedekking
MIV gebruik sy genetiese materiaal (RNA) om voort te plant deur die genetiese masjien van die gasheer sel te kap. Deur dit te doen, kan dit verskeie kopieë van homself uitdruk. Die proses, genoem virale onbedekking , vereis dat die beskermende laag rondom die RNA opgelos moet word. Sonder hierdie stap kan die omskakeling van RNA na DNA (die boustene vir 'n nuwe virus) nie plaasvind nie.
Transkripsie en Vertaling
Een keer in die sel moet die enkelstrengs RNA van MIV na die dubbelstrengige DNA omskep word. Dit bereik dit met behulp van die ensiem genaamd omgekeerde transkriptase .
Omgekeerde transkriptase gebruik boublokke van die T-sel om die genetiese materiaal in omgekeerde volgorde van RNA na DNA letterlik te transcribeer. Sodra die DNA omskep is, het die genetiese masjien die kode wat nodig is vir die virale replisering.
Geneesmiddels genaamd omgekeerde transkriptase-inhibeerders kan hierdie proses heeltemal blokkeer. Drie tipes geneesmiddels, nukleosied-omgekeerde transkriptase-inhibeerders (NRTI's), nukleotiedtranscriptase-inhibeerders (NtRTI's) en nie-nukleosied-omgekeerde transkriptase-inhibeerders (NNRTI's) bevat foutiewe nabootsings van die proteïene wat hulself in die ontwikkelende DNA insit. Daardeur kan die dubbelstrengige DNA-ketting nie ten volle gevorm word nie, en replisering word geblokkeer.
Retrovir (zidovudien), Ziagen (abakavir), Sustiva (efavirenz) en Viread (tenofovir) is slegs 'n paar van die omgekeerde transkriptase-remmers wat algemeen gebruik word om MIV te behandel.
integrasie
Ten einde vir MIV die gasheer se genetiese masjinerie te kap, moet dit die nuutgevormde DNA in die kern van die sel integreer. Dwelms genoem integrase inhibeerders is hoogs in staat om die integrasie stadium te blokkeer deur die integrase ensiem wat gebruik word om die genetiese materiaal oor te dra, te blokkeer.
Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir) en Vitekta (elvitegravir) is drie algemeen voorgeskrewe integrase-inhibeerders.
Vergadering
Sodra integrasie plaasgevind het, moet MIV proteïenboublokke vervaardig wat dit gebruik om nuwe virus op te stel. Dit doen dit met die protease ensiem wat proteïen in kleiner stukkies kap en dan die stukke in nuwe, volledig gevormde MIV-virions samel.
'N Klas dwelms wat protease-inhibeerders genoem word, kan die monteerproses effektief blokkeer. Tbese sluit in sulke middels soos Prezista (darunavir) en Reyataz (atazanavir).
Volwasse en ontbloot
Een van die virions word saamgestel, hulle gaan deur die finale stadium waarin die volwasse virusse letterlik uit die besmette gasheer sel knik.
Sodra die virusse vrygestel word, gaan hierdie virusse voort om ander gasheerselle te besmet en weer die repliseringsiklus te begin.
Daar is geen dwelms wat die veroudering en ontluikingsproses kan voorkom nie .