Kragtige Dwelm Voorkeur vir Eerste-Line Behandeling
Integrase inhibeerders (ook bekend as integrase strand oordrag inhibeerders, of INSTI's) is 'n kragtige klas antiretrovirale geneesmiddel wat MIV verhoed om sy genetiese kodering (genoom) in die DNS van die besmette gasheersel te integreer. Dit doen dit deur 'n ensiem wat integrase genoem word, te blokkeer en maak dit dus onmoontlik vir MIV om te repliseer.
Isentress (ratelgravir) was die eerste INSTI wat op 12 Oktober 2007 deur die Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeur is.
Altesaam drie goedgekeurde INSTI-dwelmmolekules en vier vaste dosis kombinasie middels waarin 'n INSTI 'n komponent is
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Terwyl die integrase-kombinasie medisyne, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), ook deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie goedgekeur is, is dit tans nie in die VSA beskikbaar nie.
Dwelmvervaardigers ViiV en Janssen Pharmaceuticals werk tans saam met 'n ander kombinasie dwelm wat dolutegravir met die geneesmiddel Edurant (rilpilvirine) sal kombineer. Nog 'n belowende INSTI-kandidaat, cabotegravir, ondergaan fase III menslike proewe.
As 'n klas dwelms word integrase-inhibeerders as voordelig beskou in die behandeling van MIV-infeksie, met makliker doseringsvereistes, laer newe-effekte, verbeterde weerstandsprofiele en groter duursaamheid.
As sodanig word INSTI's geklassifiseer as een van die voorkeurbehandelingsopsies in baie MIV-riglyne, insluitend dié van die VSA
Huidige leiding van die Amerikaanse Departement van Gesondheid en Menslike Dienste plaas integrase inhibeerders as 'n voorkeur, eerste lyn agent vir persone wat pas vir MIV behandel is. Trouens, van die ses behandelingsopsies wat tans aan pas behandelde pasiënte aanbeveel word, bevat vyf 'n integrase-inhibeerder as hul ruggraatmiddel.
Hoe werk Intergrase inhibeerders?
MIV integreer sy virusgenoom in die gasheer se DNA in 'n vyf-stap proses:
- Die integrase ensiem bind aan MIV-DNA, waarvan die laaste in 'n proses genaamd omgekeerde transkripsie geskep word .
- Die MIV-DNA word dan voorberei vir integrasie in 'n proses genaamd splitsing, wat letterlik die virale genetiese string kleef, wat oop gapings in sy struktuur verlaat.
- Die gesplitste string word dan deur die kernpore in die gasheer se kern ingevoeg.
- Een keer binne die kern, word die MIV-DNA in die gasheer DNA oorgedra. In wat word 'n string-oordragreaksie genoem. In hierdie stadium val die virus DNA letterlik die gasheer se DNA aan, wat die bindings skei wat die gasheer DNA bymekaar hou en homself verbind deur die chemiese gapings in die virale DNA-string.
- Die aanval dan aanval 'n natuurlike beskermende reaksie genoem gap herstel , waarin die gasheer sel sal outomaties herstel van die skade aan die DNA, in wese die oorname van sy genetiese kodering te fasiliteer.
Deur die integrase-ensiem te blokkeer, word die hele integrasieproses gestaak, wat die lewensiklus van die virus eindig. Aangesien integrasie egter slegs een van verskeie stadiums van die MIV-lewensiklusse is, word ander middels geneem om ander stadiums te inhibeer, wat verder voorkom dat MIV repliseer en verseker dat die virale aktiwiteit volledig onderdruk word (soos gemeet deur die MIV-viruslading).
Newe-effekte en oorwegings
In teenstelling met ander klasse van MIV-dwelm werk integrase-inhibeerders direk op die virale meganismes self, eerder as op selle. As sodanig, is hulle geneig veel minder newe-effek, hoofsaaklik diarree, naarheid, moegheid, hoofpyn en slapeloosheid.
Die meeste van hierdie newe-effekte is egter verbygaande en gewoonlik op hul eie. Met die wat gesê word, moet u dadelik u dokter of kliniek adviseer indien u enige ongunstige gebeurtenis ervaar terwyl u 'n kombinasie van integrase inhibeerders gebruik. Moenie die behandeling stop sonder om ten minste met 'n gekwalifiseerde professionele persoon te praat nie. Stop en verander vroegtydig kan meer skade doen as goed.
Net so, terwyl integrase-inhibeerders minder geneig is tot voortydige dwelmweerstand , moet u vermiste dosisse of leemtes in behandeling vermy. Weerstand vind plaas wanneer dwelmvlakke in die bloed begin val, sodat mutante virusse na vore kom en versprei. As dit gebeur, sal jou dwelms nie so goed soos voorheen kan werk nie en mag dit in sommige gevalle misluk.
Aangesien integrase-inhibeerders vir langer tydperke in die bloedstroom bly, kan hulle MIV-mutante onderdruk, selfs wanneer dosisse af en toe gemis word. Maar dit is belangrik om te verstaan dat langdurige onderbrekings sleg aangeraai word en dat daaglikse handhawing steeds die sleutel tot behandelingsukses bly.
Bronne:
Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). "Drug Approval Package - Dwelm Naam: Isentress (ratelgravir) 400mg Tablette." Silwer Lente, Maryland; 12 Oktober 2007.
Nasionale Instituut vir Allergieë en Infeksiesiektes (NIAID) "MIV / VIGS Prekliniese Dwelmontwikkeling." Bethesda, Maryland; opgedateer 21 Julie 2015.
Departement van Gesondheid en Menslike Dienste (DHHS). "Riglyne vir die gebruik van antiretrovirale agente in MIV-1-besmette volwassenes en adolessente." Rockville, Maryland; opgedateer 28 Januarie 2017; Toegang tot 24 Maart 2017.
Craigie, R. en Boesman, F. "MIV-DNA-integrasie." Koue Springhawe Perspektiewe in Geneeskunde. Julie 2012; 2 (7): a006890.
Boesman, F .; Fujiwara, D .; en Craigie, R. "Retrovirale DNA integrasie gerig deur MIV integrasie proteïen in vitro." Wetenskap. 28 September 1990; 249 (4976): 1555-1558.