Hoe naby is ons na 'n funksionele geneesmiddel vir MIV?

Sleutelontdekkings breek die weg na langtermyn-terugskrywing

'N Funksionele genesing is 'n bewysgebaseerde hipotese waardeur MIV in die tjek sonder die gebruik van chroniese medikasie gehou kan word. In teenstelling met 'n steriliserende entstof , waarin MIV volledig uit die liggaam uitgeroei word, dien 'n funksionele geneesmiddel meer in die rigting van 'n remissie waar die virus nie siekte kan veroorsaak nie, selfs as die virusse nog steeds bestaan.

Daar was baie entoesiasme en bykans soveel kontroversie rondom die vooruitsig van 'n funksionele geneesmiddel. Françoise Barré-Sinoussi , die mede-ontvanger van MIV, het in 2013 verklaar dat sy heeltemal glo dat so 'n genesing gevind kan word binne die volgende 30 jaar. Daarenteen beskou Robert Gallo (ook gekrediteer met die ontdekking van MIV) die konsep gebrekkig en glo dat dele van die teorie "waarskynlik nie werk nie."

Hoe 'n funksionele behandeling kan werk

Een van die grootste uitdagings wat navorsers in die gesig gestaar het, was die selle en weefsels van die liggaam (genoem latente reservoirs ) waar MIV selfs die gesig van volledige virale onderdrukking kan voortduur. Versteek binne hierdie sellulêre reservoirs is die genetiese kode van MIV, wat die immuunstelsel nie kan opspoor nie.

Aangesien die virus nie aktief repliseer nie, maar eerder passief oorgedra word na die ontvangs van die gasheer, word dit hoofsaaklik onaangeraak deur antiretrovirale middels (aangesien antiretrovirale middels 'n stadium in die lewensiklus van die virus en nie die gasheer nie) onderbreek.

Daar word verskeie modelle ondersoek om dit aan te spreek:

Bewyse ter ondersteuning van 'n funksionele geneesmiddel

Terwyl navorsing oor 'n funksionele kuur vir 'n paar jaar op die tafel was, het drie spesifieke gebeure die grondslag van die konsep van die grondslag verskaf.

Hoof van hulle is die een pasiënt wat in 2009 van MIV "genees" was. Timothy Brown (die Berlynse pasiënt) was 'n MIV-positiewe Amerikaanse inwoner in Berlyn wat 'n eksperimentele beenmurgoorplanting gegee het om sy akute leukemie te behandel. Dokters het 'n stamsel donor gekies met twee kopieë van 'n genetiese mutasie, die CCR5-delta-32, wat bekend staan ​​om MIV te weerstaan ​​in 'n skaars bevolking van mense .

Roetine toetse uitgevoer kort na die oorplanting het getoon dat die MIV-teenliggaampies in Brown se bloed afgeneem het tot sulke vlakke om die volledige uitwissing van die virus voor te stel. Daaropvolgende biopsies het geen bewyse van MIV in enige Brown se weefsel bevestig nie, en beweer dat die man inderdaad genees is. Terwyl die risiko van dood as te hoog beskou word om beenmurgoorplantings as 'n kuratiewe opsie te ondersoek, het die geval ten minste die bewyse gegee dat 'n geneesmiddel wel moontlik is.

Intussen het ander wetenskaplikes eksperimentele agente ondersoek wat die vermoë het om MIV uit hul latente reservoirs te spuit.

Een van die vroegste studies wat in 2009 aan die Universiteit van Noord-Carolina gedoen is, het getoon dat 'n klas dwelms genoem histoon deacetylase (HDAC) inhibeerders latente MIV kan aktiveer op dwelmvlakke wat as veilig en aanvaarbaar beskou word.

Terwyl daaropvolgende studies het voorgestel dat die gebruik van 'n enkele HDAC-agent slegs gedeeltelike reaktivering kan verskaf, is daar 'n paar bewyse om te suggereer dat kombinasie HDAC-terapie of nuwer klasse anti-kankermiddels (genoem ingenolverbindings) latente MIV ten volle kan wegsteek van hul verborge reservoirs.

Die pad vorentoe

Net so belowend as wat al die navorsing mag lyk, maak hulle net soveel vrae as wat hulle antwoorde doen. Hoof onder hulle:

Terwyl ons op die regte pad blyk te wees, is dit belangrik om die navorsing met bewaakte optimisme te sien. Selfs as wetenskaplikes steeds die geheimenisse rondom MIV bly ontsluit, stel geen van hierdie voorstelle selfs vaag voor dat die reëls rakende die voorkoming en behandeling van MIV verander het nie.

As die bewys dat vroeë opsporing en ingryping die sleutel tot genesing is, is dit noodsaaklik om waaksaam te wees, miskien belangriker as ooit.

Bronne:

> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Langtermynbeheer van MIV deur CCR5 Delta32 / Delta32 Stamselle-oorplanting." New England Journal of Medicine. 12 Februarie 2009; 360: 692-698.

> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Uitdrukking van Latente MIV veroorsaak deur die potensiële HDAC Inhibitor Suberoylanilide Hydroxamic Acid." AID Navorsing van Menslike Retrovirusse. Februarie 2009; 25 (2): 207-212.

> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Na-behandeling MIV-1-beheerders met 'n langtermyn-virologiese remissie na die onderbreking van vroeë geïnisieerde antiretrovirale terapie ANRS VISCONTI-studie." PLoS Patologie. 14 Maart 2013; 0 (3): e1003211.

> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Synergistiese Heraktivering van Latente MIV-uitdrukking deur Ingenol-3-Angelate, PEP005, Gerigte NF-kB Sein in kombinasie met JQ1-geïnduceerde p-TEFb-aktivering." PLoS Patogenen. 30 Julie 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.