Die breë neutralisering van MIV-teenliggame (bNAbs) is defensiewe teenliggaampies wat deur die immuunstelsel vervaardig word, wat verskeie stamme van MIV kan neutraliseer. Hierdie teenliggaampies is baie skaars in die mens as dit vergelyk word met nie-breë neutraliserende teenliggaampies (of NAbs) wat spesifiek is vir 'n enkele MIV-stam.
Daar is tans meer as 60 verskillende dominante stamme van MIV-1 ter wêreld, met 'n menigte subtipes genaamd rekombinante MIV-stamme.
Aangesien baie MIV-variante binne 'n enkele individu kan bestaan, het die ontwikkeling van 'n MIV-entstof bevind dat dit ondersoek word omdat tradisionele entstowwe 'n teenliggaamsreaksie veroorsaak wat miskien een of 'n paar stamme kan neutraliseer.
Vir 'n entstof om werklik doeltreffend te wees, sal wetenskaplikes 'n inenting nodig hê om 'n wye verskeidenheid MIV-variante uit te wis. Dit is waarom die ontdekking van bNAbs so sentraal geword het tot die huidige MIV-entstofontwerp .
Die bNAbs wat tans geïdentifiseer is, is geïsoleer van individue wat gedemonstreer het, of hulle het 'n aangebore immuniteit teen MIV ("elite neutralizers") of die vermoë om siekteprogressie te vermy sonder die gebruik van antiretrovirale middels ("langtermyn-nie-progressors").
Uitdagings en terugslae in Entstofontwikkeling
Terwyl 'n aantal bNAbs reeds so ver terug as 1993 geïdentifiseer is, is die mees potensiële kandidate eers ná 2009 geïsoleer (insluitend sommige soos VRC0-1 en VRC0-2, wat bekend is om 90% van bekende variante te neutraliseer).
Die isolasie van hierdie teenliggame beteken egter nie dat wetenskaplikes 'n entstof kan ontwikkel wat 'n soortgelyke immuunrespons in die gemiddelde individu kan aanspoor nie. Tot dusver het ons dit nie gesien nie, ook vir entstowwe wat ontwerp is om teen MIV te beskerm of om siekteprogressie te voorkom in dié wat reeds met MIV besmet is.
Wat navorsers ook gevind het, is dat bnabs nie noodwendig met soortgelyke effekte in 'n geïmmuniseerde individu werk nie. Terwyl die bNAbs self die virus kan neutraliseer, het ons geleer dat dit dikwels moeilik is om die buitenste laag van die virus (of "koevert") te penetreer.
Verder, in mense met MIV-vir wie terapeutiese entstowwe ondersoek word, word die humorale respons in die verloop van tyd verlaag. Dit kan verklaar word deur die feit dat MIV-infeksie, volgens sy aard, die aantal CD4 T-selle wat die immuunverdediging inisieer, uitput. Sonder 'n robuuste CD4-reaksie kan dit moeilik wees om die vervaardiging van bNAbs met voldoende of blywende impak te aktiveer.
En selfs as 'n voldoende reaksie bereik word, dui sommige navorsing daarop dat dit een kan wees wat oor 'n lang tydperk ontwikkel, waartydens die MIV-bevolking gemuteer kan word om die teenliggame se effekte te ontduik.
Die pad vorentoe
Ten spyte van hierdie struikelblokke, gaan navorsers voort om alternatiewe of bykomende strategieë te ondersoek, insluitende die gebruik van geneties gemanipuleerde bakterieë (waarvan die benadering getoon is, byvoorbeeld die insulienproduksie by diabetici stimuleer) en selfs plantgebaseerde vektore (soos Agrobacterium tumefacien, wat kan geneties gemodifiseerde DNA aan menslike selle lewer).
Ander ondersoek tans of kombinasie-entstowwe en / of booster-inokulasies die doeltreffendheid kan verbeter, met sommige navorsing wat daarop dui dat volwassenheid van 'n beskermende bNAb-respons 'n paar jaar kan neem.
Toenemende kennis oor bNAbs kan uiteindelik die weg baan tot 'n veelvuldige strategie waarin verskeie neutraliserende middels gebruik kan word. Onder hierdie is sogenaamde " monoklonale teenliggaampies " wat selektief spesifieke MIV-variante kan teiken, waarvan sommige breë neutraliserende eienskappe het.
Een van die meer opwindende ontdekkings was rondom die N6-teenliggaam , wat in laboratoriumtoetse 98% van alle MIV-stamme kon neutraliseer.
Alhoewel dit onseker is of hierdie resultate op dier- of menslike proewe sal voortduur, blyk dit een van die sterkste bNAbs wat nog geïsoleer is.
Bronne:
Gils, M. en Saunders, R. "Breed neutraliserende teenliggaampies teen MIV-1: Templates vir 'n entstof." Virologie. 5 Januarie 2013; 435 (1): 46-56.
Corti, D. en Lanzavecchia, A. "Breed Neutraliserende Antivirale Teenliggame." Jaarlikse Oorsig van Immunologie. 16 Januarie 2013; 31: 705-742.
Nasionale Instituut van Gesondheid (NIH). "NIH Wetenskaplikes, toelaes Kaart Moontlike Pad na 'n MIV-Entstof: Mede-Evolusie van MIV en Sterk Teenliggaam Reaksie getoets vir die eerste keer." Bethesda, Maryland; Mediaverklaring uitgereik 3 April 2013.
Rosenberg, Y .; Sack, M .; Montefiori, D .; et al. "Vinnige hoëvlakproduksie van funksionele MIV-breë Neutraliserende Monoklonale Teenliggaampies in Transient Plant Expression Systems." PLOS | One . 22 Maart 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Identifikasie van 'n CD4-bindende site-teenliggaam teen MIV wat naby-pan-neutralisasiebreedte ontwikkel het." Immuniteit. 15 November 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.