Indien onbehandeld gelaat word, sal MIV tipies tot VIGS vorder; dit is die algemene reël. 'N Klein deel van MIV-positiewe mense is egter van mening dat hulle MIV kan beheer sonder om ooit tot VIGS te vorder - en sonder die gebruik van antiretrovirale middels . Hierdie mense, wat ooit 'n langtermyn-nie-progressor genoem word , word vandag algemeen bekend as MIV-elite-beheerders .
Terwyl kenners al lank beskou het dat hierdie vlak van aangebore weerstand 'n raaisel is, stel die grootste deel van die getuienis voor dat spesifieke genetiese mutasies hierdie "elite" beheer van MIV gee. As sodanig word meer klem gelê op die bepaling of dieselfde meganismes in ander mense gemik kan word, met die uiteindelike doel om 'n VIGS-entstof te ontwerp of 'n immunologiese benadering tot die beheer van MIV-middels sonder die gebruik van dwelms.
Wat is 'n Elite-kontroleerder?
Elite-beheerders word breedweg gedefinieer as MIV-positiewe mense wat 'n onopspoorbare MIV- viruslading handhaaf sonder die gebruik van MIV-middels. Verlig van die las van onbeheerde virale aktiwiteit, het elite beheerders gewoonlik goed bewaarde immuunstelsels (soos gemeet deur die CD4 telling ), wat beteken dat hul risiko van opportunistiese infeksie laag beskou word.
Daar word beraam dat elite-beheerders ongeveer 1 uit 300 MIV-geïnfekteerde mense uitmaak. Daardie syfer kan egter verskil, aangesien navorsing dikwels die elite-beheerders anders uiteensit.
In sommige gevalle word elite-beheerders gedefinieer as ondetectable virus vir 'n jaar in stand te hou; Ander word slegs vanaf 3-15 jaar ingesluit.
Dit is 'n belangrike onderskeid omdat ons nie met selfvertroue kan sê dat die elite-beheerders nooit in hul siekte sal optree of 'n skielike aktivering van virusaktiwiteit ervaar nie.
Ons moet aanvaar dat sommige van hierdie bevolking sal.
Wat maak 'n elite kontroleerder?
Vroeë studies was nie suksesvol om algemene eienskappe en eienskappe onder elite-beheerders te vind nie. Dit was nie tot die koms van genetiese navorsing en tegnologieë dat ons gemeenskaplikhede kon identifiseer onder diegene met vermoedelik elite beheer nie.
Onder die sleutelnavorsers was dr. Bruce Walker, MD van Harvard Mediese Skool, van die eerste om die genetiese verskille in die samestelling van hierdie bevolking te isoleer. Hy het bewyse getoon uit 'n kohort van 1.100 elite beheerders en 800 mense met VIGS.
In die normale immuunstelsel herken gespesialiseerde immuun selle, genaamd "helper" T-selle , siektes wat virusse veroorsaak en "demp" vir neutralisering. "Moordenaar" T-selle sluit dan op die virus by spesifieke aanhegtingspunte en maak die virus effektief van binne af.
MIV is egter in staat om aan te pas by die immuun aanslag, om te vermy om die "moordenaar" selaanhegting te voorkom, terwyl die "helper" selle vernietig word wat nodig is om die aanval in die eerste plek aan te dui.
In sy groep se navorsing was Walker in staat om te bepaal dat die T-selle in die elite-kontrolegroep onafhanklik van T-selle "helper" kon funksioneer.
Verder het sy span bevind dat die "moordenaarselle" in staat was om 'n breë verskeidenheid MIV te neutraliseer, nie net 'n spesifieke subset soos dit die meeste is nie.
Sedert Walker se navorsing gepubliseer is, het wetenskaplikes baie van die genetiese mutasies wat in die genoom van die elite-beheersbevolking bevind is, geïsoleer. Tussen hulle:
- Die mutasie van die FUT2-geen , wat in 20% van die Europese bevolking voorkom, is bekend om sterk weerstand te bied teen ander tipes virusse.
- Die teenwoordigheid van gespesialiseerde gene genoem menslike leukosiet-antigeen B (HLA-B) , wat in 'n groot deel van die elite-beheerders voorkom.
- Die genetiese meganisme waarmee elite beheerders sogenaamde breë neutraliserende teenliggaampies (bNAbs) vinniger as nie-elite beheerders kan produseer. bnabs, per definisie, kan 'n breër verskeidenheid MIV doodmaak. Tipies kan 'n nie-elite-kontroleerder jare neem om hierdie selle te produseer, teen watter tyd het MIV alreeds verborge latente reservoirs gevestig wat grotendeels ondeurdringbaar is om aan te val. Elite kontroleurs lyk dadelik bnabs byna dadelik te aktiveer om die vestiging van latente reservoirs te voorkom (of ten minste te verminder).
Deur hierdie genetiese meganismes te identifiseer, hoop wetenskaplikes om die prosesse te herhaal deur middel van genterapie, 'n immunologiese entstof of 'n kombinasie van biomediese benaderings.
Nadeel aan Elite Control
Ten spyte van die optimisme rondom elite beheer en geassosieerde entstofnavorsing, het toenemende bewyse getoon dat elite beheer teen 'n prys kom. In vergelyking met nie-elite-beheerders op antiretrovirale terapie (ART) , het elite beheerders geneig om meer as twee keer die aantal hospitalisasies te hê, veral van nie-MIV-geassosieerde siektes wat bekend is dat hulle alle mense met MIV onproportioneel affekteer.
In vergelyking met nie-elite-beheerders op ART met onopspoorbare virusladings, het elite-beheerders 77% meer hospitale gehad. Selfs nie-elite-beheerders met detecteerbare virus het beter gevaar, wat daarop dui dat ART daarin slaag om sommige van die langtermyn chroniese ontsteking te verminder wat ons weet die risiko en voortydige ontwikkeling van nie-MIV-verwante kankers , kardiovaskulêre siektes en neurologiese siektes kan verhoog. .
Bronne:
Markowitz, M .; "HIV Elite Controller Study (MMA-0951)." Die Rockefeller Universiteit; New York, NY; 9 Februarie 2011.
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "'N Evaluering van MIV Elite Controller Definisies binne 'n groot Seroconverter Cohort vennootskap." PLoS | Een. 28 Januarie 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Hospitalisasie Tariewe en Redes onder MIV Elite Controllers en Persone met Medies Beheerde MIV." Kliniese Infeksiesiektes. 15 Desember 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.