Wat is 'n latente MIV-reservoir?

Navorsers beoog om MIV uit sy skuilplekke te "skop"

Latente reservoirs is die selle van die liggaam waar MIV selfs in die gesig van optimale antiretrovirale terapie kan wegsteek (of "volhard"). Hierdie sellulêre reservoirs is geleë in talle orgaanstelsels, insluitende die brein, limfoïede weefsel, beenmurg en genitale kanaal.

In sy latente (of "provirale" ) staat kan MIV sy genetiese materiaal in die DNS van 'n gasheersel integreer, maar in plaas daarvan om dit dood te maak, repliseer dit net saam met die gasheer.

In teenstelling met vrysirkulerende virus, kan hierdie verborge provirasies nie deur die liggaam se immuunstelsel opgespoor word nie. In plaas hiervan word die virale genoom van geslag tot geslag oorgedra, wat weer kan aktiveer wanneer dit veroorsaak word deur 'n ineenstorting in die immuunfunksie.

Dit is in werklikheid die liggaam se immuunrespons wat MIV se sellulêre hawens verskaf. Wanneer 'n immuunrespons geaktiveer word in teenwoordigheid van MIV, sal die liggaam CD4 T-selle genereer, wat ironies genoeg die primêre teiken vir infeksie is. Selle wat reeds met MIV besmet is, sal versprei, meer MIV-geïnfekteerde selle produseer en die virale reservoir uitbrei.

Dit is die volharding van hierdie verborge virusse wat voortgaan om pogings om 'n geneesmiddel vir die siekte te ontwikkel, te verswak.

Strategieë om latente reservoirs skoon te maak

Die grootste uitdaging wat navorsers vandag in die gesig staar, is om die middele te vind om MIV uit sy provirale reservoirs te aktiveer en te reinig, sodat dit blootgestel word aan enige aantal teoretiese uitwissingstrategieë .

Terwyl ART hierdie tyd in die reservoirs kan uitput, doen dit so stadig. Wiskundige modelle het getoon dat dit tussen 60 en 80 jaar sal duur voordat volledige uitwissing bereik kan word.

Navorsers kyk toenemend na die gebruik van sekere middels wat die aktivering van latente MIV stimuleer.

Onder hulle is agente genoem HDAC inhibeerders, wat al lankal gebruik word as stemmingsstabilisators en anti-epileptika.

En terwyl daar suksesse is in die aktivering van latente MIV, is wetenskaplikes nie eers seker hoe groot hierdie reservoirs is nie of watter ander selle kan MIV 'n skuilplek bied. Dit is dus onmoontlik om te weet of hierdie reservoirs werklik deur hierdie chemiese middels skoongemaak is.

Onlangse navorsing het getoon dat hoewel sekere HDAC inhibeermiddels die vermoë het om latente MIV te aktiveer, is daar geen werklike bewyse dat sulke aktivering selfs die grootte van die reservoirs verminder het nie.

Ander wetenskaplikes ondervra egter of "skop" MIV uit sy reservoirs genoeg sal wees om uitwissing te bereik. As gevolg daarvan ondersoek 'n aantal navorsingspanne agente wat die nuwe virus met minimale toksisiteit kan doodmaak. Onder die meer belowende kandidate is akitretien, 'n vorm van vitamien A wat tans gebruik word om ernstige psoriase by volwassenes te behandel.

Gevolge van Latente Persistensie

Een van die meer frustrerende aspekte van virale latensie is dat, selfs in sy provirale toestand, die teenwoordigheid van MIV binne selle 'n aanhoudende inflammatoriese respons veroorsaak. Selfs as 'n persoon op effektiewe MIV-terapie is en in staat is om 'n onopspoorbare viruslading te handhaaf, kan hierdie lae-vlak chroniese inflammasie die manier waarop selle en weefsels herhaal, effektief versnel.

Die proses, wat voortydige senesensie genoem word , is die rede waarom mense met langtermyn MIV-infeksie 'n verhoogde risiko van kanker, hartsiekte, botafwyking en neurokognitiewe versteurings het - en dikwels 10 tot 15 jaar vroeër as wat verwag word in die algemene bevolking.

Bronne:

Douek, D. "Immuunaktivering, MIV-persistensie, en die Cure." Onderwerpe in Antivirale Geneeskunde. Maart 2013; Toegang tot 19 November 2015.

Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Na-behandeling MIV-1-beheerders met 'n langtermyn-virologiese remissie na die onderbreking van vroeë geïnisieerde antiretrovirale terapie ANRS VISCONTI-studie." PLoS Patologie. 14 Maart 2013; 0 (3): e1003211.

Soekaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. "Die HDAC inhibitor romidepsien is veilig en effektief omkeer MIV-1 latensie in vivo soos gemeet deur standaard kliniese toetse." 20ste Internasionale Vigs-konferensie; 22 Julie 2014; Melbourne, Australië; abstrakte TUAA0106LB.

Eisele, E. en Siciliano, R. "Herbepaling van die virale reservoirs wat MIV-1 uitwissing voorkom." Immuniteit. 21 September 2012; 37 (3): 377-388.

Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Stimulering van die RIG-1-pad om selle dood te maak in die latente reservoirs na die virale aktivering." Natuurgeneeskunde. 13 Junie 2016; 22: 807-8-11.