ZMapp, Favipiravir, Antivirale, en hopelik meer
Die eenvoudige antwoord: ons weet nie, maar ons is hoopvol.
Voordat Ebola in 2013 in Wes-Afrika versprei het, is geen behandeling ooit in mense getoets nie. Sodra die epidemie uitgebreek het, is behandelings dikwels vir medelydende mense gegee. Pasiënte het behandelings ontvang en verbeter. Die aantal pasiënte was egter klein, verskeie behandelings is soms gebruik, en om etiese redes was daar nie placebo-beheerde vergelykings nie.
Behandelings van pasiënte wat met verbeteringe verband hou, het ingesluit: ZMapp, favipiravir, asook bloed van oorlewendes. Een studie van TKM-Ebola versuim het om enige voordeel te toon. Eers voor die eerste voorrade uitgehardloop het, het minstens 10 mense ZMapp in Amerika, Liberië, Spanje en die VK ontvang. Slegs 2 het gesterf. Ten minste een het favipiravr (in Frankryk) en TKM (in die VSA) ontvang en oorleef. Later pasiënte het Brincindofovir begin - een het gesterf. Tog is dit moeilik om vir sommige van hierdie middels te sê sonder ware, ewekansige toetse, of die medisyne of goeie ondersteunende sorg die verskil gemaak het.
Tog is ons hoopvol. Die sterftesyfer van die stam Ebola (EBOV, Zaire) wat in Wes-Afrika versprei is buitengewoon hoog. Dit is aanvanklik gedink om so hoog as 80-90% te wees (soos gesien in vorige epidemies elders). Dit lyk na 45-60% in Wes-Afrika. Goeie ondersteunende sorg kan die mortaliteit tot 1 in 3 verminder.
Dit is ook moeilik om oorlewingsyfers te vergelyk aangesien daar dikwels vertragings is om sorg te soek of vir sorg oorgedra te word.
Probleem is: die aandele van ZMapp het uitgehardloop.
Maar nou is daar meer beskikbaar - maar die dringendheid het geslaag.
Die WGO (Wêreldgesondheidsorganisasie) en regeringsagentskappe, insluitend die Amerikaanse FDA (Federale Dwelmadministrasie), ondersteun met medelydende gebruik en toetsing van hierdie middels.
Maar sonder bewys dat 'n behandeling lewensreddend is, is daar die besorgdheid dat wat redelik lewensreddend mag lyk, skadelik wees - of net afleiden van lewensreddende sorg.
So waar verlaat ons ons?
Convalescent Serum
Ebola se eerste behandelingspogings het begin met die oordrag van bloed van oorlewendes na diegene wat besmet is om teenliggaampies te gee om die virus te beveg. 'N Navorser het ná 'n transfusie in 1976 na 'n Ebola-naaldstok in 1976 (en 'n besmette dokter in 2014) oorleef, maar dit was onduidelik of die serum gehelp het. Later in 1995 is 8 pasiënte bloed gegee en 7 oorleef, toe die algemeen die meeste (80%) gesterf het. Daaropvolgende analise het getoon dat geen voordeel van transfusies is nie (oorlewing styg as tyd sedert infeksie en aanvanklike uitbreekpasse). Nietemin het die Wêreldgesondheidsorganisasie belangstelling uitgespreek vir die ondersoek van transfusies, aangesien oorlewendes, anders as dwelms, deur die epidemie geproduseer word (alhoewel bloedbanking beperk kan word).
Oorvalende bloedoortappings is in Wes-Afrika gebruik, sowel as vir ten minste drie pasiënte in die VSA.
Monoklonale Antilichaam
Teenliggame, afgelei in die laboratorium eerder as transfusies, is tot dusver die mees belowende behandeling. Een medikasie, ZMapp van Mapp Biopharmaceutical, is 'n mengsel van 3 monoklonale (dws hoogs spesifieke) gehumaniseerde teenliggaampies (teen oppervlakglikoproteïene).
Die behandeling, deur 3 medikasie inspuitings, lyk goed verdra. Ongelukkig het dwelmvoorrade uitgekom, alhoewel massa-dwelmproduksie beplan word (deur tabakplante wat die dwelm sal groei). Die FDA het toegelaat om gebruik te maak op versoek van hierdie andersins ongetoetste geneesmiddel vir Ebola-pasiënte wanneer dit beskikbaar is.
Antivirale medikasie
Dwelms kan ook die virus direk bestry. Daar is verskeie antivirale middels: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)
Sommige dwelms lyk nie asof hulle werk nie. Die verhoor van TKM-Ebola is in Junie 2015 gestop omdat dit nie effektief was nie. Daar is gehoop dat deur die gebruik van 'n tipe RNA (klein interfererende RNAs genaamd siRNA) wat die virus kan verhoed om te versprei.
Dit gebruik dubbelstrengs RNA om die uitdrukking van gene vir 3 Ebola proteïene (Zaire Ebola L polymerase, Virale Proteïen 24 (VP24) en VP35) te stop. Lab- en dierstudies was suksesvol (insluitend 'n soortgelyke virus, Marburg). Bekommernis oor 'n gevaarlike immuunrespons vertraag verdere toetsing, maar die FDA versnel dit nou.
BCX4430 dien as 'n bousteen vir DNA / RNA (adenosien nukleosied analoog) stop virus replikasie; Dit was suksesvol in 'n aapproef. 401.
F avipiravir , 'n medisyne wat teen griep in Japan goedgekeur is, het effektief in diermodelle gebruik en is as behandeling vir Ebola aangebied. Die middel is blykbaar 'n nukleotied analoog wat voortgesette virale replikasie voorkom.
Brincidofovir (BCV, CMX001) word nie meer vir Ebola verhoor nie. Navorsing is nou gefokus op ander virusse, soos Adenovirus en CMV.
Trouens, BCV is ontwikkel vir gebruik met DNA-virusse - CMV (Cytomegalovirus), Adenovirus. Ebola is 'n RNA-virus, nie 'n DNA-virus nie. Die dwelm word cidofovir binne van selle. Hierdie middel is suksesvol gebruik met CMV en ander DNA-virusse, soos papillomaviruses. Cidofovir is 'n nukleotied analoog; dit naboots 'n DNA-bousteen en interfereer met DNA-verlenging in DNA-virusse. Dit is grootliks nie gebruik in RNA virusse soos Ebola nie. Die maatskappy wat Brincindofovir, Chimerix vervaardig, doen laboratoriumstudies by die CDC, maar NIH het anti-Ebola-aktiwiteit getoon. Dit was baie welkom nuus aangesien die medisyne al voorheen veilig in mense gebruik is, alhoewel sy anti-Ebola-aktiwiteit nog nie bevestig is nie. diere of mense nog nie. Dit sou 'n mondelinge antivirale middel wees, wat die risiko's van naalde met Ebola gegee het, sou belowend wees. (Brincindofovir sluit 'n lipied, of vetterige gedeelte in wat verband hou met cidfovir, wat die geneesmiddel toelaat om ingesluk te word, nie ingespuit nie).
AVI-7537 gebruik 'n aangepaste RNA-molekuul om ook die VP24-proteïen aan te val.
Goedgekeurde medikasie
Die maklikste manier om Ebola te behandel, is om 'n dwelm te vind wat veilig is om effektief te wees teen Ebola. Sifting van reeds goedgekeurde middels vir anti-Ebola-aktiwiteit het S potensiële estrogeenreseptormodulators (SERMs), soos Clomiphene en Torimefene, wat gebruik word vir vroulike vrugbaarheids- en borskankerbehandeling, geïdentifiseer as moontlike behandelings.
Ander middels is moontlik. Ebola beïnvloed die stollingskaskade wat stolsels veroorsaak en dan bloeding. A (nuwe) geneesmiddel wat die stolling rNAPC2 potensieel beïnvloed, is bestudeer, asook 'n bekende geneesmiddel, rhAPC (rekombinante menslike geaktiveerde proteïen C) met 'n mate van optimisme. Net so argumenteer ander vir cholesterolverlagende middels wat gebaseer is op ander infeksies. Net so is interferon gekyk na gebruik in Ebola. Een dokter het 'n MIV-middel, Lamivudine, 'n nukleosied analoog, gebruik in Ebola-pasiënte wat tot verdere studie kan lei.
Valse medisyne
Die FDA het gewaarsku teen die gebruik van nie-goedgekeurde medisyne. Baie dwelms klink goed - teoreties - maar sonder toetsing, is dit onduidelik of hulle nuttig of skadelik is.
entstof
'N Entstof om infeksie te voorkom sal ideaal wees. Daar is nou 'n entstof wat getoets is en verskyn effektief.
Voor die epidemie van 2013-2015 was daar entstowwe wat vir Ebola ontwikkel is, maar nie genoegsaam getoets nie. Een entstof is in effek getoets op een pasiënt; Dit het moontlik gehelp na 'n navorser se Ebola-naaldstok. Hierdie entstof, VSV-entstof (rekombinante vesikulêre stomatitisvirusvektor wat die Ebola-virusglikoproteïen uitdruk) is verder getoets in diermodelle (maar nie op enige ander mense nie) en is selfs tot 24 uur na blootstelling doeltreffend getoon. Dit was 'n VSV-entstof wat getoets is en blykbaar glo in Guinee te wees.
Vroeg in die epidemie was daar verskeie groepe en regerings wat gewerk het om te toets en die gebruik van entstowwe. Die Kanadese regering het aangebied om die beperkte voorraad van hierdie eksperimentele entstof te versprei. NIH het voorgestel om vinnig 'n ander entstofkandidaat te toets. Die Chinese regering het later in 2015 ook begin om 'n entstof te toets met 'n adenovirus-vektor.
Op die ou end kan daar verskeie entstowwe wees. Ongelukkig sal baie van die toetse te laat wees om duisende te help wat in 2013-2015 gesterf het. Dit is ook moeiliker om entstowwe te toets wanneer daar min infeksies is.