Genetika, Demografie Gee insig in langtermyn-MIV-nie-vordering
In die teenwoordigheid van enige besmettingsmiddel ( patogeen ) kan ons liggaam op twee fundamentele maniere reageer: dit kan die patogeen aktief weerstaan of dit duld.
Patogeniese weerstand impliseer 'n immuun verdediging waardeur die liggaam die patogeen aanval en neutraliseer. In teenstelling hiermee is patogene toleransie die toestand waarmee die liggaam nie die patogeen veg nie, maar verminder die skade wat daardeur veroorsaak word.
Deur die patogeen aktief te verdra, om met die patogeen te leef, eerder as om 'n all-out aanval te gee, is die siekte baie stadig in die besmette individu, selfs wanneer die patogeenvrag hoog is.
By mense met 'n lae siektoleransie bly die liggaam in 'n voortdurende toestand van hoë waarskuwing, wat voortdurend teenliggame en defensiewe T-selle produseer in reaksie op die patogeen (insluitend CD4 T-selle wat die immuunrespons veroorsaak).
Deur dit te doen, kan 'n siekte soos MIV baie vinniger vorder, aangesien daar onder andere meer CD4 + T-selle is om te besmet. Geleidelik, soos MIV dit moontlik maak om hierdie "helper" T-selle uit te wis, word die immuunstelsel in so 'n mate in gevaar gestel om dit weerloos te maak.
Mense met hoë verdraagsaamheid kan die immuunrespons moduleer, wat dikwels oor die medium tot lang termyn vir minimale of geen uitdrukking van die siekte toelaat nie.
Verstaan MIV-verdraagsaamheid
MIV-verdraagsaamheid word steeds nie goed verstaan nie, maar toenemende navorsing het wetenskaplikes 'n blik gegee op waarom sommige individue die virus beter hanteer as ander.
In September 2014 het navorsers van die Switserse Federale Instituut vir Tegnologie in Zürich data van die lopende Switserse MIV-kohortstudie hersien, wat in 1988 begin is. Hulle het spesifiek na 3,036 pasiënte gekyk om die verhouding tussen die pasiënt se voorwaarde virale las vas te stel (dws waar die viruslas stabiliseer na akute infeksie) en hul afname in CD4 + T-selle .
Sodoende kon die navorsers die individu se weerstand teen MIV (soos gemeet deur die viruslading) en toleransie vir MIV (soos gemeet aan die koers van CD4-afname) kwantifiseer. Eenvoudig gestel, hoe stadiger die tempo van afname, hoe groter is 'n persoon se verdraagsaamheid teenoor MIV.
Deur hierdie waardes te kombineer met die pasiënt se demografie en genetiese samestelling, het die wetenskaplikes gehoop om 'n paar gemeenskaplike feite te vind om die presiese meganisme (s) wat verband hou met MIV-verdraagsaamheid te bepaal.
Wat die navorsers geleer het
Terwyl die navorsing geen verskil gemaak het in die mate waarin mans en vroue MIV geduld het nie (ten spyte van vroue wat 'n byna tweevoudige laer virale punt gehad het), het ouderdom 'n belangrike rol gespeel, met verdraagsaamheid wat geleidelik afgeneem het as 'n persoon tussen 20 en 40 jaar oud. dan nog verder van 40 tot 60 jaar. Inderwaarheid, teen die tyd dat 'n individu die ouderdom van 60 bereik het, is die siekte byna twee keer so vinnig as dié van 'n 20-jarige.
Die navorsing het ook getoon dat daar geen duidelike verband tussen MIV-weerstand en verdraagsaamheid in 'n besmette individu was nie - dat verdraagsaamheid en weerstand óf onafhanklik van mekaar of in tandem sou werk. In seldsame gevalle waar hulle in tandem bedryf het, waar 'n lae virale set-punt gepaard gegaan het met 'n stadige CD4-afname, was siekteprogressie dikwels so stadig om daardie persoon te definieer as 'n elite kontroleerder, wat MIV al jare en selfs dekades kan verdra. sonder die gebruik van antiretrovirale middels .
Met die oog op oorerflike faktore, was die navorsers ook in staat om vas te stel dat genetika absoluut geen rol gespeel het in hoe goed 'n mens MIV al dan nie verdra of teenstaan nie, en elkeen as 'n afsonderlike biologiese meganisme bevestig.
Wat hulle egter gevind het, was dat een spesifieke geen, die HLA-B , 'n sterk assosiasie gehad het met MIV-verdraagsaamheid / weerstand. Die geen, wat onderrig gee om proteïensleutel tot 'n immuunrespons te maak, is gesien dat dit aansienlik wissel tussen die MIV-geïnfekteerde kohort. Sommige van die HLA-B-variante (allele) het toegeskryf aan sterker weerstand teen MIV, terwyl ander variante met groter toleransie verband hou.
Verder, by individue wat dieselfde variant van die HLA-B-gen (homozygote) uitdruk, is siekteprogressie vinniger gesien. Die teenoorgestelde is gesien in diegene met twee verskillende genetiese variante (heterosigote). Terwyl die waarnemingsdata dwingend is, is dit nog nie heeltemal duidelik hoe hierdie oorerflike faktore hierdie spesifieke verskynsel beïnvloed nie.
Die navorsers het ook voorgestel dat sekere HLA-B allele vinniger siekteprogressie kan veroorsaak deur die liggaam in 'n toestand van voortdurende immuunaktivering te hou, wat lei tot 'n aanhoudende inflammasie wat oor die lang termyn veelvuldige orgaanstelsels kan beskadig.
Deur hierdie genetiese meganismes beter te verstaan, is dit teoreties dat wetenskaplikes hulle uiteindelik kan moduleer, sodat individue MIV-infeksie beter kan verduur, terwyl die skade wat veroorsaak word deur volgehoue immuunaktivering / kroniese inflammasie, verminder word.
Bronne:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Disentangling Human Tolerance and Resistance Against HIV." PLoS | Biologie. 16 September 2014; 12 (9): e1001951.