Wetenskaplikes hou nader aan langdurige oplossings vir MIV-terapie, PrEP
Een van die belangrikste struikelblokke vir MIV-dwelmsukses is die hoë vlak van nakoming wat nodig is om die kliniese doelwitte van terapie te bereik . Vir sommige kan die daaglikse taak om antiretrovirale middels te neem, oorweldigend wees, veral wanneer dit gepaard gaan met emosionele of funksionele probleme wat die lewens en aanhegting van mense met lewende MIV nadelig kan beïnvloed.
So diepgaande is hierdie probleme dat meer as 20% van die mense in antiretrovirale terapie in die VSA vandag 'n ondetectable viruslas kan behou, die maatstaf vir behandelingsukses.
In reaksie hierop het wetenskaplikes nou begin om langwerkende dwelms sowel as dwelmafleweringstelsels te ondersoek, wat uiteindelik eenmalig of selfs eenmalig per kwartaal kan toedien, om MIV-infeksie te behandel of om dit te voorkom.
Langdurige ondersoekende dwelms
In 2013 is twee langwerkende antiretrovirale middels ingestel by die 7de jaarlikse Internasionale Vigsvereniging (IAS) -konferensie in Kuala Lumpur. Die ondersoekmiddels is albei ontwikkel as inspuitbare nanosuspensies, waarin klein kristalle van aktiewe geneesmiddels in vloeistof opgeskort word, wat die stadig en bestendige vrystelling van die medikasie in die stelsel moontlik maak.
Die eerste cabotegravir (ook bekend as GSK1265744) behoort aan 'n klas geneesmiddels wat integrase-inhibeerders genoem word , wat 'n ensiem blokkeer wat integrase genoem word wat MIV moet vermenigvuldig. Die tweede, TMC278-LA , is 'n langwerkende formulering van die geneesmiddel Edurant (ripilvirine) wat tans in MIV-terapie gebruik word.
'N aantal fase II kliniese proewe het getoon dat die cabotegravir lewer intramuskulêr is oor die algemeen goed geduld met 'n gemiddelde halfleeftyd van 21 tot 50 dae (in vergelyking met 40 uur na 'n enkele orale dosis). Soortgelyke studies het getoon dat die geneesmiddel ook volgehoue dwelmkonsentrasie in rektale en vaginale weefsels verseker, wat daarop dui dat dit as 'n effektiewe, langwerkende middel van pre-blootstelling-profilakse (PrEP) toegedien kan word.
Ter vergelyking het 'n Fase I-studie getoon dat TMC278-LA in staat was om plasma-geneesmiddelkonsentrasies van 12-26 weke te handhaaf. Die geneesmiddel het ook belofte as PrEP getoon, met sterker konsentrasies gesien in rektale weefsels in vergelyking met vaginale weefsels.
Deurlopende ondersoeke word beplan met die doel om navorsing uit te brei na Fase II en III kliniese proewe.
Subdermale Antiretrovirale Implantate
Wetenskaplikes by die Oak Crest Instituut vir Wetenskap in Pasadena, Kalifornië, het die ontwikkeling van 'n vuurpylgrootte-inplantaat ontwikkel wat bestendige konsentrasies van antiretrovirale medisyne kan lewer wanneer dit onder die vel ingeplant word.
Soortgelyk aan ontwerp vir langwerkende voorbehoedmiddels, is die toestel in vroeë navorsing getoon om tot 40 dae 'n beheerde volgehoue vrystelling van die geneesmiddel tenofovir alafenamied (TAF) te lewer.
[In teenstelling met tenofovir disoproxilfumaraat (TDF), wat algemeen by Viread bemark word en in die dwelms Truvada en Atripla voorkom , word TAF beskou as 'n voorlopermolekule wat ideale dwelmkonsentrasie by baie kleiner dosisse as TDF kan bereik.]
Terwyl navorsing tans op die toestel vir PrEP fokus, word daar voorgestel dat ander langwerkende middels uiteindelik gebruik kan word om kombinasie antiretrovirale terapie (CART) aan mense wat met MIV leef, te verskaf.
Toekomstige navorsing hoop om die deur oop te maak vir die ontwikkeling van inplantings wat tot 'n jaar of langer kan duur.
Intravaginale Microbicidale Rings
Wetenskaplikes het lank geslaag om risiko's vir vroue te voorsien van die middele om selfbeskerming teen MIV te kry, veral in gebiede waar vroue seksuele bemagtiging hoog is. Baie van die strategieë, hetsy in die manier van mondelinge PrEP of vaginale mikrobisiede , het grootliks misluk in navorsing as gevolg van die gebrek aan toediening asook lae vlakke van biobeskikbaarheid in die vagina , selfs in vroue met hoë vlakke van adhesie.
Om hierdie konfrontasies aan te spreek, ondersoek 'n aantal navorsingspanne die gebruik van intravaginale ringe wat ideaal antiretrovirale middels kan vrystel vir tot 'n maand op 'n slag.
Die ring, 'n ondeurdringbare elastomeer steier wat met aktiewe dwelm geïmpregneer is, sal die vrou toelaat om die toestel onzichtbaar te dra vir die gebruiksduur.
Vroeë resultate het getoon dat die intravaginale ring die eksperimentele geneesmiddeldapivirien (TMC120 ) met 'n suksesvolle verdeling van die geneesmiddel na die onderste genitale kanaal vir 'n tydperk van 33 dae bevat.
Twee gelyklopende Fase III-toetse, die Ringstudie en ASPIRE, is aan die gang om die ring se veiligheid sowel as sy langwerkende beskermende effektiwiteit te evalueer onder 'n kohort van 4.500 MIV-negatiewe vroue.
Bronne:
Amerikaanse Sentrums vir Siektebeheer en -voorkoming (CDC). "CDC Fact Sheet | MIV in die Verenigde State: Die stadiums van sorg." Atlanta, Georgia; gepubliseer Julie 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; en Pottage, J .; "Langwerkende inspuitbare antiretrovirale middels vir MIV-behandeling en voorkoming." Huidige opinies oor MIV en vigs. November 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 en rilpivirine as twee-dwelm mondelinge onderhoudsterapie: LAI116482 (LATTE) week 48 resultate." 21ste konferensie oor retrovirusse en opportunistiese infeksies (CROI 2014); Boston, Massachusetts; 3 tot 6 Maart 2014; abstrakte 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Farmakokinetika van Langwerkende Tenofovir Alafenamid (GS-7340) Subdermale Implantaat vir MIV-Profyakse." Antimikrobiese Agente en Chemoterapie. 20 April 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. "Veiligheid en farmakokinetika van dapivirienlewering vanaf matriks en reservoir intravaginale ringe aan MIV-negatiewe vroue." Tydskrif van die verkryging van Immuniteitsgebreksindroom. 2009; 51 (4): 416-423.