Jy sou dink dat dit 'n eenvoudige ding sou wees om te doen: skep 'n aktuele gel of room wat jy kan toepas voor seksuele omgang om MIV effektief te vermoor. Na alles, as iets soos nonoxynol-9 die risiko van swangerskap kan verminder deur sperm te vermoor, hoe moeilik kan dit wees om iets vir MIV te ontwikkel, reg?
Die waarheid is dat die ontwikkeling van mikrobisidale middels met uitdagings en komplikasies gepaard gegaan het, aangesien dit meer as 25 jaar gelede voorgestel is.
In sommige gevalle het die agent se vermoë om MIV uit te skakel, per ongeluk gelei tot die verswakking van mukosale weefsels van die vagina of rektum-fasiliterende eerder as om MIV-oordrag te voorkom.
In ander gevalle was die agente eenvoudig ondoeltreffend om MIV-infeksie te voorkom of tot ondraaglike newe-effekte vir diegene wat tydens behandeling was.
Tot op hede is daar geen MIV-mikrobeismiddels beskikbaar of aanbeveel vir gebruik nie. 'N Aansienlike aantal kandidate word egter aktief ondersoek, insluitende 'n tenofovir-gebaseerde gels, langwerkende intravaginale ringe en rektale mikrobiese middels.
Waarom word mikrobicides belangrik beskou?
Mikrobisiede word nie in die vooruitsig gestel om kondome te vervang of om veilige geslagspraktyke te vervang nie, maar eerder om 'n addisionele beskermende versperring tydens seks te bied, veral in anale-ontvanklike of vaginale ontvanklike omgang waar oordragrisiko hoër is.
Uit 'n selfs groter prentjie word mikrobicides egter gesien as die middel om die verspreiding van MIV te verminder onder mense wat die grootste risiko loop.
Dit sluit in vroue wat kwesbaar is vir seksuele geweld of mishandeling, of vir wie seksuele onthouding eenvoudig nie realisties is nie (óf as gevolg van die begeerte om kinders te dra of kulturele beperkinge wat hul outonomie en mag beperk).
Daar word beoog dat mikrobiese middels uiteindelik in staat wees om vroue aan die risiko 'n effektiewe manier van selfbeskerming te bied, terwyl gebruikers 'n ekstra beskerming bied as 'n kondoom uitbreek of glip tydens gemeenskap.
Vroeë terugslae in mikrobisiede navorsing
Baie van die vroeë mikrobicidale navorsing het gefokus op die gebruik van of skoonmaakmiddels of middels wat die vaginale pH kan verander om effektief (of onaktief) MIV te vermoor.
Onder die vroegste kandidate was die voorgenoemde nonoxynol-9, 'n organiese oppervlakaktiewe middel wat beide as 'n spermdoder en in gesigs- / sportroom gebruik word. Skrikwekkend, 'n meta-analise wat in 2002 gedoen is, het die gevolgtrekking gekom dat die gebruik van nonoxynol-9 die risiko van MIV by vroue met ongeveer 50% verhoog het, met hoër voorkoms van vaginale letsels wat tot die risiko bydra.
Ander middels wat ontwerp is om hoë, beskermende vaginale suur (insluitend die baie ondersoekde BufferGel ) te handhaaf , het getoon dat hulle goed verdraag is in vroue, maar het uiteindelik geen vermindering in MIV-oordragte getoon nie.
Strategieë vir Ontwikkeling
Daar is 'n aantal moontlike benaderings tot die ontwikkeling van 'n effektiewe MIV-mikrobiologiese middel, wat in twee algemene kategorieë verdeel kan word.
Die eerste kan geklassifiseer word as nie-antiretrovirale mikrobiïede , waarvan die agente ook as lokke-reseptore vir MIV optree (voorkoming van die aanhegting van die virus op teikenselle van die vagina) of gebruik makromolekules genaamd dendrimerers wat aktief aan MIV bind om infeksie te voorkom.
Alhoewel vroeë pogings grootliks onsuksesvol bewys het ( PRO 2000 , Carraguard , sellulose sulfaat), word 'n aantal nuwe middels ondersoek, insluitend die dendrimer mikrobicide VivaGel , en die sinergistiese gebruik van dendrimerers en die CCR5 inskakelinhibitor Selzentry (maraviroc) wat in kombinasie gebruik word. antiretrovirale terapie (ART) .
Die tweede, en waarskynlik meer prominente, kategorie is antiretrovirale mikrobiede . Die ontwikkeling van hierdie middels is gebaseer op navorsing oor die gebruik van tenofovir en ander antiretrovirale middels in aktuele gels, ringe, smeermiddels en ander afleweringstelsels.
Die CAPRISA 004-studie in 2010 was die eerste om die doeltreffendheid van die benadering te demonstreer, wat die gebruik van 1% tenofovireg voor en na vaginale seks in 889 MIV-negatiewe vroue gebruik.
Algehele infeksiekoerse is met 39 persent in die nie-placebo-groep verminder, terwyl deelnemers met hoë vlakke van toediening (meer as 80 persent) 'n afname van 54 persent gehad het.
In teenstelling hiermee is die VOICE-verhoor as iets van 'n terugslag beskou. Ná die hakke van CAPRISA het die Stemproef die twee verskillende MIV-voorkomingsmodelle bestudeer: die daaglikse gebruik van 'n antiretrovirale middel ( Viread of Truvada ) of die daaglikse gebruik van 'n tenofovir-gel in 5.029 vroue. Die verhoor is beëindig toe geen van die metodes doeltreffend gevind is nie.
Die post-studie-analise het bepaal dat die mislukking nie aan die terapieë te danke is nie, maar aan 'n wydverspreide gebrek aan nakoming onder deelnemers (veral onder jong, ongetroude vroue). Verdere navorsing sal help om die gedragsoorwegings beter toe te lig.
Die pad vorentoe
Na aanleiding van die terugslag van die VOICE-verhoor is 'n aggressiewe stoot aangewend om alternatiewe benaderings tot die ontwikkeling van mikrobidiese middels te ondersoek. Die resultate is grootliks gemeng. Onder die Fase II en III-verhoor wat onlangs voltooi is:
- Die FACT 001-verhoor, wat 2,900 vroue in Suid-Afrika gewerf het, het dieselfde reëlings aan die deelnemers gegee as wat die CAPRISA 004 (1% tenofoviregel voor en na seks) gebruik het. Volgens die na-proefresultate was daar geen vermindering in die aantal MIV-infeksies onder gebruikers nie.
- Die ASPIRE (MTN-020) het die effektiwiteit van 'n intravaginale ring wat dapivriene bevat ('n hoogs kragtige, eksperimentele antiretrovirale geneesmiddel) geëvalueer wanneer dit vir 'n tydperk van een maand in 3,476 vroue in Afrika gebruik word. Resultate in 2015 het 'n algehele afname van MIV-risiko van 27 persent getoon onder vroue wat die dapivirienring gebruik, hoofsaaklik in vroue oor die ouderdom van 21 jaar. Min of geen beskerming is gesien by vroue jonger as 21 jaar, hoofsaaklik weens die onbestaanbare gebruik van die toestel. .
- Net so ondersoek die RING (IPM 027) die dapivirienring in 1,650 vroue in Uganda en Suid-Afrika in 'n gerandomiseerde fase III-verhoor. Deelnemers sal hul ringe vir 'n tydperk van twee jaar gebruik. Die resultate was effens beter as dié wat in die ASPIRE-studie gesien is, met 'n algehele vermindering van 37%. Weereens, die resultate was beter onder vroue tussen die ouderdomme van 21 en ouer. Geen voordele is gesien in vroue tussen 18 en 21 jaar.
- Intussen sal die MTN 017 die gebruik van 'n tenofovir-gebaseerde rektale gels, langs die daaglikse gebruik van Truvada, ondersoek in 'n groep van 186 mans wat seks met mans (MSM) en transgendereerde vroue het . Die fase II-studie is oor agt weke uitgevoer, met hoë vlakke die aanvaarbaarheid en nakoming van die meervoudige regimen. Voortestudies sal waarskynlik op die doeltreffendheid en gebruik van die rektale gel 'n beskermingsmiddel voor en na seks fokus.
- Tenslotte, in Maart 2014, het 'n dierstudie wat deur die Sentrums vir Siektebeheer en -voorkoming (CDC) uitgevoer is, getoon dat 'n aktuele gel wat die antiretrovirale Isentress (ratelgravir) effektief kan voorkom, MIV-infeksie by vroue na seksuele blootstelling voorkom. Nog geen woord oor of die studie uitgebrei sal word as die huidige bewyse van konsep nie.
Ander fasette van navorsing ondersoek die ontwikkeling van papierdun, vinnig-ontbindende vaginale films, asook verskeie antiretrovirale formulerings (of samformulerings) vir aktuele gels of ringe.
Bronne:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Effektiwiteit en veiligheid Tenofovir Gel, 'n Antiretrovirale Mikrobisdoder, vir die voorkoming van MIV-infeksie by vroue." Wetenskap. 3 September 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Microbicide Proewe Network (MTN). "Oor die mikrobicides Fact Sheet: Microbicide Proewe Network." Pittsburgh, Pennsylvania. Feiteblad uitgereik 25 Maart 2014.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Na-blootstelling beskerming van Macaques van vaginale SHIV-infeksie deur aktuele Integrase inhibitors." Wetenskap Translasionele Geneeskunde . 12 Maart 2014. 6 (227): 227ra35.