Een van die bekommernisse van VIGS-entstofontwerp is dat die virus die unieke vermoë het om hom te verberg van identifikasie van beide die immuunstelsels en die middels wat bedoel is om dit te neutraliseer. Eerder as om vrylik in die bloed te sirkuleer waar dit maklik geïdentifiseer kan word, word die selle selle en weefsels deur die liggaam in wat bekend staan as 'n provirale toestand.
In sy provirale staat voeg MIV eenvoudig sy genetiese materiaal in van sy gasheersel. Dus, in plaas van repliseer as 'n vrysirkulerende virus, repliseer dit net soos die gasheersel repliseer. Gevolglik word die immuunstelsel van die liggaam nie gedurende die tydperk van latensie gewaarsku teen die teenwoordigheid van die virus nie, sodat dit onbeperk bly van geslag tot geslag.
Terwyl MIV beslis nie die enigste virale patogeen is wat bekend is om dit te doen nie, het sy vermoë om homself te verberg, uitwissing baie onmoontlik gemaak en navorsers vir die beter deel van 30 jaar gekonfronteer.
Op die oomblik is wetenskaplikes nie eers heeltemal seker van die omvang van die provirale penetrasie nie. Navorsing van die John Hopkins Universiteit in 2103 het voorgestel dat die sellulêre reservoirs wat MIV verblyf, soveel as 60 keer groter wees as wat voorheen voorgestel is.
Terwyl pogings aangewend word om die virus te aktiveer en te "skop" van hierdie besmette selle, het min agente bewys dat die vlakke van aktivering wat nodig is om 'n uitwisende geneesmiddel te bewerkstellig, bereik kan word.
Verstaan die Provirale Staat
Per definisie is 'n provirus die genetiese materiaal (genoom) van 'n virus wat in die DNA van 'n besmette gasheersel geïntegreer word.
Daar is twee provinsiale state. Die eerste is bloot 'n stadium van virale replisering wanneer die provirus die genetiese kodering van die gasheer sel kapasiseer - deur middel van 'n proses genaamd mRNA transkripsie - en lei die sintese van 'n nuwe virus wat ander gasheer selle besmet.
Dit word 'n produktiewe infeksie genoem.
Die tweede is 'n toestand waar die virus nie aktief repliseer nie, maar word eerder passief in die DNS van die gasheersel oorgedra soos dit van generasie tot geslag herhaal. Dit word 'n latente infeksie genoem , en die gasheerselle wat met provirus besmet word, word dikwels as latente reservoirs verwys .
'N Latente infeksie kan skielik produktief word in reaksie op veranderinge in die gasheeromgewing of die gesondheid van die besmette individu. In MIV vind dit dikwels plaas wanneer die antiretrovirale terapie versuim , hetsy weens die ontwikkeling van weerstand of suboptimale adhesie , en / of wanneer immuniteitsverdedigings as gevolg van infeksie uitgeput is.
As dit gebeur, word die "stille" provirus skielik geaktiveer en begin uitdrukking van sy eie genoom, wat nuwe virus produseer, terwyl die gasheer se sel doodgemaak word.
Een van die uitdagings van MIV-entstofontwerp is om maniere te bepaal om MIV doeltreffend uit te wis in sy latente, provirale toestand. Omdat MIV nie dwelm repliseer nie, is 'n latente infeksie, antiretrovirale middels - wat werk deur die inhibisie van virale replikasie - min impak. As sodanig is die virus in wese onzichtbaar, in staat om verborge te bly, selfs as die gesig van volledig onderdrukkende antiretrovirale terapie .
Wetenskaplikes ondersoek nou maniere om latente reservoirs te aktiveer met die gebruik van een of meer middels. Indien suksesvol, kan ander strategieë (terapeuties, immunologies) teoreties aangewend word om die nuut blootgestelde MIV uit te wis. Dikwels verwys na as 'kick-kill', kan die benadering uiteindelik lei tot 'n suksesvolle entstofkandidaat en / of strategie.
Uitspraak: pro-VY-rus
Bronne:
Ho, Y. et al., "Replication-competent noninduced proviruses in die latent reservoir verhoog die versperring van MIV-1 genesing." Sel. 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "MIV-1 gene uitdrukking: lesse van provirus en nie-geïntegreerde DNA." Retro Virologie. 21 Mei 2004; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. en Siciliano, R. "Herbepaling van die virale reservoirs wat MIV-1 uitwissing voorkom." Immuniteit. 21 September 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y. Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Replikasie-Bevoegde Nie-Induktiewe Provirusse In Die Latente Reservoir Verhoging Versperring MIV-1 Cure." Die sel. 23 Oktober 2013. 155 (3): 540-551.