MIV veroorsaak nie vigs in die manier waarop ons gedink het nie

Navorsing onthul waarom Entstowwe versuim om infeksie te voorkom

Vir dekades is daar geglo dat MIV op 'n redelik eenvoudige manier na VIGS gevorder het : versprei deur die liggaam as vrysirkulerende virus, heg hom aan immuunselle (hoofsaaklik CD4 + T-selle ) en kap hulle genetiese masjinerie om meer eksemplare te skep van homself. Deur dit te doen, kan MIV dwarsdeur die hele stelsel versprei word deurdat getalle uitgebrei word totdat genoeg T-selle vermoor word om 'n mens se immuunverdediging (die kliniese definisie van VIGS ) ten volle te benadeel.

Opkomende navorsing dui daarop dat dit waarskynlik nie die geval is nie, of ten minste nie die siektepad wat ons lankal veronderstel het nie. Om die waarheid te sê, sedert die laat 1990's, het wetenskaplikes begin sien dat MIV ook direk van sel na sel kan versprei sonder om enige vrysirkulerende virus te skep.

Hierdie sekondêre oordragmetode is volgens navorsing van die Gladstone-instituut vir virologie en immunologie , gebaseer op San Francisco , tussen 100 en 1000 keer meer doeltreffend om CD4-selle uit te skakel as vrysirkulerende virus en kan help om te verduidelik waarom die huidige entstof modelle is nie in staat om MIV toereikend te voorkom of te neutraliseer nie.

Deur homself van sel na sel oor te dra, kan MIV 'n sellulêre kettingreaksie veroorsaak waarin die immuun selle letterlik selfmoord pleeg in massa-volumes. Navorsing dui daarop dat soveel as 95 persent van CD4-sel dood op hierdie wyse veroorsaak word, in teenstelling met slegs 5% met gratis virus.

Verduidelik sel-na-sel-oordrag

Sel-na-sel oordrag van MIV vind plaas deur sogenaamde "virologiese sinapse", waarin die geïnfekteerde sel aan 'n "rustende" gasheersel voldoen en virale proteïene gebruik om die sellulêre membraan te breek. (Die proses is in 2012 deur wetenskaplikes by UC Davis en Mount Sinai School of Medicine vasgelê.)

Sodra dit binnegeval is, reageer die gasheer op die fragmente van die deponeerde virale DNA, wat 'n proses genaamd pyroptose veroorsaak, waarin die sel die gevaarseine herken en geleidelik swel en ontplof en self doodmaak. Wanneer dit gebeur, stel die gebrande sel inflammatoriese proteïene bekend wat sitokiene genoem word wat ander immuun selle na die aanval-selle weerspieël wat dan aktief geteiken word vir MIV-infeksie.

Die Gladstone-navorsers kon dit bewys dat deur sel-na-selkontak deur chemiese inhibeerders, sinaptiese blokkers te voorkom, of selfs die fisies skeiding van die selle-CD4-selle dood effektief gestop is. Hulle het tot die gevolgtrekking gekom dat sel-na-selkontak "absoluut benodig" is sodat selbedoening (en siekteprogressie) plaasvind.

Implikasies van die Navorsing

Wat hierdie bevindinge veral belangrik maak, is dat hulle nie net die meganismes vir CD4-seluitputting verduidelik nie, maar ook die inherente swakpunte in die huidige entstofontwerp.

MIV-entstofmodelle het grootliks gefokus op die primêre immuunstelsel om oppervlakproteïene op vrysirkulerende virus te herken en aan te val. Wanneer MIV van sel na sel oorgedra word, is dit egter in wese ondeurdringbaar om aan te val, beskerm teen opsporing van binne die baie konstruksie van die besmette sel.

Om dit te oorkom, moet nuwe modelle die immuunstelsel help om beter proteïene te bepaal wat noodsaaklik is vir sinaptiese vorming en / of antivirale middels te skep wat die sinaptiese proses kan inhibeer. As dit bereik kan word, kan die vermoë van MIV om na VIGS te vorder, baie beperk word, of selfs gestop word.

Terwyl die meganismes vir sel-na-sel-oordrag nog nie ten volle verstaan ​​word nie, verteenwoordig die bevindinge 'n diepgaande verandering in ons begrip van hoe MIV tot VIGS vorder en ons 'n blik op die moontlike strategieë vir MIV-uitwissing.

> Bronne:

Carr, J .; Hocking, H .; Li, P .; et al. "Vinnige en Doeltreffende Sel-na-Sel-oordrag van Menslike Immuniteitsgebreksvirus Infeksie vanaf Monosiet-afgeleide Makrofages na Perifere Bloed Limfosiete." Virologie. 20 Desember 1999; 265 (2): 319-329.

Doitsh, G .; Galloway, N .; en Geng, X. "Sel Dood deur Pyroptose dryf CD4 T-Cell Depletion in MIV-1 Infeksie." Pediatrics. 1 November 2014; 134 (3): 509-514.

Galloway, N .; Doitsh, G .; Monroe, K .; et al. "Sel-na-sel-oordrag van MIV-1 is nodig om Pyroptotiese dood van lymfoïedweefsel-afgeleide CD4 T-selle te aktiveer." Selverslae. 4 Augustus 2015; gepubliseer aanlyn; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.

Universiteit van Kalifornië Davis Sentrum vir Biophotonics Wetenskap en Tegnologie. "Eers-video onthul hoe MIV versprei tussen immuun selle." Sacramento, Kalifornië; Persverklaring Uitgereik 27 Maart 2009.