Die Molekulêre Boodskappers
Sitokiene dien as molekulêre boodskappers tussen selle. Sitokiene is proteïene wat deur selle geproduseer word. Met betrekking tot artritis reguleer sitokiene verskeie inflammatoriese response . Sitokiene interaksie met selle van die immuunstelsel om die liggaam se reaksie op siekte en infeksie te reguleer, asook om normale sellulêre prosesse in die liggaam te bemiddel.
Tipes Sitokiene
Sitokiene is uiteenlopend, wat beteken dat hulle nie almal dieselfde is nie. Sitokiene dien verskillende funksies in die liggaam:
- kolonie stimulerende faktore (stimuleer die produksie van bloed selle)
- groei en differensiasie faktore (funksioneer hoofsaaklik in ontwikkeling, weefsel onderhoud en herstel)
- immunoregulatoriese en proinflammatoriese sitokiene (bv. interferone, interleukiene, en TNF-alfa wat in die immuunstelsel funksioneer)
Terwyl "sitokiene" 'n sambreelterm is wat alle soorte insluit, is daar meer spesifieke name wat aan sitokiene gegee word, gebaseer op die tipe sel wat hulle maak of die werking wat hulle in die liggaam het:
- limfokiene (gemaak deur limfosiete)
- monokiene (gemaak deur monosiete)
- chemokiene (geassosieer met chemotaktiese aksies)
- interleukiene (gemaak deur een leukosiet maar optree op ander leukosiete)
Hoe Sitokiene Werk
Die immuunstelsel is kompleks - verskillende tipes immuun selle en proteïene doen verskillende werk. Sitokiene is onder die proteïene.
Om te verduidelik hoe sitokiene werk, is moeilik. Dit is 'n les in selfisiologie. Maar om ontsteking te verstaan, moet jy die rol wat sitokiene speel speel, verstaan.
Sitokiene word deur selle in die sirkulasie of direk in die weefsel vrygestel. Die sitokiene lokaliseer teiken immuun selle en kommunikeer met reseptore op die teiken immuun selle deur aan hulle te bind.
Die interaksie triggers of stimuleer spesifieke response deur die teikenselle.
Oorproduksie van Sitokiene
Oorproduksie of onvanpaste produksie van sekere sitokiene deur die liggaam kan tot siekte lei. Daar is byvoorbeeld bevind dat interleukien-1 (IL-1) en tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa) in oormaat by rumatoïede artritis geproduseer word, waar hulle betrokke is by inflammasie en weefselvernietiging.
Biologiese middels is cytokien-inhibeerders
Biologiese middels is ontwikkel om IL-1 of TNF-alfa te inhibeer. Kineret (anakinra) is ontwikkel as 'n behandeling vir rumatoïede artritis en werk deur die binding van IL-1 aan die reseptor te inhibeer. TNF-alfa-inhibeerders (ook genoem TNF blokkers ) bind TNF en voorkom dat TNF aan seloppervlakreseptore geheg word. Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), en Cimzia (certolizumab pegol) is TNF blokkers. Actemra (tocilizumab) bind IL-6.
Meer biologiese middels is in ontwikkeling. Bestudeer die resultate van 'n kernfase 3-studie van sarilumab (genaamd SARIL-RA-TARGET), 'n menslike teenliggaam teen die IL-6-reseptor. Die geneesmiddel het albei sy primêre eindpunte van verbetering in tekens en simptome van rumatoïede artritis en verbeteringe in fisiese funksie.
Sarilumab bind met hoë affiniteit aan die IL-6 reseptor, wat die binding van IL-6 bind en die sitokien-gemedieerde inflammatoriese signalering ontwrig. Op 31 Oktober 2016 het die FDA egter sarilumab verwerp op grond van tekorte wat hulle tydens 'n inspeksie van die vervaardigingsproses ontdek het. Sodra regstellings aangebring is, sal Regeneron en Sanofi in 2017 vir goedkeuring inhandig. Intussen het Health Canada op 1 Februarie 2017 die dwelm onder die naam Kevzara (sarilumab) goedgekeur.
'N Woord Van
Terwyl sitokiene lyk soos 'n komplekse onderwerp, is dit noodsaaklik om die inflammatoriese proses wat die kern van inflammatoriese tipes artritis is, te verstaan.
Ons weet dat daar beide proinflammatoriese sitokiene en anti-inflammatoriese sitokiene is. Die proinflammatoriese sitokiene speel 'n rol in die ontwikkeling van inflammatoriese en neuropatiese pyn. Die anti-inflammatoriese sitokiene is eintlik inflammatoriese sitokien-antagoniste. Daar is bewyse dat chemokiene betrokke is by die aanvang van pyn, sowel as in die voortdurende pyn.
> Bronne:
> Groeifaktore en cytokines. > Primer > oor die Rumatiektes. Uitgawe 12. Gepubliseer deur die Arthritis Foundation.
> Regeneron en Sanofi Huidige resultate van kernfase 3 Studie van Sarilumab by die Amerikaanse Kollege vir Reumatologie Jaarvergadering. Regeneron. 8 November 2015.
> McInnes I. en Schett G. Cytokines in die patogenese van rumatoïede artritis. Natuur Immunologie. Junie 2007
> Sitokiene. BioBasics. 2006/04/24.
> Zhang, JM et al. Sitokines, Inflammasie > en > Pyn. Internasionale Anestesiologie Klinieke. Lente 2007.