Pre-blootstelling-profylaxis (of PrEP) is 'n MIV-voorkomingstrategie waarin die daaglikse gebruik van antiretrovirale middels bekend is dat dit 'n mens se risiko om MIV aansienlik verminder, aansienlik verminder. Die bewyse-gebaseerde benadering word beskou as 'n belangrike deel van 'n algehele MIV-voorkomingstrategie, wat insluit die voortgesette konsekwente gebruik van kondome en 'n afname in die aantal seksuele vennote.
PrEP is nie bedoel om in isolasie gebruik te word nie.
Sedert 2010 het 'n reeks grootskaalse kliniese proewe getoon dat PrEP die MIV-infeksie risiko kan verminder in mans wat seks met mans (MSM) , heteroseksueel aktiewe volwassenes en inspuiting dwelmgebruikers (IDU's) het. In reaksie op die getuienis, is deurlopende voorligting uitgereik deur die Amerikaanse Sentrums vir Siektebeheer en -beskerming (CDC).
Bewyse ter ondersteuning van PrEP
In 2010 het die iPrEx-studie die gebruik van PrEP onder 2,499 MIV-seronegatiewe MSM ondersoek. Die groot, multi-land verhoor het bevind dat die daaglikse mondelinge gebruik van Truvada (tenofovir + emtricitabine) MIV-oordragrisiko met 44% verminder het. Onder 51% van die proefpersoneel met waarneembare vlakke van Truvada in die bloed - wat diegene wat hul medikasie gebruik het soos aangedui - het die risiko van infeksie met 68% verminder.
Na aanleiding van die iPrEX-studie is 'n aantal kliniese proewe ontwerp om die doeltreffendheid van PrEP in onbesmette heteroseksuele mans en vroue te ondersoek.
Die eerste hiervan, die TDF2-studie in Botswana, het bevind dat die daaglikse mondelinge gebruik van Truvada die oordragrisiko met 62% verminder.
Intussen het die Vennote-PrEP-studie in Kenia en Uganda die gebruik van twee verskillende geneesmiddelregimens (Truvada vir een groep en tenofovir op sy eie vir die ander) ondersoek in serodiskordante heteroseksuele paartjies, waarin een vennoot MIV-negatief was en die ander MIV was. -positiewe.
Algehele is die risiko met onderskeidelik 75% en 67% verminder.
In Junie 2013 het die Bangkok Tenofovir-studie die effektiwiteit van PrEP op 2,413 IDU's ondersoek wat vrywillig ingeskryf is van dwelmbehandelings klinieke in Bangkok. Resultate van die verhoor het getoon dat 'n daaglikse mondelinge dosis Truvada met 49% onder die mans en vroue in die studie verminder het. In ooreenstemming met vroeëre navorsing, was deelnemers wat dwelmvoldoening kon handhaaf, 74% minder as om besmet te word.
Lesse wat geleer is uit twee proefprobleme
Te midde van die sukses van hierdie studies was twee hoogs gepubliseerde proeffoute. Albei is ontwerp om die effektiwiteit van PREP in MIV-negatiewe vroue te ondersoek, 'n benadering wat beoog word om sosiaal kwesbare vroue te bemagtig.
Teleurstellend is beide die FEM-PrEP-studie in Kenia, Suid-Afrika en Tanzanië en die VOICE-studie in Suid-Afrika, Uganda en Zimbabwe gestaak toe navorsers bevind het dat deelnemers aan mondelinge PrEP geen beskerming teen MIV ervaar het nie. Tussentydse dwelmmoniteringstoetse het bepaal dat minder as 40% van die vroue aan die daaglikse dwelmregime voldoen, met nog minder (12%) konsekwente tenofovirvlakke vir die duur van die verhoor.
Wat beide die FEM-PrEP- en VOICE-studies uitgelig het, was een van die fundamentele uitdagings van antiretrovirale terapie, naamlik die kompromisvolle verhouding tussen dwelmafhanklikheid en die individu se vermoë om die gewenste uitkoms te bereik - in hierdie geval die voorkoming van infeksie.
In die iPrEx-studie het navorsers byvoorbeeld bevind dat deelnemers met minder as 50% nalatigheid 'n 84% kans gehad het om besmet te word. Dit was in skrille kontras met diegene wat hul pille meer as 90% van die tyd geneem het, wie se risiko tot 32% verminder is. Navorsers skat dat indien dieselfde groep elke pil geneem het soos aangedui, die risiko tot 8% of minder sal daal.
'N ewekansige analise wat uitgevoer word in 'n aantal algemene ervarings en / of oortuigings geïdentifiseer wat waarskynlik die nakoming van die studie deelnemers beïnvloed. Tussen hulle:
- 10% was bang dat ander sou dink hulle het MIV gehad
- 15% is deur iemand vertel om nie die pille te neem nie, meestal 'n familielid
- 16% het te veel ander dinge om oor te bekommer
- 17% het gevoel die pil was te groot
- 28% het gevoel teen lae risiko vir MIV
- 32% het gevoel dat daaglikse handhawing te moeilik was
Hierdie kwessies dien slegs om die belangrikheid van voldoeningberading te beklemtoon, asook die gereelde monitering van MIV-status, swangerskapstatus, medikasie-nakoming, newe-effekte en risiko-gedrag vir enigeen wat op PrEP geplaas word.
Ander Kommer en Uitdagings
Bykomend tot bystandsversperrings, het sommige hul kommer uitgespreek oor die gedragsgevolge van PrEP, spesifiek of dit sal lei tot hoër vlakke van onbeskermde seks en ander hoërisiko-gedrag . Bewyse dui grootliks aan dat dit nie die geval is nie.
In 'n 24-maande-gerandomiseerde proef wat in San Francisco, Boston en Atlanta uitgevoer is, is gedragsrisiko onder MSM aangetoon om óf af te daal óf onveranderd te bly ná inisiatief van PrEP. Soortgelyke resultate is gesien in 'n kwalitatiewe analise van vroue op PrEP in Ghana.
Intussen is ander bekommerd oor die opkoms van dwelm-bestande MIV as gevolg van die gebruik van PrEP in mense wat onbewus besmet is met MIV. Vroeë wiskundige modellering dui daarop dat ongeveer 9% van nuut besmette mense oor 'n tydperk van 10 jaar in 'n hoë voorkoms omgewing (soos Afrika suid van die Sahara) kan verkry, het 'n mate van oorgedraagde dwelmmiddel as gevolg van PrEP. Beste geval / ergste scenario's wissel van so laag as 2% tot so hoog as 40%.
In 'n ontwikkelde wêreldomgewing het een studie (koppeling van data uit die Britse samewerkende MIV-kohort met die UK Drug Resistance Database) egter bepaal dat PrEP waarskynlik 'n "onbeduidende impak" op die verspreiding van weerstandbiedende MIV onder MSM sou hê, wat algemeen beskou word as 'n hoërisikogroep in baie ontwikkelde lande.
PrEP Aanbevelings
Die CDC het tussentydse leiding oor die gebruik van PrEP in MSM, seksueel aktiewe heteroseksuele volwassenes en IDU's uitgereik. Voor die aanvang van die PREP, sal die dokter eers die geskiktheid van die persoon bepaal deur:
- Voer 'n MIV-toets uit om 'n MIV-negatiewe status te bevestig
- Toets vir infeksie indien die persoon simptome van akute serokonversie het, of moontlik MIV-blootstelling binne die voorafgaande maand gehad het (óf deur onbeskermde seks of gedeelde naalde).
- Om vas te stel of die persoon 'n aansienlike, deurlopende, hoë risiko het vir die verkryging van MIV.
- Bevestig dat die persoon 'n geskatte kreatinienopruiming van meer as 60mL per minuut het.
- Sifting vir hepatitis B (HBV) en SOS'e .
Daarbenewens sal dokters bepaal of 'n vrou swanger is of van plan is om swanger te raak. Alhoewel daar geen berigte is dat babas wat aan Truvada blootgestel is, benadeel is nie, is die veiligheid van die dwelm nog nie volledig geassesseer nie. Dit sê die CDC beveel nie aan PrEP vir vroue wat borsvoeding gee nie.
Na bevestiging van die toelaatbaarheid, sal die persoon voorgeskryf word 'n daaglikse dosis Truvada. Risikobeperkingsberading sal dan uitgevoer word (insluitend veiliger seksvoorligting vir IDU's om infeksie deur onbeskermde seks te voorkom).
Oor die algemeen sal die voorskrif nie langer as 90 dae wees nie, hernieubare slegs nadat MIV-toetsing bevestig het dat die persoon seronegatief bly.
Daarbenewens moet 'n roetine STD-screening twee keer per jaar uitgevoer word, asook 'n swangerskapstoets vir vroue. Serum kreatinien en kreatinienopruiming moet ook gemoniteer word, verkieslik met eerste opvolging en dan twee keer per jaar daarna.
> Bronne:
> Grant, R .; Lama, J .; Anderson, P .; et al. "Eksponering Chemoprofiellaxis vir MIV-voorkoming by mans wat seks met mans het." New England Journal of Medicine. 30 Desember 2010; 363 (27): 2587-2599.
> Thigpen, M .; Kebaabetswe, P .; Smith, D .; et al. "Daaglikse mondelinge antiretrovirale gebruik vir die voorkoming van MIV-infeksie by heteroseksueel aktiewe jong volwassenes in Botswana: resultate van die TDF2-studie." Sesde Internasionale Vigsverenigingskonferensie oor MIV-patogenese, behandeling en voorkoming. Rome, Italië; Julie 2011; abstrakte WELBC01.
> Baeten, J .; Donnell, D .; Ndase, P .; et al. "Antiretrovirale Profylaxis vir MIV-voorkoming in Heteroseksuele Mans en Vroue." New England Journal of Medicine. 2 Augustus 2012; 367 (5): 399-410.
> Choopanya, K .; Martin, M .; Suntharasamai, P .; et al. "Antiretrovirale profylaxe vir MIV-infeksie by die gebruik van dwelmgebruikers in Bangkok, Thailand (die Bangkok Tenofovir-studie): 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde fase 3-toets. Die Lancet. 15 Junie 2013; 381 (9883): 2083-2090.
> Van Damme, L .; Corneli, A .; Ahmed, K .; et al. "Voorlopige profylaxe vir MIV-infeksie onder Afrika-vroue." New England Journal of Medicine. 2 Augustus 2012; 367 (5): 411-422.
> Microbicides Proefnetwerk. "MTN verklaring oor die besluit om te stop met die gebruik van orale Tenofovir tablette in VOICE, 'n belangrike MIV-voorkoming studie in vroue." Persverklaring uitgereik 28 September 2011.
> Liu, A .; Vittinghoff, E .; Chillag, K .; et al. "Seksuele risiko gedrag onder MIV-onbesmette mans wat seks met mans het (MSM) wat deelneem aan 'n tenofovir pre-exposure prophylaxis (PrEP) -gerandomiseerde proef in die Verenigde State." Tydskrif van Verworwe Immuniteitsgebreksindroom. Online uitgawe; 11 Maart 2013; DOI: 10,1097.
> Gaste, G .; Shattuck, D .; Johnson, L .; et al. "Veranderinge in seksuele risiko gedrag onder deelnemers in 'n PREP MIV-voorkoming toets." Seksuele oordraagbare siektes. Desember 2008, 35 (12): 1002-1008.
> Abbas, U .; Hood, G .; Wetzel, A .; et al. "Faktore wat die opkoms en verspreiding van MIV-dwelmweerstand beïnvloed wat voortspruit uit die uitwerking van antiretrovirale pre-blootstellingprofyla (PrEP)." PLoS One. 15 April 2011; 9 (4): e18165.
> Dolling, D .; Phillips, A .; Delpech, V .; et al. "Die evaluering van die mate van potensiële weerstand teen pre-blootstelling profylaxe binne die Britse MIV-1-aansteeklike bevolking van mans wat seks met mans het." MIV-Geneeskunde. Mei 2012; 13 (5): 309-314.
> Amerikaanse Sentrums vir Siektebeheer en Voorkoming (CDC). "Tussentydse leiding vir gesondheidsorgverskaffers wat verkies om voorlopige profylaxis (PrEP) te voorsien vir die voorkoming van MIV-infeksie by volwasse mans wat seks met mans het en wat hoë risiko het vir seksuele verkryging van MIV." Morbiditeits- en Mortaliteit Weeklikse Verslag (MMWR). 28 Januarie 2011; 60 (03): 65-68.
> Amerikaanse Sentrums vir Siektebeheer en Voorkoming (CDC). "Tussentydse Voorligting vir Klinici Oorweging van die gebruik van Voorlopige Profyakse vir die Voorkoming van MIV-Infeksie by Heteroseksueel Aktiewe Volwassenes." Morbiditeits- en Mortaliteit Weeklikse Verslag (MMWR). 10 Augustus 2012; 61 (31): 586-589.
> Amerikaanse Sentrums vir Siektebeheer en Voorkoming (CDC). "Opdatering tot tussentydse riglyne vir voorlopige profilering (PrEP) vir die voorkoming van MIV-infeksie: PREP vir die inspuiting van dwelmgebruikers." Morbiditeits- en Mortaliteit Weeklikse Verslag (MMWR). 14 Julie 2013; 62 (23): 463-465.
> Corneli, A .; Perry, B .; Agot, K .; et al. "Fasiliteerders van nakoming van die studiepille in die FEM-PrEP Kliniese Proef." PLoS | Een. 13 April 2015; 10 (4): e0125458.