17 mense wat "MIV" bedrieg het

Wat ons geleer het en hoe hulle gevorderde navorsing

Sedert die vroegste dae van die MIV-epidemie het wetenskaplikes gereeld MIV-geïnfekteerde individue waargeneem wat nie tot Vigs vorder het nie en kon hulle stabiele CD4-tellings en lae-on-detectable virale vragte sonder behandeling, dikwels vir dekades, handhaaf.

In die afgelope paar jaar, aangesien die MIV-wetenskap aansienlik begin verbeter het, het 'n aantal mediese ingrypings dieselfde (of soortgelyke) effek op mense met 'n bekende MIV-infeksie gehad - selfs soveel as wat die virus heeltemal "skoon" was. uit hul liggame.

Wat ons geleer het - en voortgaan om te leer - van hierdie individue kan op een dag wetenskaplikes die insigte bied wat nodig is om die MIV-infeksie moontlik te keer of MIV heeltemal uit te wis.

Hier is 'n kort oorsig van die groepe of individue wat MIV "bedrieg" het en gehelp het om MIV-wetenskap vorentoe te beweeg:

Stephen Crohn, die man wat nie vigs kan vang nie

Stephen Crohn, wat deur die Britse Onafhanklike koerant "Die man wat VIGS nie kan vang nie", het gevind dat hy 'n anomalie gehad het wat 'n "delta 32" -mutation op CCR5-reseptore van sy CD4-selle genoem het, waarvan die mutasie effektief verhoed MIV kom nie na teiken immuunselle nie. Crohn het eers in 1996 onder die aandag gekom van dr. Bill Paxton van die Aaron Diamond VIGS-navorsingsentrum nadat toetse geen tekens van infeksie aan die lig gebring het nie, alhoewel hulle verskeie seksuele vennote gehad het, almal van wie aan vigs gesterf het. Die mutasie is sedertdien in minder as 1% van die bevolking geïdentifiseer.

Die ontdekking van die sogenaamde "CCR5-delta-32" -mutasie het gelei tot die ontwikkeling van beide die CCR5-inhibeerder-klas dwelm Selzentry (maraviroc) en 'n stamseloorplantingsprosedure wat gebruik is om MIV-pasiënt Timothy Ray Brown in 2009 te funksioneer ( sien hieronder ).

Gebore in 1946, het Crohn op 23 Augustus 2013, op 66-jarige ouderdom, selfmoord gepleeg.

Timoteus Ray Brown, "The Berlin Patient"

Timothy Ray Brown, ook bekend as die Berlynse pasiënt, is die eerste persoon wat vermoedelik "funksioneel genees" van MIV is.

Brown is in die VSA gebore, het Brown in 2009 'n beenmurgoorplanting gegee om sy akute leukemie te behandel. Dokters by Charité-hospitaal in Berlyn, Duitsland, het 'n stamselskenker gekies met twee kopieë van die CCR5-delta-32-mutasie, wat bekend staan ​​om MIV-weerstand te gee. Roetine toetse uitgevoer kort na die oorplanting het aan die lig gebring dat die MIV-teenliggaampies afgeneem het om die volledige uitwissing van die virus uit sy stelsel voor te stel.

Terwyl Brown steeds geen tekens van MIV toon nie, het twee daaropvolgende stamseloorplantings wat deur dokters by Brigham en Women's Hospital uitgevoer is, nie dieselfde resultate behaal nie. Albei pasiënte het na 10 en 13 maande ondetectable toetse ervaar. Hierdie pasiënte is egter nie met die Delta 32-mutasie oorgeplant nie.

"Skenker 45"

In 2010 is 'n gay Afrika-Amerikaanse man, bekend as 'n skenker 45, bekend as 'n kragtige MIV-neutraliserende teenliggaam genaamd VRC01 deur navorsers by die Vaccin Research Centre van die Nasionale Instituut vir Allergie en Infeksiesiektes (NIAID).

Wat veral besondere oor die ontdekking was, was die feit dat VRC01 in staat is om te bind tot 90% van alle wêreldwye MIV-stamme, effektief blokkeer van infeksie, selfs soos die virus mutateer.

As gevolg van die hoë genetiese diversiteit van MIV , is die meeste defensiewe teenliggaampies nie in staat om hierdie aktiwiteitsvlak te bereik nie.

Die ontdekking het gehelp om navorsing oor die stimulering van breë neutraliserende teenliggaampies te verbreed, wat eendag die siekteprogressie kan voorkom of stadig kan maak sonder die gebruik van antiretrovirale middels.

Daaropvolgende navorsing in 2011 het twee MIV-geïnfekteerde Afrikane met soortgelyke VRC01-teenliggame geïdentifiseer.

Die Visconti Cohort

In April 2013 het die verhaal van 'n Mississippi-baba "funksioneel genees" van MIV gevang wêreldopskrifte. Die kind, wat antiretrovirale terapie tydens die geboorte gegee het, is na bewering uit die virus verwyder en "MIV-funksioneel genees" .

Terwyl die baba in 2014 uiteindelik 'n vierverspoor sal ervaar , wat eise vir so 'n genesing teruggee, het voorstelle gebly dat vroeë dwelmintervensie sy voordele kan hê deur te voorkom dat MIV in baie van die latente reservoirs van die liggaam wegkruip.

Na aanleiding van die hakke van die Mississippi-babysak was 'n berig uit Frankryk waarin 14 uit 70 pasiënte in die voortgesette Visconti-studie gesê het om volwasse onderdrukte virusse sonder behandeling voor te hou nadat hulle antiretrovirale middels binne tien weke na infeksie voorgeskryf het.

In elke geval is die pasiënt vroegtydig deur die pasiënt gestop. Van die 14 in staat om volgehoue ​​virale onderdrukking te behou (sommige vir meer as sewe jaar), het CD4-tellings toegeneem van 'n gemiddelde van 500 tot 900 selle / ml terwyl die virusse van 500,000 tot minder as 50 selle / ml gedaal het. Verdere navorsing word gedoen om vas te stel of ander faktore, geneties of virologies, tot die resultate bygedra het.

Die studie het gehelp om die argument vir 'n "toets en behandel" -strategie te versterk, waar vroeë behandeling korreleer met groter virale beheer. Of vroeë intervensie eintlik infeksie kan keer - soos sommige met die Mississippi-baba-saak voorgestel het, bly grootliks in twyfel. Die meeste owerhede stel nou voor dat "volgehoue ​​vergifnis" 'n meer geskikte term is, gegewe die terugslae in vroeëre funksionele geneesmiddels.

Franse tiener se merkwaardige MIV-aflosing

In Julie 2015 het Franse wetenskaplikes weer 'n saak van volgehoue ​​MIV-oordrag aangekondig, hierdie keer in 'n 18-jarige meisie wat vir 12 jaar virusse onderdruk het sonder antiretrovirale terapie. Soos die Mississippi-baba voor haar, is die tiener kombinasie terapie aangebied tydens die geboorte, wat sy oor die vyf jaar voorgeskryf is - dikwels met die voorkoms van 'n virale herstel as gevolg van swak MIV-dwelms.

In die vyfde jaar het haar ouers haar van die navorsingsprogram afgetrek en altesaam beëindig. Toe hulle 'n jaar later terugkom, was hulle en die navorsers verbaas om vas te stel dat die kind 'n onopspoorbare viruslading het, wat die meisie sedertdien in staat was om te onderhou.

Toekomstige ondersoek sal daarop gemik wees om die meganismes, geneties of andersins, vir sulke kontroles in beide die Franse tiener en haar volwasse eweknieë in die Visconti-kohort te identifiseer.

Bronne:

Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Langtermynbeheer van MIV deur CCR5 Delta32 / Delta32 Stamselle-oorplanting." New England Journal of Medicine. 12 Februarie 2009; 360: 692-698.

Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Diep Sequencing met 'n longitudinale steekproefneming van 'n VRC01-agtige teenliggaamsreaksie in 'n chronies-geïnfekteerde individu." Retro Virologie. 13 September 2012; 9 (2): O36.

Nasionale Instituut vir Allergie en Infeksiesiektes (NIAID). '' Mississippi Baby 'het nou MIV-waarneembare, navorsers vind.' ScienceDaily. 10 Julie 2014.

Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Na-behandeling MIV-1-beheerders met 'n langtermyn-virologiese remissie na die onderbreking van vroeë geïnisieerde antiretrovirale terapie ANRS VISCONTI-studie." PLoS Patologie. 14 Maart 2013; 0 (3): e1003211.

Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "MIV-1 virologiese remissie vir meer as 11 jaar na onderbreking van vroeë geïnisieerde antiretrovirale terapie in 'n perinatale besmette kind." 8de IAS-konferensie oor MIV-patogenese, behandeling en voorkoming; 20 Julie 2015; Vancouver, British Columbia; mondelinge abstrakte MOAA0105LB.