Hoe Triple Therapy het die MIV-epidemie omgedraai
HAART is die akroniem vir "hoogs aktiewe antiretrovirale terapie", 'n term wat in die laat 1990's geskep is om die effektiwiteit van kombinasie geneesmiddelterapieë wat gebruik word om MIV te behandel, te beskryf.
Voor HAART het die gebruik van een of twee antiretrovirale geneesmiddels oor die algemeen beperkte sukses in pasiënte met MIV gehad, wat tot vinnige behandelingsmislukking kon lei, asook die onvermoë om virale aktiwiteit ten volle te onderdruk.
Dit was met die bekendstelling van protease-inhibeerders in 1996 dat dokters drie of meer dwelmmiddels kon kombineer op 'n manier wat MIV effektief keer om op verskillende punte in sy lewensiklus te repliseer. Met die koms van HAART was dokters en wetenskaplikes in staat om 'n skouspelagtige 50% daling in die aantal VIGS-verwante sterftes in die VSA en Europa in die tydperk van drie kort jare (1995-1999) te toon.
Benewens HAART, was die multi-dwelmbenadering ook algemeen bekend as "triple therapy" of "triple drug cocktail".
Vandag is die term hoofsaaklik vervang deur ander monikers, insluitend CART (kombinasie antiretrovirale terapie) of, selfs meer, ART (antiretrovirale terapie).
Hoe HAART Werk
In teenstelling met enkel-dwelm- of tweeledige dwelmterapieë, kan die kombinasie van drie of meer antiretrovirale werk as 'n kakespan effektief onderdruk 'n wye verskeidenheid MIV wat binne 'n enkele virale populasie kan bestaan.
As een dwelm nie in staat is om 'n sekere virus tipe te onderdruk nie, sal een of albei die ander agent meer as waarskynlik dit doen.
Op sy beurt, deur die virale populasie onderdruk ( ondetectable ) te hou, is daar min sirkulerende virusse in die bloedstroom en min geleenthede vir die virus om in 'n weerstandspanning te verander.
Dit is waarom pre-HAART-terapieë so geneig was om so vinnig te misluk: kleiner mutantbevolkings het toegelaat om voort te gaan en uiteindelik in getal te verhoog om die oorheersende virale stam te word. Wanneer dit gebeur, kan die dwelms nie meer MIV stop om te repliseer nie, 'n toestand wat ons beskryf as "dwelmmiddelig".
Dwelms wat in HAART gebruik word
Daar is tans vyf klasse antiretrovirale geneesmiddels , wat elkeen 'n spesifieke stadium in die MIV-lewensiklus inhibeer:
- inskakel- of fusie inhibeerders (wat CCR5 reseptor antagoniste insluit)
- nukleosied- en nukleotied-omgekeerde transkriptase-inhibeerders (NRTI / NtRTI)
- nie-nukleosied-omgekeerde transkriptase-inhibeerders (NNRTI)
- integrase inhibeerders
- protease inhibeerders
Ander klasse antiretrovirale middels word ondersoek, terwyl dwelmmiddels met nuwe generasie poog om verdraagsaamheid te verbeter, nadelige effekte te verminder en dosering vir diegene wat terapie is, te vereenvoudig.
Die toekoms van HAART
Benewens die verskaffing van duursame onderdrukking van MIV by geïnfekteerde individue, word HAART nou gebruik as 'n middel om infeksiesyfers in baie hoërisiko-populasies te keer. Die strategie, bekend as die voorkoming van voorkoming (TasP) , het getoon dat die "gemeenskaps virale las" binne 'n bevolking, maak dit baie moeiliker om die virus van 'n besmette persoon na 'n nie-besmette persoon te slaag.
Daarbenewens is HAART getoon om die risiko van beide MIV- en nie-MIV-verwante siektes (insluitend kankers en hartsiektes) met soveel as 58% te verminder indien dit op die oomblik van diagnose begin het. Gevolglik word dit nou aanbeveel dat HAART geïnisieer word in alle persone met MIV , ongeag immuunstatus, inkomste, geografiese streek, ras of MIV-virale vrag.
Die konsep van HAART sal ook waarskynlik verander met die ontwikkeling van langdurige antiretrovirale middels (moontlik vir maandelikse of kwartaallikse inspuitings) en die volgende generasie middels wat daarop gemik is om die tradisionele drievoudige dwelmkelkie tot so min as twee dwelms te verlaag.
Twee groot fase III-proewe, die SWORD-1 en SWORD-2, het getoon dat die gebruik van Tivicay (dolutegravir) en Edurant (rilpivirine) vir volgehoue virale onderdrukking vir 48 weke met minimale newe-effekte tot gevolg gehad het. Nog 'n kleiner proef, bekend as die LAMIDOL-studie, het getoon dat Tivicay wat saam met lamivudien gebruik is ('n ouer generasie geneesmiddel) die potensiaal het om dieselfde resultate in voorheen behandelde pasiënte te behaal.
Bronne:
> Sansone, G. en Frengley, J. "Impak van HAART op Oorsake van Dood van Persone met Vigs." Blaar van Stedelike Gesondheid. Junie 2000; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y .; McCauley, M .; et al. "Voorkoming van MIV-1-infeksie met vroeë antiretrovirale terapie." New England Journal of Medicine. 11 Augustus 2011; 365 (6): 493-505.
> Die INSIGHT START studiegroep. "Inisiëring van antiretrovirale terapie in vroeë asimptomatiese MIV-infeksie." New England Journal of Medicine. 20 Julie 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, C .; et al. "Fase III SWORD 1 & 2: Skakel na DTG + RPV hou virologiese onderdrukking deur 48 wks." 2017 Konferensie oor Retrovirusse en Opportunistiese Infeksies (CROI); 13-16 Februarie 2017; Seattle; abstrakte 44LB
> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; et al. "Belowende resultate van > dolutegravir > + lamivudien onderhoud in ANRS 167 > LAMIDOL > proef." 2017 Konferensie oor Retrovirusse en Opportunistiese Infeksies (CROI); 13-16 Februarie 2017; Seattle; opsomming 458.