'N Oorsig van MIV-behandeling
Daar is geen twyfel dat die middels wat gebruik word vir die behandeling van MIV oor die afgelope dekade ongelooflik gevorder het nie. Dit is seker waar in vergelyking met ouer generasie agente wat hoër toksisiteitstoestande gehad het en meer geneig was tot die vroeë ontwikkeling van dwelmweerstand. Wat sommige dalk nie besef nie, is net hoe ver die wetenskap sedert 1996 gekom het toe die eerste drie-dwelmterapie die hele gang van die pandemie verander het.
Voor 1996 was die gemiddelde lewensverwagting vir 'n nuut besmette 20-jarige man in die VSA net 17 jaar. Vandag kan nuwe generasie terapieë lewenslange spiere gelykstaande aan dié van die algemene bevolking bekostig terwyl hulle veel minder dwelm newe-effekte bied en doseringskedules so eenvoudig as een pil per dag bied.
Tog, ten spyte van hierdie voorskotte, kan minder as die helfte van die Amerikaners wat behandeling ontvang, die doelwitte van terapie bereik, hoofsaaklik as gevolg van inkonsekwente doserings- of vrywillige behandelingsonderbrekings.
-
Is plantgebaseerde dwelms die volgende grense in MIV-terapie?
-
4 wenke om jou MIV-middels meer bekostigbaar te maak
Nog meer aangaande die feit dat van die 1,2 miljoen Amerikaners wat vandag met MIV leef, tussen 20 en 25 persent, nog nie gediagnoseer moet word nie.
Uiteindelik gaan die behandeling van MIV oor meer as net pille. Dit gaan oor die begrip van hoe die dwelms werk en identifiseer wat jy as individu moet doen om die beste positiewe resultate te behaal, of jy nuut besmet of weer betrokke is.
Wat is antiretrovirale middels?
MIV word geklassifiseer as 'n retrovirus , wat beteken dat dit in omgekeerde volgorde repliseer na hoe ander virusse repliseer. Eerder as om die genetiese kode van DNA na RNA te transkribeer, soos die meeste lewende organismes, transcript MIV sy kode van RNA na DNA.
Deur die meganismes waarvolgens MIV repliseer, te identifiseer, ontwikkel wetenskaplikes dwelms wat spesifieke stadiums in die virus se lewensiklus kan onderbreek. Hierdie middels, wat ons as antiretrovirale middels noem , word gebruik in kombinasie terapieë om virale replikasie te onderdruk tot 'n punt waar dit as ondetecteerbaar beskou word.
Terwyl hoogs effektiewe antiretrovirale middels nie die virus uitwis nie, maar eerder die vermoë om te repliseer, belemmer. Deur dit te doen bly die immuunstelsel ongeskonde en is dit beter om siektes te bestry (bekend as opportunistiese infeksies ) wat kan ontstaan as immuniteitsverdedigings in die gedrang kom.
Hoe werk antiretrovirale middels?
Antiretrovirale terapie werk deur die voorkoming van MIV om op sleutelstadia in sy lewensiklus te repliseer, breedweg omskryf as:
- Aanhegsel-die stadium waar MIV homself aan 'n gasheersel verbind
- Fusie - die stadium waar MIV op die sellulêre membraan versmelt en sy genetiese materiaal in die gasheer sel neerlê
- Omgekeerde transkripsie - die stadium waar die virale RNA in DNA getransskribeer word
- Integrasie - die stadium waar die MIV se DNA in die gastelsel se kern geïntegreer word (met behulp van die integrase ensiem), die genetiese masjinerie effektief kaping
- Transkripsie - die stadium wanneer MIV daardie masjinerie gebruik om die boustene vir nuwe virusse te skep
- Vergadering - die stadium waar 'n onvolwasse virus versamel word en na die oppervlak van die gasheersel beweeg
- Bult en volwassenheid - die stadium waar die virus letterlik uit die gasheer sel knuppel deur die protease ensiem te gebruik om 'n volwasse volwasse virus te skep.
Deur die gebruik van 'n kombinasie van middels (wat twee of meer stadiums van die lewensiklus inhibeer), is MIV se vermoë om te repliseer amper heeltemal gestop, met slegs 'n paar mutante virusse wat vrylik in die bloedstroom kan ontsnap en versprei.
Klasse van antiretrovirale middels
Daar is tans vyf klasse antiretrovirale geneesmiddels, elkeen wat geklassifiseer word deur die stadium van die lewensiklus wat hulle inhibeer:
- Fusie inhibeerders
- Nukleosied-omgekeerde transkriptase-inhibeerders
- Nie-nukleosied-omgekeerde transkriptase-inhibeerders
- Integrase inhibeerders
- Protease-inhibeerders
Van hierdie vyf klasse is daar 39 verskillende antiretrovirale middels wat deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie goedgekeur is, insluitende 12 vaste dosis kombinasies (FDC) wat twee of meer middels bevat.
Waarom Kombinasie Terapie Werke
MIV is tipies saamgestel uit 'n primêre virus tipe (genoem die "wild tipe" virus) sowel as 'n oorvloed virale mutasies , elk met unieke genetiese handtekeninge en konformasies. Kombinasie terapie word gebruik om soveel moontlik van hierdie variante te onderdruk tot 'n punt waar 'n persoon se viruslas as ondetecteerbaar beskou word .
Wanneer dit in kombinasie gebruik word, funksioneer antiretrovirale middels as iets van 'n biochemiese "tag span." As dwelm A byvoorbeeld nie 'n variant kan onderdruk deur 'n stadium in die lewensiklus te onderdruk nie, dan kan dwelms B en C gewoonlik die werk voltooi deur 'n ander stadium aan te val.
Genetiese weerstandstoetsing word deur dokters gebruik om te help om die tipes en grade van mutasies wat in jou virale populasie voorkom, te identifiseer. Gebaseer op die toetsuitslae, kan die behandeling aangepas word sodat die voorgeskrewe medisyne nie net volledige virale beheer kan beïnvloed nie, maar ook enige dwelmresistente mutasies wat in die virale populasie mag voorkom, oorkom.
Wanneer Antiretrovirale Terapie Begin
In Mei 2014 hersien die US Departement van Gesondheid en Menslike Dienste (DHHS) sy riglyne oor MIV-behandeling, wat die implementering van terapie aanbeveel vir alle volwassenes wat met MIV gediagnoseer is, ongeag CD4-tellings of stadium van siekte .
-
Hoe Subdermale Implantate die volgende grens in MIV-voorkoming kan wees
-
Daklinza (daclatasvir) Hepatitis C Dwelminligting
In die verlede is behandeling slegs aanbeveel wanneer 'n persoon se CD4-telling onder die drumpel van 500 selle / ml gedaal het.
Die DHHS-besluit is ondersteun deur bewyse dat vroeë behandeling geassosieer word met 'n aantal positiewe uitkomste, naamlik:
- 'N Vermindering van die risiko van siektes wat verband hou met MIV-infeksie
- 'N Vermindering van die risiko van oordrag van moeder na kind
- 'N Vermindering van die risiko van MIV-oordrag
Laasgenoemde aanbeveling word verder ondersteun deur bewyse dat antiretrovirale terapie die infektiwiteit van 'n persoon wat met MIV leef, aansienlik kan verminder, 'n strategie bekend as Behandeling as voorkoming (of TasP) . Daar is ook getoon dat mense wat met vroeë MIV-terapie voorsien word, 53 persent minder geneig is om ernstige siektes te ontwikkel , beide MIV- en nie-MIV-verwant.
Daarenteen kan die behandeling tot 'n persoon se CD4-telling daal onder 200 (die stadium van die siekte bekend as VIGS ) die lewensverwagting van die persoon met gemiddeld 15 jaar verminder.
Watter dwelms moet ek begin?
Terwyl behandelingsriglyne gereeld sal verander en ontwikkel met die vrylating van nuwe medisyne of wetenskaplike inligting, bepleit die huidige wetenskaplike liggaam die gebruik van nuwe generasie integrase inhibeerders en nukleosied analoge in eerste-line terapie.
Die doel van die eerste lynterapie is om die middels voor te skryf wat die eenvoudigste doseringskedule, die kleinste newe-effekte en die laagste risiko vir die ontwikkeling van geneesmiddelweerstand sal verskaf. Vandag is baie van die medisyne-kombinasies beskikbaar in 'n enkele pil, eenmaal daaglikse formulering, wat 'n persoon se vermoë om die vlakke van adhesie wat sleutel tot sukses in die behandeling is, aansienlik kan verbeter.
Dit is veral belangrik aangesien die huidige navorsingsorgaan daarop dui dat mense wat behandeling benodig, meer as 90 persent nakoming moet handhaaf ten einde die optimale doelwitte van terapie te bereik.
Kom meer te wete oor die huidige behandeling aanbevelings uitgereik deur die Amerikaanse Departement van Gesondheid en Menslike Dienste vir volwassenes wat met MIV leef.
Wat gebeur as 'n behandeling misluk?
As u voorgeskryf is, moet u antiretrovirale middels vir vyf, 10 of selfs 15 jaar heeltemal effektief bly. Dit kan van persoon tot persoon verskil, natuurlik, afhangende van die tipe virus waarvan 'n mens besmet is. Maar oor die algemeen, die duur van die behandeling doeltreffendheid is direk verband hou met die tempo van nakoming wat 'n persoon kan bereik.
Versuim om virale beheer te onderhou kan die virus vrylik repliseer, wat dwelmresistente mutasies die vermoë gee om te floreer en die oorheersende variant te word . As dit gebeur, sal behandeling minder en minder effektief word en uiteindelik ophou werk heeltemal. Dit staan bekend as behandelingsmislukking .
Op hierdie stadium sal dokters genetiese weerstandbiedende toetse moet uitvoer om te bepaal hoe groot die weerstand teen dwelms is. In sommige gevalle kan weerstand slegs een of twee dwelms beïnvloed; In ander kan hele klasse ondoeltreffend gelewer word. Behandeling sal dan hersien moet word om hierdie kwessies beter te oorkom, terwyl die aanspreeklikheidshindernisse wat die behandeling misluk, in die eerste plek aangespreek het.
Kom meer te wete oor die wenke en truuks vir die handhawing van optimale nakoming van MIV-terapie.
Hoekom kan nie antitretrovirale middels MIV genees nie?
Terwyl antiretrovirale virusse virale replikasie kan onderdruk, doen hulle dit hoofsaaklik met die virus wat vrylik in liggaamsvloeistowwe sirkuleer.
Binne die virusbevolking kan 'n deelversameling van die virus, bekend as provirus , in die selle en weefsels van die liggaam bekend staan as latente reservoirs . Eerder as om te repliseer en op te kom uit besmette selle, verdeel provirale MIV en repliseer saam met die gasheersel, ongemerk deur die immuunstelsel. Dit kan vir jare en selfs dekades in hierdie toestand bly, net om weer na vore te kom wanneer enige behandeling gestaak word of ondoeltreffend blyk.
Totdat wetenskaplikes die virus uit hierdie verborge reservoirs kan "skop", is die vermoë van enige agent om MIV heeltemal uit te roei, onwaarskynlik, indien nie onmoontlik nie.
Bronne:
Departement van Gesondheid en Menslike Dienste (DHHS). " Riglyne vir die gebruik van antiretrovirale agente in MIV-1-besmette volwassenes en adolessente." Rockville, Maryland; opgedateer 14 Julie 2016.
Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Gap sluit: Toename in lewensverwagting onder behandelde MIV-positiewe individue in die Verenigde State en Kanada, 2000-2007." 7de Internasionale Vigsvereniging (IAS) Konferensie oor Patogenese, Behandeling en Voorkoming. Kuala Lumpur, Maleisië. 30 Junie-3 Julie 2013; Samevatting TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; en Frazie, E. "Nasionaal Verteenwoordigende Ramings van die Aantal MIV + Volwassenes wat Mediese Sorg ontvang het, was voorgeskrewe KUNS, en het Virale Onderdrukking - Mediese Moniteringprojek, 2009 tot 2010-VSA, behaal." 19de konferensie oor retrovirusse en opportunistiese infeksies (CROI); Seattle, Washington; 8 Maart 2013; mondelinge abstrak # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Effek van vroeë versus uitgestelde antiretrovirale terapie vir MIV op oorlewing." New England Journal of Medicine. 30 April 2009; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Voldoening aan Antiretrovirale Behandeling en Korrelasie met Risiko van Hospitalisasie onder Handelsversekerde MIV-pasiënte in die Verenigde State." Tiende Internasionale Kongres oor Dwelmterapie in MIV-infeksie. 8 November 2010; Glasgow; Mondelinge aanbieding # 0113.