Opkomende medisyne kan die geneesmiddel aan PKD hou
Polisistiese niersiekte ( PKD ) is 'n genetiese afwyking wat gekenmerk word deur die teenwoordigheid en progressiewe groei van siste in die niere. In teenstelling met die sogenaamde eenvoudige sistse , is PKD nie 'n goedaardige siekte nie en 'n groot fraksie van PKD-pasiënte loop die risiko van nierversaking, wat dialise of nieroorplanting noodsaak .
Wanneer 'n pasiënt leer oor hul diagnose van PKD, is die eerste vraag wat voorkom of dit behandelbaar is.
Voordat ons kan verstaan watter behandeling kan werk om die siekte te vertraag, is 'n kort ompad in die rol van 'n hormoon genaamd ADH, of die anti-diuretiese hormoon (ook bekend as vasopressien) nodig.
Die rol van ADH in PKD
ADH het die lewe van oseane gehelp om te land, eeue gelede. As dit nie vir ADH was nie, sou baie lewende organismes nie die sterk dehidrerende invloed van die warmer landoppervlak onder 'n brandende son kan weerstaan nie!
Geproduseer deur 'n deel van die brein, noem die "hipotalamus". ADH is 'n hormoon wat op die nier optree en dit water behou en bewaar. Dit is wat urine lyk donker en gekonsentreer as jy nie genoeg water gehad het om 'n dag buite in die warm son te drink of spandeer nie. Dit kan dus beïnvloed hoeveel water uitgeskei moet word en hoeveel moet herwin word om aan ons behoeftes te voldoen (afhangende van ander faktore, insluitend ons waterinname en selfs die omgewingstemperatuur).
Hoe pas ADH in die bespreking oor CKD? Studies het getoon dat ADH een van die belangrikste promotors van sistegroei (die rede vir nierfaling) in PKD is. Met ander woorde, as u op 'n manier ADH-vlakke kan verlaag of die werking daarvan op die siste kan blokkeer, kan dit moontlik wees om die groei van sistisse en die onverbeterlike vordering van PKD te vertraag.
Huidige behandelingsopsies
Om die rol van ADH te verstaan, help om die beskikbare behandelingsopsies te verstaan en waarom hulle kan werk, van verhoogde waterinname tot voorpunt dwelms.
- Verhoogde waterinname : So eenvoudig as dit klink, is drinkwater 'n effektiewe manier om ADH-vlakke te hou. ADH vlakke gaan op wanneer jy begin dehidreer word. Dit sal die dorsrespons aflê sodat jy water kan drink, wat tot verlaagde ADH-vlakke sal lei. In hierdie geval is die idee om ADH konsekwent laag te hou deur ADH-styging te bevorder. Dit word gepostuleer dat dit die vordering van PKD kan vertraag. Hoe doeltreffend en betekenisvol dit is in reële terme is egter steeds debatbaar.
- Behandeling van komplikasies: In die afwesigheid van ander spesifieke behandelings wat tans beskikbaar is, is ons beperk tot die hantering van die komplikasies van PKD. Dit sluit in hoë bloeddruk, nierinfeksies, nierstene en abnormale elektroliete. Hoë bloeddruk word behandel met behulp van spesifieke medikasie wat ACE-remmers of ARB's genoem word . Verhoogde waterinname kan ook help om die risiko van twee ander belangrike PKD-verwante komplikasies te verminder: nierinfeksies en nierstene.
Toekomstige Behandelingsopsies
Ons begrip van ADH se rol in die verergering van PKD het gelei tot belowende navorsing wat meer konkrete behandelingsopsies bied as die bogenoemde "bandhulp" -intervensies.
Huidige navorsing fokus op die vind van dwelms wat die werking van ADH kan blokkeer en sodoende voorkom dat sistisse groter word (aangesien die toename van die grootte van die sif die kern van nierfaling by PKD-pasiënte is).
Hier is 'n paar voorbeelde:
- Tolvaptan: Dit is 'n medikasie wat oorspronklik goedgekeur is vir die behandeling van lae natriumvlakke en optree deur die plek (die V2-reseptor genoem) te blokkeer waaraan ADH normaalweg in die nier sal heg (dink aan die V2-reseptor as die "sleutelgat" tot wat ADH moet heg, terwyl tolvaptan die "valse sleutel" is wat wanneer dit teenwoordig is, voorkom dat dit gebeur).
Die goed bekend gemaakte TEMPO-verhoor het 'n potensiële kliniese toepassing vir tolvaptan getoon met die afname in nierfunksie in PKD. Die meganisme blyk 'n verlangsaming van die groei van die niere se volume, wat lei tot minder nierfunksie afname oor 'n tydperk van drie jaar. Tolvaptan het egter nog nie FDA se seëninge in die VSA ontvang vir PKD-behandeling nie, deels weens kommer oor die effekte daarvan op die lewer. Dit is reeds goedgekeur vir die behandeling van PKD in sommige ander dele van die wêreld).
- Oktreotied: Dit is 'n langwerkende sintetiese weergawe van 'n hormoon genaamd somatostatien. 'N verhoor in 2005 het eers berig dat 'n ses maande behandeling met somatostatien stadige groei kan vertraag. Alhoewel ons weet dat daling in die nierfunksie in PKD volg, groei in die sisteem, het die studie gestaak om te sê dat die vertraaging van die sistegroei in hierdie geval tot klinies betekenisvolle nierbeskerming sou lei.
Dan, in 2013 het ons die resultate van die Aladin-verhoor in die Lancet gepubliseer. Hierdie studie het 'n langer opvolgstydperk as die vorige studies gehad en dui op 'n aansienlik laer niervolume aan pasiënte wat met een-jaar-opvolg behandel is, maar nie na drie jaar nie.
Gegewe die data wat ons tot dusver het, blyk dit dat octreotied 'n potensiële rol in die behandeling van PKD kan hê. Om een of ander rede blyk dit dat octreotied die groei in niervolume oor een jaar vertraag, maar die effekte word oor die lang termyn onbelangrik. Dit is duidelik dat meer omvattende studies oor langtermyn-harde uitkomsdata nodig is.
Alhoewel albei hierdie agente tot dusver belofte getoon het (bykomend tot ander aanspraakmakers soos mTOR-remmers en ander middels in kliniese proewe), is koste 'n groot probleem. Alle ander dinge wat gelyk is, octreotide kan 'n goedkoper alternatief wees as tolvaptan vir wat in wese 'n lewenslange behandeling kan wees. In 2017 word 'n 30-dae voorraad van (15 mg) tolvaptanpille geprys teen $ 11,000 tot $ 12,000 in die VSA, terwyl 90 amps octreotied (100mcg inspuitings) $ 300 tot $ 400 kos!
> Bronne:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Verhoogde waterinname verminder die progressie van polisistiese niersiekte in die PCK Rat. J Is Sos Nefrol. 2006 Aug; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 Jun 28.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. Verhoogde waterinname verhoed siekteprogressie in outosomale dominante polisistiese niersiekte? Nefrologie Dialise Transplantasie. 2014 Sept; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptan in pasiënte met autosomale dominante polisistiese niersiekte. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Effek van langwerkende somatostatien analoog op nier- en sistegroei in outosomale dominante polisistiese niersiekte (ALADIN): 'n gerandomiseerde, placebo-beheerde, multikentre proef. Lancet. 2013 Nov 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.