Genetika, simptome en diagnose van PKD
Polisistiese niersiekte, of PKD, is 'n spesifieke genetiese vorm van niersiekte. Soos die term suggereer, verwys "poly" -cysties na die teenwoordigheid van verskeie sistisse (geslote, leë sakke, soms gevul met vloeistof) in die nier. Niervisse in die algemeen is nie 'n ongewone bevinding nie, maar 'n diagnose van siste in die nier is nie noodwendig PKD nie.
PKD is eintlik maar een van verskeie redes waarom 'n mens siste in die nier kan ontwikkel.
Dit is die spesifieke genetiese erfenis en die verloop van PKD wat dit 'n baie spesifieke entiteit maak. Dit is nie 'n goedaardige siekte nie, en 'n groot deel van pasiënte kan sien dat hul niere daal tot mislukking, wat dialise of nieroorplanting noodsaak.
Ander tipes sistisse
Die ander soort niervisse (wat nie PKD-verwante siste is nie) sluit in:
- Eenvoudige goedaardige siste, wat gewoonlik 'n goeie gevolg van die verouderingsproses is. Byna twaalf persent van individue tussen die ouderdomme 50 tot 70 en 22,1 persent van alle individue ouer as 70, sal ten minste een siste in die nier hê.
- Kwaadaardig (wanneer cyste kan verteenwoordigend wees van kanker in die niere, soms komplekse siste genoem).
- Verkry, soos by pasiënte met chroniese niersiekte (CKD).
Dus, sodra die siste in nier aangeteken word, is die volgende stap om te onderskei of dit 'n goedaardige ouderdomverwante bevinding, PKD, of iets anders is.
genetika
PKD is 'n relatief algemene genetiese afwyking, wat byna 1 uit 500 mense raak, en bly 'n belangrike oorsaak van nierversaking .
Die siekte word gewoonlik van een van die ouers geërf (90 persent van die gevalle), of ontwikkel selde "de-novo" (genoem spontane mutasie).
Om die genetika van PKD te verstaan, is noodsaaklik om die siekte se simptome en kursus te verstaan. Die wyse van erfenis van ouer tot kind onderskei tussen die twee tipes PKD.
Autosomale dominante PKD (AD-PKD) is die algemeenste geërfde vorm en 90 persent van PKD-gevalle is hierdie tipe. Simptome ontwikkel gewoonlik later in die lewe rondom die ouderdom van 30 tot 40, hoewel aanbieding in die kinderjare nie onbekend is nie.
Die abnormale gene kan die sogenaamde PKD1-, PKD2- of PKD3-gene wees. Watter van hierdie gene het die mutasie en watter tipe mutasie dit mag hê, het 'n groot uitwerking op die verwagte uitkoms van PKD. Byvoorbeeld, die PKD1-geen, wat op chromosoom 16 geleë is, is die mees algemene mutasieterrein wat in 85 persent gevalle van ADPKD voorkom. Gebreke in die geen (soos by ander mutasies ook) lei tot verhoogde groei van epiteelselle in die nier en daaropvolgende sistvorming.
Autosomale Resessiewe PKD (AR-PKD) is baie skaars en kan vroeg begin, selfs terwyl die baba tydens swangerskap ontwikkel. Een van die redes waarom hierdie tipe PKD seldsame is, is dat die pasiënte wat getref word gewoonlik nie lank genoeg sal leef om die mutasie na hul kinders te vermeerder nie.
Weer, om saam te vat, word 90 persent van PKD-gevalle geërf, en van die geërfde tipes is 90 persent outosomale dominant. Dus, pasiënte met PKD sal meestal autosomale dominante PKD (AD-PKD) hê.
Erns en Mutasie Ligging
Die plek van die mutasie sal 'n impak op die siektekursus hê.
Met PKD2-mutasie ontwikkel sistisse baie later, en nierfaling vind gewoonlik nie tot laat as die middel van die 70's plaas nie. Kontrasteer dit met PKD1-genmutasies, waar pasiënte nierfaling in hul middel 50's kan ontwikkel.
Pasiënte met PKD2-mutasies sal dikwels nie eens bewus wees van enige familiegeskiedenis van PKD nie. In hierdie geval is dit altyd heeltemal moontlik dat die voorouer wat die mutasie dra, gesterf het voordat die siekte ernstig genoeg was om simptome te veroorsaak of dialise te vereis.
simptome
'N Verskeidenheid simptome kan in PKD gesien word. Algemene voorbeelde sluit in:
- Flank pyn as gevolg van die uitbreiding van niere
- Urienweginfeksies
- Nierstene (as gevolg van stadige urine vloei in siste)
- Siste kan ook in ander organe soos die lewer en pankreas teenwoordig wees
- Pasiënte het 'n hoë bloeddruk wat die niere se rol in bloeddrukregulering gegee het
diagnose
Alhoewel mutasies vir PKD gewoonlik by die geboorte teenwoordig is, kan niervisse nie op daardie tydstip duidelik wees nie. Hierdie sistse groei in die eerste paar dekades tot waarneembare vloeibare gevulde sakkies, op daardie tydstip wat hulle kan begin simptome of tekens veroorsaak teen die tyd dat iemand die ouderdom van 30 bereik. Maar die bevordering van niersiekte tot op die punt van mislukking kan dekades neem Van toe af.
Die meeste mense wat 'n familiegeskiedenis van PKD ken, het 'n lae drempel om PKD te diagnoseer, aangesien beide pasiënte en dokters goed bewus is van die sterk familiale aard van die siekte. In gevalle waar familiegeskiedenis dalk nie bekend is nie of skynbaar normaal is, is diagnose meer uitdagend en vereis evaluering deur 'n nefrolog. In hierdie geval kan die geaffekteerde ouer dood wees voordat die siekte ooit die kans gehad het om voort te gaan na die einde van die niersiekte. Laastens, as dit 'n geval van 'spontane mutasie' is, is daar dalk geen PKD-aanwesigheid in enige ouer nie.
Aanvanklike diagnose van PKD word gemaak deur gebruik te maak van beeldstudies soos ultraklank of CT-skandering. Maar net omdat iemand verskeie sistisse in die niere het, beteken dit nie noodwendig dat hulle PKD het nie. Dit kan net 'n geval wees van een of baie eenvoudige sistisse, of ander moontlikhede soos medullêre sistiese niersiekte (nie dieselfde as PKD nie).
Wanneer die diagnose in twyfel is, kan genetiese toetsing die diagnose bevestig of weerlê. Genetiese toetsing is geneig om duur te wees, en so word meestal gebruik wanneer die diagnose ewekansig is.
Siekte kursus
Hoe lank neem diegene met PKD om nierversaking te ontwikkel? Dit is dalk die nommer een vraag wat mense wat pas met PKD gediagnoseer sal hê. In die ergste geval waar pasiënte voorskryf om nierversaking te voltooi, wat dialise of oorplanting vereis, kan nierfunksie (GFR) met ongeveer 5 punte per jaar daal. Daarom kan iemand wat met 'n GFR van 50 begin, 'n GFR van vyf oor sowat nege jaar kry, en dan kan dialise of oorplanting beslis benodig word.
Let daarop dat nie elke pasiënt met PKD noodwendig sal weier om nierfaling te voltooi nie. Wat nog beklemtoon moet word, is dat nie almal met PKD noodwendig sal vorder tot die punt waar hulle dialise benodig nie. Pasiënte met PKD2-geenmutasie het natuurlik 'n beter kans om volledige nierversaking te vermy. Daarom word minder as die helfte van PKD-gevalle tydens die pasiënt se leeftyd gediagnoseer, aangesien die siekte klinies stil kan wees.
> Bronne:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J et al. 'N Ultraklank nierbestand voorkoms opname: spesifisiteitsdata vir geërfde nier sistiese siektes. Am J Nier Dis. 1993 Dec; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Die natuurlike geskiedenis van outosomale dominante polisistiese nier siekte: 30 jaar ervaring van 'n enkele sentrum. QJM: 'n Internasionale Tydskrif vir Geneeskunde , Deel 106, Uitgawe 7, 1 Julie 2013, Bladsye 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomale dominante polisistiese niersiekte. Lancet 2007 14 April; 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Polisistiese niersiekte herwaardeer: 'n bevolkingsgebaseerde studie. QJM: 'n Internasionale Tydskrif vir Geneeskunde , Volume 79, Uitgawe 3, 1 Junie 1991, Bladsye 477-485
> Verenigde State van Amerika se renale data stelsel. 2016 USRDS jaarlikse data verslag: Epidemiologie van niersiekte in die Verenigde State. Nasionale Instituut van Gesondheid, Nasionale Instituut van Diabetes en Spysverteringstelsel en Niersiektes, Bethesda, MD, 2016.