'N genetiese aanleg en 'n triggering gebeurtenis is vermoedelik veroorsaak sekere tipes artritis. Byvoorbeeld, navorsers het bevind dat ongeveer 40 persent van mense met psoriase of psoriatiese artritis 'n familiegeskiedenis het van die siektes wat eerstegraadse familielede insluit. Gesinsstudies het getoon dat psoriatiese artritis 55 keer meer geneig is om in eerstegraadse familielede van mense met die siekte te ontwikkel in vergelyking met nie-verwante kontrole.
In genetiese studies verwys die term ooreenstemming na die mate van ooreenkomste in 'n stel tweelinge aangaande die teenwoordigheid of afwesigheid van 'n siekte of eienskap. Die konkordansie koers vir psoriatiese artritis (30 persent) is aansienlik hoër as vir psoriase (7 persent). Tweelingstudies in psoriase het 'n hoë mate van ooreenstemming tussen identiese tweeling teenoor broederlike tweeling getoon.
Die identifisering van gene wat geassosieer word met vatbaarheid vir 'n spesifieke siekte is nie 'n klein taak nie. Dit mag behels:
- Gesamentlike aggregeringsstudies: Op soek na die groepering van 'n siekte binne families.
- Segregasie-analise: Bepaling of 'n hoofgen gekoppel is aan die verspreiding van 'n spesifieke fenotipiese eienskap (dws 'n waarneembare eienskap).
- Koppelingsanalise: Identifiseer die vereniging van oorerflikheid tussen gene gebaseer op hul ligging op 'n chromosoom.
- Assosiasie analise: Ontbinding van verhoudings van data, in hierdie geval, vind kandidaatgenes of genoomstreke wat bydra tot 'n spesifieke siekte.
- Funksionele studies om die gene te karakteriseer: Studeer natuurlike variasie of eksperimentele funksionele ontwrigting wat gene, chromosome en meer beïnvloed.
Klink ingewikkeld en verwarrend? Dit is, soos die nomenklatuur kan wees. Maar kom ons kyk na wat gevind is.
HLA (Menslike Leukociet Antigeen)
Die ontdekking van MHC (groot histokompatibiliteitskompleks) op chromosoom 6 was deurslaggewend om genetiese faktore in psoriatiese artritis te bestudeer.
Verskeie genetiese faktore is geïdentifiseer. Daar is 'n bekende verband tussen die HLA (menslike leukociet-antigeen) -gebied van MHC wat as HLA-C erken word, en spesifiek HLA-Cw6, en vatbaarheid vir psoriase. Die vereniging met HLA-Cw6 is effens swakker in psoriatiese artritis, waar HLA-B27 sterker geassosieer word (veral by mense met spinale manifestasies van psoriatiese artritis), soos HLA-B38 en HLA-B39. HLA-Cw6 word geassosieer met 'n vroeëre aanvang van psoriase (minder as 40 jaar oud) sowel as erger siekte. Van ander HLA-antigenen is bekend dat HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 en HLA-Cw * 0602 vaker voorkom by mense met psoriatiese artritis in vergelyking met die algemene bevolking.
Die volgende allele (een van twee of meer alternatiewe vorme van 'n geen wat ontwikkel word deur mutasie, wat op dieselfde plek op 'n chromosoom voorkom), is aansienlik geassosieer met psoriatiese artritis in vergelyking met psoriase: B * 8, B * 27, B * 38, en C * 06. Daar is ook HLA-haplotipes ('n groep gene wat saam van 'n enkele ouer geërf is) wat verband hou met psoriatiese artritis: B * 18, C * 07, B * 27, B38 en B * 8.
Alhoewel HLA-B27 die hoogste voorspellende waarde van psoriatiese artritis teenoor psoriase het, is dit nie 'n sekerheid nie.
Die frekwensie van HLA-B27 is hoër in ankiloserende spondilitis en reaktiewe artritis in vergelyking met psoriatiese artritis. Dit is ook die moeite werd om te noem dat baie mense met psoriase en een van die spondyloartropatiese toestande negatief is vir HLA-B27. Ook, baie mense met psoriatiese artritis wat positief vir HLA-B27 is, vertoon nie ruggraatbetrokkenheid nie.
Sommige studies het 'n verband getoon tussen psoriatiese artritis en HLA-DR4 , 'n antigeen wat bekend staan om met rumatoïede artritis geassosieer te word. Die allele verskil egter tussen die twee toestande, met HLA-DRB1 * 0401 minder gereeld by persone met psoriatiese artritis wat positief is vir HLA-DRB1 * 04 as by mense met rumatoïede artritis.
Die omgekeerde is waar vir HLA-DRB1 * 0402, wat meer voorkom in psoriatiese artritis as rumatoïede artritis. Ander gene in die MHC-streek is ook bestudeer.
GWAS (Genoom-Wide Association Scans)
Genoom-wye assosiasie skanderings (GWAS) analiseer algemene genetiese variasies onder verskillende mense in 'n poging om vas te stel of enige variant met 'n eienskap geassosieer word. Volgens beste praktyk en navorsing: kliniese reumatologie (2014) het 36 gene genoom-wye betekenis bereik en hulle verteenwoordig ongeveer 22% van psoriase heritbaarheid. Genes wat deur GWAS geïdentifiseer word, word as prominent in psoriase beskou, sluit in HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL en ERAP1. Genes wat deur GWAS geïdentifiseer word, wat prominent in psoriatiese artritis voorkom, sluit in HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 en REL.
Bottom Line
As jy 'n familielid met psoriatiese artritis het, kan jy leer dat studies 'n 55 keer hoër waarskynlikheid om die toestand te ontwikkel, verstaanbaar wees, kommerwekkend wees. Beperk jouself met die regte kennis. Miskien het jy wanopvattings oor die voorwaarde dat feite reguit kan help om jou bekommernis te verminder. En natuurlik, hou oop kommunikasie met jou gesondheidswerker.
Bronne:
Ontleding van familiale samestellingstudies met komplekse vasstellingskemas. Matthews AG et al. Stat Med. 2008 30 Oktober; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Genetika van psoriatiese artritis. Beste Praktyk & Navorsing: Kliniese Reumatologie. O'Reilly DD et al. 2014 Oktober; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Patogenese van psoriatiese artritis. UpToDate. Gladman en Ritchlin. Nagegaan Mei 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Genetika van psoriase en psoriatiese artritis. Indiese Tydskrif van Dermatologie. V. Chandran. 2010 Apr-Jun.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Psoriatiese artritis. Patogenese. Genetiese faktore. Kelley se Handboek van Rumatologie. Hoofstuk 77. Negende uitgawe. Elsevier.