Erflike hemorragiese telangiektasie, of HHT, is 'n genetiese afwyking wat die bloedvate beïnvloed. Ook genoem Osler-Weber-Rendu-sindroom, HHT, lei tot simptome en manifestasies wat baie van persoon tot persoon kan wissel.
Dit is ook moontlik om HHT te hê en nie te weet dat jy dit het nie, en sommige mense word eers gediagnoseer nadat hulle ernstige komplikasies as gevolg van HHT ontwikkel.
Byna 90 persent van diegene met HHT het herhalende neusbloedings, maar erger komplikasies is ook relatief algemeen. Die ernstige komplikasies hang gedeeltelik van waar die abnormale bloedvate geleë is en sluit interne bloeding en beroerte in, maar HHT kan ook jare lank stil wees.
Wat is HHT?
HHT is 'n oorerflike toestand wat jou bloedvate beïnvloed op maniere wat tot abnormaliteite kan lei wat kan wissel van baie onskuldige tot potensieel lewensgevaarlike wanneer u 'n hele lewensbeskouing beskou. Alhoewel tekens en simptome vroeg aanwesig is, is dit dikwels die geval dat meer ernstige komplikasies eers na 30 jaar ontwikkel kan word.
Daar is twee hoof tipes versteurings van die bloedvate wat mense met HHT kan beïnvloed:
- Telangiectasias
- Arterioveneuse misvormings, of AVM's.
telangiectasie
Die term telangiektasia verwys na 'n groep klein bloedvate (kapillêre en klein venules) wat abnormaal verwyd is.
Alhoewel hulle in alle verskillende dele van die liggaam kan vorm, word telangiektasias die maklikste gesien, en meestal beskou as wat naby die oppervlak van die vel voorkom, dikwels op die gesig of op die dye, soms as "spinnekoppe" genoem. of "gebreekte are".
Hulle kan ook gesien word op klam slymvliese of voerings, soos in die mond op die wange, tandvleis en lippe.
Hulle is rooi of pienk in kleur, en hulle lyk soos kronkelende, wirige drade of spinnekoppe.
Impak en bestuur van Telangiectasia
Telangiektasie van die vel en slymvliese (die klam voering van die mond en lippe) is algemeen onder pasiënte met HHT. Die telangiectasias is geneig om te voorkom terwyl die persoon jonk is en vorder met ouderdom. Bloeding kan van hierdie plekke voorkom, maar dit is gewoonlik sag en maklik beheer. Laser ablasie terapie word soms gebruik indien nodig.
Telangiectasias van die neus in die binnekant van die nasale lugweë is die rede waarom neusbloedings so algemeen is by mense met HHT. Sowat 90 persent van mense met HHT het herhalende neusbloedings. Nesebleeds kan ligte of erger en herhalende wees, wat lei tot bloedarmoede indien dit nie beheer word nie. Die meeste mense wat HHT het, ontwikkel nasebloeding voor 20, maar die ouderdom van die aanvang kan nogal wissel, en die erns van die toestand kan ook.
In die spysverteringskanaal word telangiektasias gevind in ongeveer 15 tot 30 persent mense met HHT. Hulle kan 'n bron van interne bloeding wees, maar dit kom selde voor die ouderdom van 30 jaar. Die behandeling wissel afhangende van die erns van die bloeding en die individuele pasiënt. Ysteraanvulling en transfusies soos benodig, kan deel wees van die plan; estrogeen-progesteroonterapie en laserterapie kan gebruik word om die erns van bloeding en die behoefte aan transfusies te verminder.
Arterioveneuse misvormings (AVM)
Arterioveneuse misvormings, of AVM's, verteenwoordig 'n ander soort misvorming van bloedvate, wat dikwels in die sentrale senuweestelsel, longe of lewer voorkom. Hulle mag by geboorte teenwoordig wees en / of oor tyd ontwikkel.
AVM's word beskou as misvormings omdat hulle die ordelike volgorde wat bloedvate normaalweg volg om suurstof na die weefsels te lewer, dra en koolstofdioksied terugvoer na die longe, wat uitgehaal word: oksigeneerde bloed gaan normaalweg van die longe en die hart tot by die aorta na die grootste van arteries, kleiner arteries aan arteriole en selfs kleiner arteriole tot die kleinste kleiner kapillêre; dan vloei ontsuurde bloed in klein venules na klein are na groter are, uiteindelik na die groot are, soos die superieure vena cava, en terug na die hart, ens.
In teenstelling hiermee, wanneer 'n AVM ontwikkel, is daar 'n abnormale "verwurging" van bloedvate wat arteries verbind tot die are, in 'n sekere deel van die liggaam, en dit kan normale bloedvloei en suurstofbloeding verstoor. Dit is amper asof 'n interstate snelweg skielik in 'n parkeerterrein leegmaak, waarna die motors vir 'n rukkie ronddraai voordat hulle terugkom op die interstate, miskien in die verkeerde rigting.
Impak en bestuur van AVM's
In mense met HHT kan AVMs voorkom in die longe, brein en sentrale senuweestelsel, en lewer sirkulasie. AVM's kan breek om abnormale bloeding te veroorsaak, wat lei tot beroerte, interne bloeding en / of ernstige bloedarmoede (nie genoeg gesonde rooibloedselle nie, wat lei tot moegheid, swakheid en ander simptome).
Wanneer AVM's in die longe vorm in mense met HHT, kan die toestand nie mediese aandag kry totdat die persoon 30 jaar of ouer is nie. 'N Persoon kan 'n AVM in hul longe hê en nie weet nie omdat hulle geen simptome het nie. Alternatiewelik kan mense met long-AVM's skielik massiewe bloeding ontwikkel, bloed ophoes. Lung-AVM's kan ook meer swaar veroorsaak, waardeur die suurstofaflewering aan die liggaam onderparig is en die persoon voel dat hulle nie genoeg lug kan kry wanneer hulle snags in die bed lê nie. (Hierdie simptoom is meer algemeen as gevolg van nie-HHT verwante toestande, soos hartversaking, egter). Iets wat paradoksale embolie genoem word, of bloedklonte wat in die longe ontstaan, maar na die brein reis, kan beroerte veroorsaak in iemand met HHT wat AVM's in die longe het.
AVM's in die longe kan behandel word met iets genaamd embolisering, waardeur 'n blokkasie doelbewus geskep word in die abnormale bloedvate, of chirurgies, of daar kan 'n kombinasie van albei tegnieke wees.
Pasiënte met long-AVM's moet gereelde bors-CT-skanderings ontvang om groei of herformulering van bekende areas van misvorming op te spoor en om nuwe AVM's op te spoor. Screening vir long-AVM's word ook aanbeveel voordat dit swanger raak omdat veranderinge aan die moeder se fisiologie wat 'n normale deel van swangerskap is, 'n AVM kan beïnvloed.
Soveel van 70 persent van mense met HHT ontwikkel AVM's in die lewer. Dikwels is hierdie AVM's stil en word dit net terloops opgemerk wanneer 'n skandering om een of ander rede gedoen word. AVM's in die lewer het ook die potensiaal om in sommige gevalle ernstig te wees, en kan lei tot bloedsomloopprobleme en probleme met die hart, en baie selde, lewerversaking wat 'n oorplanting vereis.
AVM's in mense met HHT veroorsaak probleme in die brein en senuweestelsel in slegs sowat 10-15 persent van die gevalle, en hierdie probleme kom gewoonlik onder ouer individue voor. Weereens is daar egter die potensiaal vir erns, waardeur brein- en ruggraat-AVM's verwoestende bloeding kan veroorsaak as hulle breek.
Wie word geraak?
HHT is 'n genetiese afwyking wat oorheersend van ouers na kinders oorgedra word, sodat almal die wanorde kan beërf, maar dit is relatief skaars. Die frekwensie is soortgelyk in mans en vroue.
Algehele is dit na raming in ongeveer 1 op 8000 mense, maar afhangende van jou etnisiteit en genetiese samestelling, kan jou pryse veel hoër of baie laer wees. Byvoorbeeld, gepubliseerde voorkomsskoerse vir individue van Afro-Karibiese afkoms in die Nederlandse Antille (Eilande Aruba, Bonaire en Curaçao) het sommige van die hoër tariewe, met ramings van 1 op 1.331 mense, terwyl in die noordelike ooste van Engeland die Die tariewe word geskat op 1 in 39,216.
diagnose
Die Curaçao diagnostiese kriteria, genoem na die Karibiese eiland, verwys na 'n skematiese metode wat gebruik kan word om die waarskynlikheid van HHT te bepaal. Volgens die kriteria is die diagnose van HHT beslis as 3 van die volgende kriteria teenwoordig is, moontlik of vermoedelik as 2 teenwoordig is, en onwaarskynlik as minder as 2 teenwoordig is:
- Spontane, herhalende neusbloeding
- Telangiectasias: meervoudige spinnekoppe op kenmerkende terreine - die lippe, binne-in die mond, op vingers en op die neus
- Interne telangiektasias en misvormings: gastro-intestinale telangiektasia (met of sonder bloeding) en arterioveneuse misvormings (longe, lewer, brein en rugmurg)
- Gesinsgeskiedenis: 'n eerstegraadse familielid met oorerflike hemorragiese telangiektasie
tipes
Volgens die 2018-oorsig van Kroon en kollegas oor hierdie onderwerp, is 5 genetiese tipes HHT en een gekombineerde jeugdpyposisindroom en HHT bekend.
Tradisioneel is 2 hoof tipes beskryf: Tipe I word geassosieer met mutasies in 'n geen genaamd die endoglien geen. Hierdie tipe HHT het ook geneig om hoë dosisse AVM's in die longe of pulmonale AVM's te hê. Tipe 2 word geassosieer met mutasies in 'n geen genaamd die aktivin reseptor-agtige kinase-1 geen (ACVRL1). Hierdie tipe het laer dosisse pulmonale en brein-AVM's as HHT1, maar 'n hoër dosis AVM's in die lewer.
Mutasies in die endoglien geen op chromosoom 9 (HHT tipe 1) en in die ACVRL1 geen op chromosoom 12 (HHT tipe 2) word beide geassosieer met HHT. Hierdie gene word geglo om belangrik te wees in hoe die liggaam sy bloedvate ontwikkel en herstel. Dit is egter nie so eenvoudig soos 2 gene nie, maar nie alle gevalle van HHT kom uit dieselfde mutasies nie. Die meeste gesinne met HHT het 'n unieke mutasie. Volgens die studie deur Prigoda en kollegas, wat nou moontlik gedateer is, is 168 verskillende mutasies in die endoglingeen en 138 verskillende ACVRL1-mutasies aangemeld.
Benewens endoglin en ACVRL1, is verskeie ander gene geassosieer met HHT. Mutasies in die SMAD4 / MADH4-geen is geassosieer met 'n gekombineerde sindroom van iets wat jong polipose en HHT genoem word. Juvenile polyposis sindroom, of JPS, is 'n oorerflike toestand wat geïdentifiseer word deur die teenwoordigheid van nie-kankeragtige groei, of poliepe, in die spysverteringskanaal , mees algemeen in die dikderm. Die groei kan ook in die maag, dunderm en rektum voorkom. So, in sommige gevalle het mense beide die HHT en die poliposesindroom, en dit blyk te wees geassosieer met die SMAD4 / MADH4-genmutasies.
Monitering en voorkoming
Afgesien van die behandeling van telangiektasias en AVM's soos benodig, is dit belangrik dat mense met HHT gemonitor word, 'n bietjie nader as ander. Dokter Grand'Maison het in 2009 'n deeglike hersiening van HHT voltooi en 'n algemene raamwerk vir monitering voorgestel:
Jaarliks moet daar tjeks wees vir nuwe telangiektasias, neusbloeding, gastro-intestinale bloeding, borsimptome soos kortasem of bloedhoes, en neurologiese simptome. Kontroleer vir bloed in die stoel moet ook jaarliks gedoen word, asook 'n volledige bloedtelling om bloedarmoede op te spoor.
Daar word aanbeveel dat 'n polsoksimetrie elke paar jaar gedurende die kinderjare gedoen word vir die skerm vir long-AVM's, gevolg deur beeldvorming as die suurstofvlakke in die bloed laag is. Op 10-jarige ouderdom word 'n opbou van die kardiovaskulêre stelsel aanbeveel om te kyk vir ernstige AVM's wat die vermoë van die hart en longe kan beïnvloed om hul werk te verrig.
Vir diegene met gevestigde AVM's in die longe, word die aanbevole monitering selfs meer gereeld gedoen. Lewerskerm vir AVM's word nie hoogs geprioritiseer nie, maar kan gedoen word, terwyl 'n brein-MR om ernstige AVM's uit te sluit, aanbeveel word ten minste een keer nadat die diagnose van HHT gemaak is.
Ondersoek Behandelings
Bevacizumab is gebruik as 'n kankerterapie omdat dit 'n gewassterkende of anti-angiogene terapie is; Dit verhoed die groei van nuwe bloedvate, en dit sluit normale bloedvate en bloedvate wat tumore voed.
In 'n onlangse studie deur Steineger en kollegas is 33 pasiënte met HHT ingesluit om die effekte van bevacizumab op mense met neustelangiektasie te ondersoek. Gemiddeld het elke pasiënt ongeveer 6 intranasale inspuitings van bevacizumab (reeks 1-16) gehad, en hulle is gemiddeld vir ongeveer 3 jaar in hierdie studie gekyk. Vier pasiënte het geen verbetering na behandeling getoon nie. Elf pasiënte het aanvanklike verbetering getoon (laer simptome tellings en minder behoefte aan bloedoortappings), maar die behandeling is voor die einde van die studie gestaak omdat die effek geleidelik korter bly, ondanks herhaalde inspuitings. Twaalf pasiënte het aan die einde van die studie 'n positiewe reaksie op die behandeling gehad.
Geen plaaslike nadelige effekte is waargeneem nie, maar een pasiënt het osteonekrose ('n beensiekte wat fisiese aktiwiteit kan beperk) in beide knieë gedurende die behandelingsperiode ontwikkel. Die skrywers het bevind dat intranasale bevacizumab-inspuiting 'n effektiewe behandeling is vir die meeste van die matige en erge grade HHT-geassosieerde neusbloedings. Die duur van die effek van die behandeling was egter van pasiënt tot pasiënt, en ontwikkeling van weerstand teen die behandeling was redelik algemeen.
screening
Sifting vir die siekte is 'n ontwikkelende gebied. Onlangs het Kroon en kollegas voorgestel dat sistematiese sifting uitgevoer word by pasiënte met vermoedelik HHT. Hulle beveel aan beide kliniese en genetiese keuring van pasiënte wat met HHT vermoed word om die diagnose te bevestig en om komplikasies wat met HHT verband hou, te voorkom.
> Bronne:
> Grand'Maison A. Erflike hemorragiese telangiektasie. CMAJ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, et al. Sistematiese sifting in erflike hemorragiese telangiektasie: 'n hersiening. Curr Opin Pulm Med . 20 Februarie; 2018. doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [Epub voor druk].
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA, et al. Erflike hemorragiese telangiektasie: mutasie-opsporing, toetsgevoeligheid en nuwe mutasies. J Med Genet. 2006; 43 (9): 722-728.
> Steineger J, Osnes T, Heimdal K et al. Langtermyn ervaring met intranasale bevacizumab-terapie. Laringoskoop. 2018; 22 Februarie doi: 10.1002 / lary.27147. [Epub voor druk].