Dopamien medisyne vir die behandeling van Parkinson se siekte

Die goue standaard behandeling vir Parkinson's Disease (PD) is medikasie terapie . Feitlik al die beskikbare medisyne tree op om die vlak van dopamien in die brein te verhoog. Die manier waarop 'n gegewe medikasie hierdie prestasie behaal, het baie te doen met die effektiwiteit en moontlike newe-effekte daarvan.

Levodopa in die behandeling van motoriese simptome

Levodopa is die eerste lyn medisyne vir PD-breinselle gebruik levodopa as 'n bousteen om meer dopamien te vervaardig.

Levodopa werk deur praktiese normalisering van motoriese simptome, wat jou minder styf, meer mobiel en buigsamer laat voel. Ongelukkig genees dit nie PD nie en kan dit nie die onderliggende siekteproses self stop nie.

Levodopa het ook newe-effekte. Hierdie newe-effekte kan egter gewoonlik uitgeskakel word deur levodopa met ander medikasie te kombineer. Byvoorbeeld, een belangrike newe-effek van Levodopa wanneer dit alleen gebruik word, is naarheid - 'n gevolg van te veel dopamien wat in die bloedstroom van die liggaam beweeg, in plaas van in die brein. Om ongesteldheid te voorkom en om die hoeveelheid levodopa te verbeter wat die brein bereik, word levodopa dikwels gegee met 'n ander dwelm tipe wat 'n dopa-dekarboksase inhibeerder (DDI) genoem word. 'N DDI blokkeer die omskakeling van levodopa aan dopamien in die liggaam se bloedstroom, waardeur meer levodopa die brein kan bereik en misselijkheid kan voorkom.

Die mees algemene vorm van DDI wat in die meeste lande gebruik word, is karbidopa. Die kombinasie van levodopa en karbidopa is bekend onder die handelsnaam Sinemet.

In die meeste lande word die dosisse van carbidopa / levodopa as 'n breuk aangedui. Die teller (topgetal) is die hoeveelheid karbidopa in elke tablet, en die noemer (onderste getal) die hoeveelheid levodopa. Byvoorbeeld, 'n kombinasie van 25/100 is saamgestel uit 25 milligram karbidopa en 100 milligram levodopa.

Carbidopa / levodopa is ook beskikbaar in 'n beheerde vrystelling formulering bekend as Sinemet CR. Die beheerde vrystelling-formulerings van Sinemet maak voorsiening vir 'n stadiger vrylatingstyd van levodopa in die bloedstroom, wat help om die afloop van die afwisselende skommelinge, sowel as nag slaapstoornisse, glad te maak.

Ander dopamien dwelms

Alhoewel levodopa die simptome van Parkinson se siekte doeltreffend behandel, vorder die siekte steeds en word dit mettertyd versleg. Parkinson se siekte beskadig breinselle wat dopamien maak of wat levodopa omskep in dopamien. Namate die siekte vorder, word dit meer en meer moeilik om die breinproduksie van dopamien te stimuleer. Ons het dus alternatiewe maniere nodig om die breindopamienvlakke hoog genoeg te hou om normale motoriese funksionering te ondersteun.

Aangesien dopamienproduksieselle deur die siekte beskadig word, moet ons ander selle wat nie dopamien produseer nie, teiken, maar om bestaande dopamien doeltreffender te gebruik. Twee klasse medikasie kan dit doen:

Dopamien Agoniste in Parkinson se siekte

Daar is 'n paar dopamien-agoniste soos:

Al hierdie medikasie naboots die effekte van dopamien by geselekteerde dopamienreseptore, wat selle is wat die effekte van dopamien in die brein verbeter.

Hierdie medikasie kan newe-effekte soos duiseligheid, lae bloeddruk en psigiatriese versteurings veroorsaak, sodat hulle as 'n baie lae dosis begin moet word, en slegs geleidelik onder leiding van 'n persoon se neuroloog verhoog.

COMT inhibeerders en MAO inhibeerders

Die COMT (katekol-O-metieltransferase) inhibeerders en MAO-B (monoamienoksidase tipe B) inhibeerders werk om die afbreek en inaktivering van dopamien in die liggaam en brein te blokkeer.

As COMT geblokkeer of inhibeer word, kan meer levodopa byvoorbeeld die brein se motoriese beheerstelsel bereik. Die mees algemene COMT-remmers is (Tasmar) tolkapon en (Comtan) entakapoon. COMT-remmers is veral nuttig vir mense met motoriese skommelinge.

Maar soos die meeste medikasie, het COMT en MAOI inhibeerders newe-effekte. Byvoorbeeld, 5-10 persent van pasiënte wat 'n COMT-inhibeerder gebruik, ontwikkel diarree. Dit beteken gewoonlik dat die dwelm gestop moet word. Twee tot drie persent van die mense wat tolkapone neem, ontwikkel ernstige lewerprobleme wat noukeurige monitering van lewerfunksie vereis wanneer die geneesmiddel heeltemal op die geneesmiddel of met die gebruik van die geneesmiddel gestaak word. Entacapone het nie hierdie lewer toksisiteit probleme.

Die MAO-B inhibeerders, soos (Eldepryl) selegilien en (Azilect) rasagilien, verhoed dat die ensiem MAO-B dopamien in die brein self afbreek.

Selegiline word hoofsaaklik gebruik om die einde van die dosis motoriese skommelinge te voorkom of glad te maak. Die effekte daarvan is baie sag. Selegiline was een keer geglo om op te tree as 'n neuroprotektiewe middel wat verdere skade aan dopamienneurone in die brein voorkom. Dit blyk dat hierdie neuroprotective effek van selegilien klein of nie bestaan ​​nie.

Rasagiline, aan die ander kant, lyk meer belowend met betrekking tot sy moontlike neuroprotective effekte, alhoewel die jurie nog steeds op hierdie belangrike uitwerking van die dwelm is. Rasagilien word meestal in vroeë en gematigde Parkinson gebruik om motoriese skommelinge te verminder. Meer bewyse oor rasagilien se doeltreffendheid en veiligheid is nodig.

Bottom Line

Terwyl levodopa die beste medisyne is om die motoriese probleme van Parkinson se siekte te behandel, kan ander medikasie soos dopamien-agoniste of MAO-remmers soms eers begin word, veral as die simptome van 'n mens lig is. Hierdie medisyne kan ook bygevoeg word op levodopa terapie om motoriese skommelinge te bestuur.

Die goeie nuus is dat, terwyl Parkinson se siekte nie geneesbaar is nie, daar maniere is om die siekte te hanteer en jou of jou geliefde se daaglikse funksionering en lewensgehalte te verbeter.

Bronne:

Amerikaanse Vereniging van Gesondheid-Stelsel Aptekers, Levodopa en Carbidopa

Connolly, BS, Lang, AE (2014). Farmakologiese behandeling van Parkinson siekte: 'n hersiening. JAMA , 23-30 April; 311 (16): 1670-83.

R. Pahwa en KE Lyons (Redakteurs), Handboek van Parkinson's Siekte ; 4de uitgawe, New York, Informa Healthcare Publishers, 2007.