Sommige kardioloë gaan wild vir nuwe klas cholesterolmedikasie.
By die Amerikaanse Kollege van Kardiologie se (ACC's) Jaarlikse Wetenskaplike Sessie wat in middel-Maart 2015 in die middestad van San Diego aangebied is, was die lug swaar met praat van PCSK9-remmers. Spesifiek, was baie kardioloë bywoonbaar positief oor die resultate van jaarlange proewe op Amgen se Repatha (evolocumab) . In kliniese proewe is PCSK9-remmers soos evolocumab en Regeneron / Sanofi's Praluent (alirocumab) aangetoon om LDL-C ("slegte" cholesterol) ten minste soveel as statiene en miskien meer te verminder .
( Statiene is dwelms soos Zocor en Crestor.
Uiteindelik kan die verlaging van LDL-cholesterolvlakke net om hulle te verlaag, geen werklike voordeel gee sonder om ook die risiko van toekomstige kardiovaskulêre gebeure soos beroerte en hartaanval te verlaag nie. En om te bepaal of so 'n langtermynvoorkomende voordeel bestaan, benodig ons langtermynstudie ... jaar langer as die bemoedigende, maar enkele jaarresultate wat ons tans sien.
Wat is PCSK9 inhibeerders?
Proproteïen-omskakelas subtilisien / Kexin tipe 9 of PCSK9 is 'n geen wat 'n rol speel in cholesterol en vetsuurmetabolisme. Mense met seldsame genetiese variante van PCSK9 is waargeneem as die vlakke van LDL-C ("slegte" cholesterol) vergelykbaar met dié op matige intensiteit statiene. Verder is mutasies in die geen gekoppel aan outosomale dominante familiale hiperkolesterolemie , 'n gevaarlike siekte wat baie hoë vlakke van lipiede of cholesterol en hartsiektes veroorsaak.
In die lig van sulke waarnemings het dwelmmaatskappye Amgen en Regeneron / Sanofi monoklonale teenliggame geskep wat die PCSK9-proteïen (gekodeer vir die PCSK9-gen): Repatha en Praluent onderskeidelik.
Resultate Na Een Jaar (Ish) Terapie Met PCSK9 Inhibitors
Op 17 Maart 2015 het die New England Journal of Medicine twee referate uitgegee wat 52 weke uitslae verskaf van evolocumab se OSLER-1- en OSLER-2-toetse en 78-week-resultate van Regeneron / Sanofi se ODYSSEY kliniese proewe.
Enkele belangrike resultate van die OSLER-proewe sluit die volgende in:
- Deur 48 weke van terapie het EVOLOCUMAB 'n verlaging van LDL-C vlakke met 61 persent behaal in deelnemers met verskillende vlakke van kardiovaskulêre risiko.
- Deur middel van 52 weke terapie was die tempo van kardiovaskulêre gebeure (hartaanval, beroerte, TIA ensovoorts) 2,18 persent in die deelnemers wat nie evolocumab geneem het nie, maar op standaard-van-sorg agtergrondterapie (statine) teenoor 0.95 persent vir diegene wat geneem het evolocumab en op standaard-van-sorg agtergrondterapie (neem statiene).
- Neurokognitiewe nadelige gebeurtenisse, saam met nie-spesifieke nadelige effekte, insluitend artralgie, hoofpyn, ledemaatpyn en moegheid, is meer gereeld gerapporteer in deelnemers wat evolocumab neem.
Enkele belangrike resultate van ODYSSEY-proewe sluit die volgende in:
- Deur 78 weke van terapie het alirocumab die LDL-C-vlakke met ongeveer 60 persentasiepunte verminder, insluitende hoërisiko-pasiënte (dié met familiale hipercholesterolemie of verskeie kardiovaskulêre risikofaktore soos rook, diabetes ensovoorts).
- Nadelige gevolge wat toegeskryf kan word aan die behandeling met alirocumab, sluit in reaksies vir inspuiting, mialgie, neurokognitiewe en oftalmologiese gebeure.
- Alle pasiënte in hierdie studie was reeds op statiene - óf hoë dosis of teen die maksimum verdrade dosis. By pasiënte wat alirocumab ontvang het, was die koers van kardiovaskulêre gebeure 1,7 persent teenoor 3,3 persent in diegene wat placebo geneem het.
Is PCSK9 Inhibitors die New Statins?
Kardioloë bevraagteken nou cholesterol se status as 'n eind-all-be-all biomarker. Soos ons uit vorige navorsing geleer het, is sommige middels wat slegs LDL-C verminder, HDL verhoog, ensovoorts, kan daar geen werklike voordeel wees soos die voorkoming van beroerte of hartaanvalle nie. Die manier waarop cholesterol en lipiede in ons liggaam wissel, is meer kompleks as wat ons tans verstaan.
Verreweg die beste opsie wat ons vir hartsiektes het, is die statiene, 'n unieke dwelm klas wat toekomstige kardiovaskulêre gebeure voorkom. Hierdie middels werk waarskynlik deur nie net die verlaging van LDL-vlakke te verminder nie, maar ook deur die stabilisering van plate wat ons arteries verstop.
Om te verseker dat PCSK9-remmers as nuttig beskou word as die statiene, benodig ons 'n paar jaar se resultate. Daarom bring Amgen tans die FOURIER-studie saam. Die FOURIER-studie gaan 'n vyfjaarlikse ondersoek wees na die toediening van evolocumab by diegene wat statiene neem en by hoër risiko vir kardiovaskulêre gebeure soos beroerte en hartaanvalle. (As u belangstel, is AMGEN tans besig om deelnemers aan te vra vir die studie.) Met resultate van die FOURIER-studie hoop navorsers die afname in negatiewe kardiovaskulêre gebeure wat gedurende een jaar na 'n aantal jare waargeneem word, uit te brei. Verder kan die resultate van die studie ons help om beter te verstaan watter pasiëntbevolkings die beste voordeel trek uit PCSK9-remmers.
Oor 'n paar jaar, as ons sien dat die langtermyn kardiovaskulêre voordeel toegeken word, kan ons kyk na 'n statinagtige sukses vir Amgen, evolocumab se vervaardiger. So 'n sukses is voorwaardelik, want daar is nie net sekerheid oor watter pasiëntbevolkings die beste voordeel kan trek uit evolocumab nie, maar daar is een baie kommerwekkende ding oor PCSK9-inhibeerder: Navorsing dui daarop dat in sommige mense evolocumab en alirocumab met die sentrale senuweestelsel kan mors. Meer spesifiek, die ODYSSEY-verhoor het voorgestel dat alirocumab op een of ander manier herinnering kan veroorsaak, amnesie kan veroorsaak of verwarring kan veroorsaak.
Bronne
Artikel getiteld "PCSK9 remming in pasiënte met hiperkolesterolemie" deur NR Desai en MS Sabatine van Elsevier in 2015. Toegang verkry vanaf Clinical Key op 3/15/2015.
Artikel getiteld "Effektiwiteit en veiligheid van Alirocumab in die vermindering van lipiede en kardiovaskulêre gebeure" deur JG Robinson en mede-outeurs van NEJM 3/17/2015. Toegang verkry op 3/15/2015.
Artikel getiteld "Effektiwiteit en veiligheid van Evolocumab in die vermindering van lipiede en kardiovaskulêre gebeure" deur MS Sabatine en mede-outeurs van NEJM 3/17/2015. Toegang verkry op 3/15/2015.
Artikel getiteld "Verlaging LDL Cholesterol Is Goed, maar Hoe En In Wie?" deur NJ Stone en DML James van NEJM 3/17/2015.