Watter rol kan PARP inhibeerders speel in behandeling met borskanker? Verskeie dwelms bekend as PARP-inhibeerders is onlangs bestudeer vir die behandeling van borskanker. Wat doen hierdie kategorie medikasie, en wat kan hul uiteindelike rol in die bestuur van mense met borskanker wees?
Oor PARP en DNA Repair
PARP is 'n akroniem vir poli (ADP-ribose) polimerase.
PARP is 'n proteïen wat verskeie rolle in sellulêre prosesse het, veral in DNA herstel en geprogrammeerde sel dood (apoptose). Gesonde selle kan PARP gebruik om hulself te herstel en hul normale lewensiklus uit te leef. Maar kankerselle kan ook PARP gebruik om DNA-skade te herstel en sodoende hul onbeheerde groei uit te brei. Sulke kankers kan weerstand bied teen behandeling. Daar is verskillende PARP proteïene, en hulle het elk hul eie rol in funksies binne selle.
PARP inhibeerders en borskanker behandeling
'N PARP-inhibeerder is 'n geneesmiddel wat PARP-proteïene blokkeer om hul rolle te verrig in die herstel van beskadigde kankerselle. Chemoterapie en bestraling werk deur die DNA van selle te breek sodat hulle nie weer kan voortplant nie. Sommige soorte kankerselle gebruik PARP-ensieme om hul DNA-skade te herstel en te herstel van die aanranding van kankerbehandelings. Verskeie kliniese proewe word gedoen om te sien of PARP-inhibeerders, in kombinasie met ander kankerbehandelings, PARP-proteïene kan blokkeer van beskadigde kankerselle.
Effekte op borskanker selle
As 'n PARP-inhibeerder by chemoterapie-behandelings vir borskanker gevoeg word, hoop navorsers dat kankerselle wat weerstand teen kankermedikasie het, sal kwesbaar raak vir dodelike DNA-skade. In sommige gevalle kan 'n PARP inhibeerder alleen gebruik word , eerder as in kombinasie met chemo en bestraling.
Nog beter nuus is dat PARP-inhibeerders nie normale, nie-kankeragtige selle beïnvloed nie. Dit beteken minder newe-effekte vir pasiënte en vinniger herstel van behandelings.
Hoop vir oorerflike borskankers
PARP inhibeerders kan veral nuttig wees vir pasiënte met oorerflike borskanker. Mense wat BRCA1 en BRCA2 genetiese mutasies het, het baie hoë risiko om borskanker te ontwikkel. Gesonde BRCA-gene produseer proteïene wat tumorvorming kan onderdruk ( hulle word tumor-suppressor-gene genoem ), maar gemuteerde BRCA-gene is magteloos om hierdie proteïene te maak wat teen kankerselle veg. PARP-inhibeerders kan die swakheid inherent in kankerselle met gemuteerde BRCA ontgin. Een moontlike gebruik vir PARP-inhibeerders kan voorkoming van oorerflike borskanker wees . Miskien sal PARP-inhibeerders 'n voorkomende behandeling vir hoërisiko-vroue word en sal profilaktiese mastektomies verouder.
Bevordering van nuus vir drievoudige negatiewe borskankers
'N paar kliniese toetse van PARP inhibeerders het 'n paar kliniese voordeel gevind om 'n PARP inhibeerder toe te voeg aan ander behandelings vir metastatiese drievoudige negatiewe borskanker . In hierdie studies was die PARP-inhibeerders goed verdra. Op hierdie stadium is die enigste goedgekeurde terapie vir metastatiese borskanker bevacizumab, maar hierdie geneesmiddel het nie veel spesifieke voordeel vir mense met drievoudige borskanker nie.
Ander gebruike vir PARP inhibeerders
Dwelms ontwikkel met PARP inhibeerders word getoets op verskeie soorte kanker: bors en eierstok, baarmoeder, brein en pankreas. In 2015 is 'n PARP-inhibeerder goedgekeur vir die behandeling van sommige ovariale kankers.
Potensiële belangrikheid van PARP inhibeerders
Die toevoeging van PARP-inhibeerders tot die huidige arsenaal van wapens teen borskanker lyk baie belowend. PARP inhibeerders verhoog die effektiwiteit van chemoterapie teen aggressiewe oorerflike en drievoudige negatiewe borskanker, moontlik sonder om baie ernstige newe-effekte by te voeg. Hierdie middels blyk die lewenskwaliteit te verbeter asook om oorlewing vir pasiënte te verleng.
Bestry van borskanker op die vlak van sy DNA lyk soos die golf van die toekoms.
> Bronne:
> Boerner, J. et al. Proteïen Uitdrukking van DNA Skade Herstel Proteïene Diktaat Reaksie op Topoisomerase en PARP Inhibitors In Triple-negatiewe Borskanker. PLos Een . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E., en M. Robson. Poli (ADP-ribose) Polimerase inhibeerders in drievoudige borskanker. Kankerjoernaal . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C., en K. Altundaq. Voorskotte in PARP inhibeerders vir die behandeling van borskanker. Deskundige advies in Farmakoterapie . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J., en L. Livraghi. PARP inhibeerders in die bestuur van borskanker: Huidige data en toekomstige vooruitsigte. BMC Geneeskunde . 2015. 13: 188.
> Hiller, D., en Q. Chu. Huidige status van Poli (ADP-ribose) Polimerase inhibeerders as nuwe terapeutiese middels vir drievoudige negatiewe borskanker. Internasionale Tydskrif vir Borskanker . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. et al. Fase I / Ib studie van Olaparib en Carboplatin in BRCA1 of BRCA2 Mutasie-geassosieerde Borsk of Ovariale Kanker Met Biomarker Analises. Tydskrif van die Nasionale Kanker Instituut . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Iniparib Plus Chemoterapie in Metastatiese Drievoudige Borskanker. Die New England Journal of Medicine . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Tydskrif vir Kliniese Onkologie . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A., en S. Kummar. Lewering op die belofte: Poli ADP Ribose Polimerase inhibisie as gerigte AnticancerTtherapy. Huidige mening in onkologie . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J., en S. Puhalla. PARP inhibeerders in borskanker: BRCA en daarna. Onkologie (Willistonpark) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> Van der Noll, R. et al. Langtermyn veiligheid en anti-tumor aktiwiteit van Olaparib monoterapie na kombinasie met karboplatien en paclitaxel by pasiënte met gevorderde borskas, eierstok of fallopiese kanker. Britse Tydskrif van Kanker . 2015. 113 (3): 396-402.