Tamoxifen-geneesmiddelinteraksies en genetika

Wat kan jy en kan jy nie neem terwyl Tamoxifen gebruik word nie

As u tamoksifen voor borskanker voorgeskryf is , het u waarskynlik gehoor dat dit met ander medikasie kan wissel. Aangesien hierdie interaksies algemeen gebruikte middels behels, sluit dit oor-die-toonbank en voedingsaanvullings in, is dit baie belangrik. Daarbenewens sal jy waarskynlik die medikasie vir minstens 5 tot 10 jaar neem, en bewus maak van moontlike interaksies, nie net 'n oombliklike besorgdheid nie.

Daar is ook sommige mense wat weens genetiese verskille nie voordeel trek nie, tensy 'n hoër dosis van hierdie middel gebruik word. Wat moet jy weet?

Tamoksifen Gebruik

Tamoksifen het drie primêre gebruike:

Die mees algemene dosis is 20 mg per dag vir 5 tot 10 jaar.

(Dié wat postmenopousale word of ovariale onderdrukkingsterapie ontvang het, kan in plaas daarvan na 'n aromatase-inhibitor oorgedra word).

Leer meer oor die rol van estrogeen in bors kanker- en hormonale terapie- opsies wat beskikbaar is.

Hoe Tamoxifen Met Jou Liggaam Metaboliseer Is

Tamoksifen moet in jou liggaam in sy aktiewe vorm afgebreek word.

Hierdie metaboliet is endoksifen en is die verbinding wat werk om herhaling te voorkom.

Tamoksifen word afgebreek in endoksifen deur die sitochroom P450 ensiem CYP2D6. (Daar is ook ander ensieme soos CYP3A4 en ander, maar CYP2D6 is waarskynlik die belangrikste). Enigiets wat die aktiwiteit van hierdie ensiem verminder (CYP2D6) kan tot 'n verminderde hoeveelheid van die aktiewe metaboliet lei, en dus minder voordeel. Verminderde aktiwiteit van die ensiem kan voorkom as u ander medisyne gebruik of as u spesifieke genetiese variasies het wat die ensiem minder aktief maak.

Endoksifen, die afbreekproduk, is 30 tot 100 keer meer doeltreffend om oestrogeenverwante selgroei te onderdruk as tamoksifen, en is die beginselverband wat verantwoordelik is vir die effekte van tamoxifen. U mag tamoxifen om hierdie rede as 'n "prodrug" noem.

Waarom geneesmiddelinteraksies kan voorkom

Die rede waarom die metabolisme van tamoksifen belangrik is, is dat daar baie ander medisyne is wat die CYP2D6-ensiem ook so beïnvloed. Sommige middels inhibeer die ensiem so sterk dat so min as enige endoksifen geproduseer word wanneer hulle met tamoxifen geneem word. In wese sou dit wees asof jy glad nie die dwelm gehad het nie.

Medisyne wat hierdie ensiem beïnvloed, sluit diegene wat algemeen in vroue met borskanker gebruik word, soos baie antidepressante en selfs verkoue en allergie middels.

Die inligting oor hierdie interaksies is relatief nuut (tamoxifen is in 1998 goedgekeur, maar interaksies is nie tot later erken nie) en studies word tans aan die gang. Vanuit kennis is dat onlangse studies het bevind dat jou vitamien D-vlak gekoppel kan word aan die effektiwiteit van tamoxifen en dat die vlakke van endoksifen in die somermaande aansienlik hoër is by vroue. Aangesien daar studies is wat daarop dui dat vitamien D kan help om borskanker te beveg , is dit 'n herinnering dat u onkoloog u Vitamine D-vlak moet nagaan as u dit nog nie gedoen het nie.

Potensiële geneesmiddelinteraksies op Tamoxifen

Hier volg 'n aantal medisyne wat met tamoxifen kan wissel. Van nota is dat hierdie middels die effektiwiteit van tamoxifen kan verminder, maar dit tot verskillende grade doen. Sommige middels is baie sterk inhibeerders van CYP2D6, terwyl ander die ensiem tot minder grade inhibeer. Hierdie lys is nie uitputtend nie en ander minder algemeen gebruikte medisyne kan ook met tamoxifen in wisselwerking tree. Praat asseblief met u onkoloog en apteker oor enige farmaseutiese medikasie, oor-die-toonbank medisyne of dieetaanvulling wat u oorweeg terwyl u op tamoxifen is. Van die let wel, is dat daar tye kan wees waarop die voordele van die gebruik van een van hierdie middels die risiko kan verlaag om u endoksifenvlakke te verminder. Om 'n bewustheid te hê, kan u egter help om u dokter die regte vrae te vra.

Medikasie wat met tamoksifen vermy moet word, sluit in:

Alternatiewe: Medikasie wat in plaas daarvan gebruik kan word

Jy mag dalk wonder wat jy kan neem as jy tamoxifen gebruik:

Ons leer altyd meer oor medikasie interaksies en dit is belangrik om met beide u onkoloog en apteker te praat oor enige middels wat u saam met tamoxifen wil gebruik.

QT verlenging

As u na u pakkettekening gekyk het, het u dalk opgemerk dat tamoxifen nie met ander medikasie gebruik word wat die QT-interval verleng nie. Die QT interval verwys na die hoeveelheid tyd tussen twee van die golwe wat op 'n elektrokardiogram gesien word. Daar word gedink dat indien die QT interval aansienlik verleng word, dit die risiko van 'n abnormale hartritme, en moontlik skielike dood, verhoog.

Die verpakking inligting waarsku dat tamoxifen kan lei tot QT verlenging wanneer dit gebruik word saam met ander middels wat QT verlenging kan veroorsaak. 'N 2017 studie van studies beweer egter dat daar waarskynlik 'n lae risiko vir klinies beduidende QT verlenging in hierdie omgewing is, veral teen slegs 20 mg per dag.

Die genetika van Tamoxifen en CYP2D6 Toetsing

Daar is 'n spektrum aktiwiteit van die CYP2D6-ensiem, en dit lei tot verskille in die metabolisme van dwelms. 'N Ondersoek van studies het bevind dat uitgebreide metaboliseerders beter resultate as swak metaboliseerders het. Algehele ongeveer 20 persent van mense het aktiwiteit van hierdie ensiem verminder.

So, hoe weet jy of jy dalk 'n arm metaboliseerder kan wees? Daar is kommersiële genotiperingskittoetse beskikbaar vir die genotipering van CYP2D6, maar hierdie toets word gewoonlik nie vir vroue gedoen op tamoxifen-terapie vir estrogeenreseptor-positiewe borskanker nie. Met ander woorde, jy sal waarskynlik nie weet nie. Dit is ook 'n gebied van kontroversie, en sommige navorsers glo dat die teenwoordigheid van 'n ander ensiem, CYP3A4 * 22, kan vergoed vir die vermindering van endoksifenkonsentrasies wat verband hou met lae CYP2D6-aktiwiteit.

Weereens, dit is opmerklik dat die aktiwiteit van CYP2D6 geneig is om in die somermaande hoër te wees (afhangende van vitamien D tot 'n mate), en vitamien D-toetsing is belangrik vir vroue wat met borskanker leef.

Bottom Line op Tamoxifen Dwelm Interaksies

Tamoksifen is 'n medikasie wat vroue elke dag vir 'n lang tydperk na 'n diagnose van borskanker neem. As dit geneem word soos aangedui, kan dit die risiko van herhaling (en daarna die dood) halveer. As sodanig is die verstaan ​​van moontlike interaksies uiters belangrik.

Sommige dwelm-interaksies kan ligte wees, terwyl ander middels amper die effekte van tamoksifen byna gelyktydig kan benadeel. Dit is bewys nie net in die laboratorium na die metabolisme van hierdie middels nie, maar word klinies gesien in die verhoogde sterftesyfer van vroue wat Paxil saam met tamoxifen geneem het.

Nuwe inligting kom na die oppervlak (soos die vitamien D-inligting hierbo genoem). Hierdie vinnige vordering in kankermedisyne maak dit belangriker as ooit om jou eie advokaat in jou kankersorg te wees . 'N Studie wat hierdie punt illustreer, is een wat gekyk het na vroue wat tamoxifen gedurende die tydperk van 2005 en 2010 gebruik het (nadat ons bewus was van sommige van hierdie interaksies). Paxil was destyds een van die mees voorgeskrewe antidepressante vir vroue op tamoxifen. Nog meer bekommernis is egter dat baie oor-die-toonbankpreparate met tamoxifen kan wissel, en mense op hul eie laat dwelm-interaksies herken.

> Bronne:

> Antunes, M., Timm, T., die Oliveira, V. et al. Invloed van CYP2D6- en CYP3A4-fenotipes, geneesmiddelinteraksies en Vitamien D-status op Tamoxifen Biotransformasie. Terapeutiese middels . 2015. 37 (6): 733-44.

> Juurlink, D. Hersiening van die geneesmiddelinteraksie tussen Tamoxifen en SSRI-antidepressante. BMJ . 2016. 354: i5309.