Sintetiese HDL
Soos almal weet, is HDL-cholesterol 'goeie cholesterol', aangesien verhoogde HDL-vlakke korreleer is met 'n verminderde risiko van kransslagadersiekte. HDL skop oortollige cholesterol uit die weefsel en lewer dit terug na die lewer vir verwerking. Gevolglik het navorsers baie jare bestee om behandelings te ontwikkel wat HDL-vlakke sal verhoog, en sodoende die proses van die verwydering van "slegte" cholesterol verhoog.
Hierdie pogings was grootliks teleurstellend.
Een pad van navorsing wat eens die mees belowende was, is op die gebied van HDL-mimetika - 'n sintetiese vorm van HDL wat die effek van ApoA, die HDL lipoproteïen, naboots.
- Lees oor cholesterol en trigliseriede
Wat is HDL Mimetics?
Soos alle lipoproteïene bestaan HDL-deeltjies uit lipiede (in hierdie geval cholesterol), en spesiale proteïene wat die lipied deur die bloedstroom vervoer. Die proteïene wat HDL lipoproteïene vorm, is 'n familie van proteïene genaamd ApoA. ApoA is die "aktiewe bestanddeel" van die HDL-deeltjie. Dit is die ApoA wat oortollige cholesterol bymekaar maak van arteriële mure en dit wegdra. Dus, die HDL-cholesterol wat ons met bloedtoetse meet, is cholesterol wat uit weefsel verwyder is en op pad terug na die lewer vir verwerking.
Dit is dus sinvol dat as ons die hoeveelheid ApoA proteïene in ons bloedstroom kan verhoog, ons die cholesterolverwydering proses kan verhoog, en waarskynlik die risiko van aterosklerose kan verminder.
HDL-mimetika is middels wat die ApoA-proteïene so na as moontlik naboots. Hulle is in werklikheid sintetiese HDL deeltjies. Verskeie is in ontwikkeling, maar die navorsings- en ontwikkelingsproses is stadig en staak.
Ervaring met HDL Mimetics
Die eerste kliniese ervaring met 'n HDL-mimetiese is in 2003 aangemeld.
'N HDL-mimetiese genaamd ApoA-1 Milano, wat as vyf weeklikse intraveneuse inspuitings toegedien is, het gelei tot 'n beduidende krimping van plae in 'n handjievol mans met kransslagadersiekte. (Die hoeveelheid krimp was eintlik redelik klein, maar dit was krimp, en dit was statisties betekenisvol.)
ApoA-1 Milano is ontdek deur 40 mense uit 'n klein dorpie in Italië te studeer, wat bekend was om 'n merkwaardige lang en gesonde lewe te leef, ten spyte van 'n aansienlike vermindering van HDL-vlakke. Ondersoekers het ontdek dat hierdie mense 'n "mutant" vorm van HDL (die ApoA-1 Milano) gehad het wat nie deur roetine bloedtoetse opgespoor is nie, maar dit was baie effektief in die voorkoming van kardiovaskulêre siekte. Navorsers kon die DNA-mutasie wat hierdie nuwe HDL vervaardig, sintetiseer en daarna die nuwe DNA by 'n stam laboratoriumbakterieë voeg. Dit skep 'n fabriek vir die produksie van die ApoA-1 Milano.
Hierdie studie het groot hartseer onder kardioloë, en danksy nuusberigte, onder die algemene publiek.
Maar in die tussenliggende jare het ons niks van ApoA-1 Milano gehoor nie.
Daar was egter nogal 'n bietjie aktiwiteit op die agtergrond. Die regte op ApoA-1 Milano het 'n paar keer hande verander, en verskeie dwelmmaatskappye is besig om op HDL-mimetika te werk.
Maar nou blyk dit baie duidelik dat die proses om hierdie middels te ontwikkel, ten minste moeilik en duur is.
Verder is in 2014 'n tweede HDL-mimetiese (CER-001, van Cerenis Therapeutics) getoets in 'n kliniese toets, genaamd CHI-SQUARED, en het 'n voordeel getoon om die plaakvolumes te verminder.
Waar staan HDL Mimetics nou?
Enthousiasme het sedert 2003 aansienlik gedaal. Hierdie middels het bewys dat dit baie moeilik is om te ontwikkel en te vervaardig. Op grond van die resultate van CHI-SQUARED is dit nie van plan om universeel effektief te wees nie. Terwyl ons dit nie kan weet nie, lyk dit of die groot dwelmmaatskappye van hulle weggestap het.
Hulle word ontwikkel deur kleiner maatskappye met beperkte hulpbronne.
Daarbenewens het navorsers se algemene entoesiasme vir die verhoging van HDL-vlakke as 'n middel om hartsiektes te voorkom, die afgelope jare aansienlik gedaal, met die skouspelagtige mislukking van CETP-inhibeerders soos torcetrapib, en meer onlangs, niacien. Dwelmmaatskappye het miljarde spandeer om dwelms te vind wat albei HDL-vlakke verhoog en hartsiektes verminder, tot geen effek nie. Skeptici begin selfs die hele "HDL-hipotese" bevraagteken, dit wil sê, dat hoë HDL-vlakke altyd goed is.
- Lees oor die "donker kant" van goeie cholesterol.
So sintetiese HDL is nog steeds onder ontwikkeling en mag dalk 'n goeie seën vir medisyne wees. Maar daar is baie meer werk wat gedoen moet word. En selfs as hierdie poging uitblaas, moet hierdie tipe dwelm binne intraveneus toegedien word (met dosisse en intervalle wat nog vasgestel moet word); En gegewe die jare van die poging en die geld wat bestee is, kan ons verwag dat hierdie dwelms uiters duur is. Daarom moet ons nie asemhaal nie.
Bottom Line
Die beste manier om ons HDL-vlakke te verhoog, is deur 'n gesonde lewenstyl aan te neem. Hierdie metode het die voordeel om ons risiko te verminder, ongeag ons werklike HDL-vlakke.
- Lees hoe om jou HDL vlakke te verhoog.
- Lees oor die beoordeling van jou risiko vir hartsiektes.
- Lees hoe om 'n verhoogde hartrisiko te verminder.
Bronne:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Effekte van die hoë-digtheid lipoproteïenmimetiese agent CER-001 op koronêre aterosklerose by pasiënte met akute koronêre sindrome: 'n gerandomiseerde proef. European Heart Journal. 29 April 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Effek van rekombinante ApoA-I Milano op koronêre aterosklerose by pasiënte met akute koronêre sindrome: 'n gerandomiseerde beheerde proef. JAMA 2003; 290: 2292.