Helpende maligne selle luister na selfvernietigende seine
CLL is die mees algemene tipe volwasse leukemie . Soos ander tipes leukemie, is CLL 'n kwaadaardigheid van die bloed en bloedvormende selle. In CLL bou die leukemie selle dikwels oor die tyd stadig op. Mense wat CLL ontwikkel, kan baie verskillende ervarings hê, maar hulle word dikwels gediagnoseer en bly vir minstens 'n paar jaar sonder simptome .
Tipies is dit 'n roetine bloedtelling wat hoë vlakke lymfosiet-witbloedselle toon - en nie leukemie simptome nie - wat 'n dokter afwys en uiteindelik lei tot 'n diagnose.
tipes
Verskillende tipes CLL gedra anders. Sommige groei vinniger as ander. Die leukemie-selle van vinniger groeiende en stadiger groeiende CLL-tipes lyk op die oppervlak, maar laboratoriumtoetse kan help om die verskil tussen hulle te vertel. Byvoorbeeld, selle wat lae hoeveelhede proteïene bevat, genaamd ZAP-70 en CD38, word vermoedelik stadiger, volgens die Amerikaanse Kankervereniging.
In sekere gevalle van CLL is 'n deel van chromosoom 17 verlore - en saam met dit, word 'n belangrike geen wat apoptose (geprogrammeerde sel dood) beheer, p53 genoem. Die 17p-skrapping word aangetref in 3 tot 10 persent van voorheen onbehandelde mense, maar tot 30 tot 50 persent van terugvallende of vuurvaste gevalle. Met ander woorde, die 17p-skrapping kan 'n aanduiding wees van meer moeilik om CLL te behandel.
Statistiek
In 2016 sal daar na verwagting 4,660 sterftes van die siekte in die Verenigde State wees. Alhoewel tekens van CLL na die aanvanklike behandeling vir 'n tydperk kan verdwyn, word die siekte as ongeneeslik beskou en baie mense benodig addisionele behandeling as gevolg van die terugkeer van kankeragtige selle.
Venclexta FDA Goedkeuring
Venclexta (venetoklas) is die eerste medisyne van sy soort wat goedgekeur word. Dit is ontwerp om te help om die sel se vermoë om selfvernietiging (apoptose) te herstel, selektief deur die BCL-2 proteïen te blokkeer.
Soos hierbo aangedui, is CLL 'n ongeneeslike siekte en terugval is algemeen, met tot 30 tot 50 persent van mense wie se CLL vorder met die 17p-uitwissing, 'n genetiese merker wat verband hou met 'n swaar behandelde siekte.
Hierdie FDA-goedkeuring beteken dat Venclexta aangedui word vir die behandeling van pasiënte met CLL met 17p-skrapping, soos aangetoon deur 'n goedgekeurde FDA-toets, wat ten minste een voorafgaande behandeling ontvang het. Die goedkeuring is gebaseer op bevindinge van 'n kliniese studie genaamd M13-982 wat 'n 80 persent algemene reaksietempo met Venclexta toon.
Betekenis vir pasiënte met CLL
"Tot die helfte van mense wie se CLL vorder het 17p uitvee, 'n genetiese merker wat die siekte moeilik behandel," het mnr. Sandra Horning, MD, hoof mediese beampte en hoof van globale produkontwikkeling, gesê. "Venclexta is die eerste goedgekeurde medisyne wat ontwerp is om 'n natuurlike proses te skep wat selle help vernietig, en is 'n nuwe manier om mense wat voorheen behandel is, te help en het hierdie hoërisikovorm van die siekte."
Venclexta is deur die FDA die deurbraak terapiebenaming gegee vir die behandeling van mense met voorheen behandelde (herleefde of refraktêre) CLL met 17p uitvee. Baanbrekingsterapiebenaming is ontwerp om die ontwikkeling en hersiening van medisyne wat bedoel is om ernstige of lewensbedreigende siektes te behandel, te bespoedig en om te verseker dat mense so gou as moontlik toegang tot hulle verkry deur FDA-goedkeuring. Die New Drug Application for Venclexta was Priority Review, 'n aanwysing vir medisyne wat die FDA bepaal het die potensiaal om beduidende verbeterings in die behandeling, voorkoming of diagnose van 'n siekte te bied.
Veiligheidsprofiel
Moontlike ernstige newe-effekte met Venclexta sluit in longontsteking, lae witbloedselle met koors, koors, abnormale immuunrespons wat lei tot lae rooibloedseltelling , lae rooibloedseltelling en tumorlysisindroom (TLS). Die mees algemene newe-effekte van Venclexta sluit in lae witbloedselle, diarree, naarheid, lae rooibloedsel-telling, boonste lugweginfeksie, lae bloedplaatjie-telling en moegheid. 'N Gekombineerde veiligheidsanalise van 240 pasiënte met voorheen behandelde CLL van drie kliniese proewe het getoon dat ernstige newe-effekte by 43.8 persent van pasiënte gerapporteer is. Newe-effekte word gegradeer op grond van erns, met toenemende erns gaan jy van 1 tot 4. Die algemeenste graad 3 of 4 newe-effekte was lae witbloedseltelling, lae rooibloedseltelling en lae bloedplaatjie telling.
Volgens Pheobe Starr in die Februarie 2016-uitgawe van die Amerikaanse gesondheids- en dwelmvoordele, het venetoklas 'n sterk antitumor-aktiwiteit gehad wat veroorsaak dat tumorlysisindroom as 'n groot bekommernis in voorlopige studies voorkom, maar dit het AbbVie (een van die studie se borge) en die ondersoekers om die doseringskedule van venetoklas te verander, daaglikse behandeling met 20 mg per dag te begin en die dosis stadig oor 4 weke te verhoog tot 'n teikeldosis van 400 mg per dag. Die TLS-koers met die nuwe doseringskedule was 6% in die sentrale proeflopie, met geen kliniese TLS nie.
Die FDA se Versnelde Goedkeuringsprogram maak voorsiening vir voorwaardelike goedkeuring van 'n medisyne wat 'n onvolledige mediese behoefte vir 'n ernstige toestand vul, gebaseer op vroeë getuienis wat die kliniese voordeel voorstel. Hierdie aanduiding word goedgekeur volgens versnelde goedkeuring, gebaseer op die algehele reaksietempo. Voortgesette goedkeuring vir hierdie aanduiding kan afhang van verifikasie en beskrywing van kliniese voordeel in bevestigende proewe.
Venclexta en BCL-2
Venclexta is 'n klein molekule wat ontwerp is om die BCL-2 proteïen selektief te bind en te inhibeer, wat 'n belangrike rol speel in 'n proses genaamd apoptose, of geprogrammeerde sel dood. In wese is apoptose 'n sellulêre selfvernietigingsvolgorde. Bcl-2 is 'n anti-apoptotiese proteïen. Deur die inhibisie van Bcl-2, venokollakse, het 'n pro-apoptotiese effek op kankerselle - dit veroorsaak geprogrammeerde seldood.
BCL-2 het sy naam gekry van navorsing wat jare gelede gedoen is op B-sel limfome . B-limfosiete, of B-selle, is 'n tipe wit bloed. Wetenskaplikes het geleer dat veranderinge aan die chromosome in B-selle veroorsaak dat die Bcl-2 geen geaktiveer word, sodat die selle kan oorleef en as kanker groei. Sedertdien is die betrokkenheid van BCL-2 ook in 'n aantal ander kankers ontdek. Benewens CLL, is BCL-2 betrokke by melanoom, bors-, prostaat- en longkanker.
Soos hierbo genoem, is BCL-2 ook gekoppel aan kankerselle wat weerstand bied teen behandeling. CLL dat massa-produseer BCL-2 proteïen is gekoppel aan weerstand teen sekere middels. Daar word geglo dat blokkering van BCL-2 die seinstelsel wat selle, insluitende kankerselle, tot selfvernietiging kan herstel.
Venclexta word ontwikkel deur AbbVie en Genentech, 'n lid van die Roche-groep. Saam is die maatskappye toegewyd aan navorsing met Venclexta, wat tans in fase III kliniese toetse geëvalueer word vir die behandeling van herhalende, vuurvaste en voorheen onbehandelde CLL, tesame met studies in verskeie ander kankers.
Opkomende terapieë vir CLL
Venclexta word ook bestudeer in kombinasie met ander middels wat gebruik word om CLL te beveg. Venclexta is die eerste goedgekeurde medisyne wat ontwerp is om apoptose te herstel deur selektief die BCL-2 proteïen te blokkeer - en dit is Genentech se 10de nuwe medisyne wat die afgelope sewe jaar goedgekeur is.
Tot dusver is 3 ander nuwe middels goedgekeur deur die FDA vir die behandeling van pasiënte met CLL, insluitende die Bruton se kinase inhibitor ibrutinib (Imbruvica) , die PI3K inhibitor idelalisib (Zydelig) en die anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Omdat Venetoclax 'n ander meganisme het, kan dit baie nuttig wees in kombinasie met ander CLL-middels wat 'n komplementêre meganisme van werking het.
Bronne:
Amerikaanse Kankervereniging. Wat is chroniese limfosietiese leukemie?
AbbVie Inc. Venclexta Voorskryf Inligting.
Genentech, Inc. Genentech kondig aan FDA Grants Venclexta ™ (veneukoklas) Versnelde goedkeuring vir mense met 'n moeilike behandeling van chroniese limfositiese leukemie.
> NCCN Kliniese Praktykriglyne in Onkologie. Weergawe 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Teiken BCL2 met venoklas in vervalde chroniese limfositiese leukemie. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax Toon sterk aktiwiteit in CLL. Amerikaanse gesondheids- en dwelmvoordele. 2016; 9 (Spesiale Uitgawe): 21.