'N blik op natuurlike skildklier, Levothyroxine, en innoverende nuwe behandeling opsies
Bekende navorser dr. Wilmar Wiersinga, in die Januarie 2014-uitgawe van die mediese joernaal Nature Reviews Endocrinology , het 'n interessante oorsig van sommige van die sleutel paradigmaskuiwe in die tiroïedhormoonvervangingsterapie vir hipotireose in die afgelope jare. Ek het sommige van die interessantste aspekte van die artikel opgesom.
Die Vier Paradigm Skofte
Dr. Wiersinga identifiseer vier sleutel paradigma skofte.
- Eerste paradigmaskuif: Hipotiroïedisme was onbruikbaar tot in 1891 in Londen, dr. George Murray het ernstige hipotireose in 'n pasiënt omgekeer deur 'n inspuiting van skape-skildklier ekstrak te gee. Daarna het grond of gebraaide skape skildklier of tablette van gedroogde tiroïedweefsel begin gebruik as die eerste effektiewe terapie vir hipotireose.
- Tweede Paradigmaskuif: Van 1960 tot 1988 het die gebruik van natuurlike uitgedroogde skildkliermiddels stadig afgeneem, aangesien die gebruik van levothyroksien toegeneem het. In 1978 het die aantal levothyroksienvoorskrifte natuurlike uitdrogingsvoorskrifte oortref. Teen 1988 het 84% van alle pasiënte levotyroksien gebruik.
- Derde Paradigmaskuif: Dr. Wiersinga beskryf hoe dierproefnemings uit die 1990's die eutiroïedisme getoon het - die bereiking van normale T4- en T3- vlakke in liggaamsweefsel - na chirurgiese verwydering van die tiroïedklier kon nie net op levothyroksien bereik word nie, maar ook vereiste liothyronien (T3) . Pasiënte en praktisyns het aangemeld dat pasiënte beter met die byvoeging van T3, of op natuurlike uitgedroogde skildklier , gedoen het, maar die meeste van die proewe en navorsing wat gedurende hierdie tyd uitgevoer is, het nie bevind dat kombinasieterapieë beter was nie. Dr. Wiersinga stel voor dat daar genetiese predisposisies is wat sommige pasiënte meer reageer op kombinasie terapie - en sê dat "indien verdere studies hierdie spesifieke subgroep hipotiroïedpasiënte kan identifiseer, kan 'n derde paradigmaskuif in die behandeling van hipotireose voorkom. Gebruik van persoonlike medisyne in hierdie omgewing. "
- Vierde Paradigmshift : 'n Ondersoekstudie vir 2012 vir die eerste keer beskryf dat funksionele tiroïedweefsel gegenereer kan word vanaf embrioniese stamselle. Dr. Wiersinga bespiegel dat "hierdie werk uiteindelik kan lei tot 'n vierde paradigmaskuif, waarin hipotiroïedpasiënte behandel kan word met tiroïed-genereerstamselle."
Slegs Levotiroksienbehandeling
In die bespreking van die paradigmaskuiwe het dr. Wiersinga 'n kritiese blik op die gebruik van levotyroksien (T4) enigste behandeling . Hy het daarop gewys dat daar 'n aantal studies is wat aantoon dat levotyroksienbehandeling geassosieer word met 'n aantal negatiewe vir pasiënte, insluitend:
- verhoogde sielkundige nood
- verswakte welsyn
- verminderde gesondheidsverwante lewenskwaliteit
- gebreke in kognitiewe psigomotoriese spoed, aandag, leer en geheue
- verhoogde voorkoms van angs
- swakker sielkundige funksie, werkgeheue en motoriese leer
In die besonder, volgens dr. Wiersinga, word "Gestremde sielkundige welsyn, depressie of angs waargeneem in 5-10% van hipotiroïedpasiënte wat levothyroksien ontvang, ten spyte van normale TSH- vlakke."
Dr. Wiersinga rapporteer ook oor 'n interessante Skotse studie wat bevind het dat die risiko's van hartprobleme, aritmieë en botdigtheidsprobleme toegeneem het by pasiënte met onderdrukte TSH-vlakke (minder as .03) en by pasiënte met hoë TSH-vlakke (bo 4.0) maar daar was geen verhoogde risiko wat verband hou met "lae" TSH vlakke (.04 tot .4).
Dr. Wiersinga het navorsing aangebied wat aantoon dat "normale TSH-vlakke dus nie euthyroidisme waarborg in alle weefsels wat teikens van skildklierhormoon is nie." Eenvoudig gestel: Lewotyroksien-alleenbehandeling kan nie die optimale behandeling vir pasiënte met hipotireose wees nie. In plaas daarvan kan sommige toevoeging van t3 help om tiroïedfunksie in alle weefsels te normaliseer.
Levothyroxine Plus Liothyroinine (T4 + T3)
'N Aantal studies wat slegs op Levothyroxine-alleen-terapie lyk, teenoor die toevoeging van T3, het getoon dat, volgens dr. Wiersinga, 'n merkwaardige hoë persentasie pasiënte (gemiddeld 48%) die kombinasie terapie verkies het. Verskille in finale serum TSH-vlakke kon hierdie pasiëntvoorkeur nie verduidelik nie. "
gevolgtrekkings
Dr. Wiersinga kom tot die slotsom dat 'n oortuigende argument gemaak kan word dat kombinasieterapie voordele kan hê indien levothyroksien: liotironien dosis verhoudings toegepas word wat lei tot normale serum TSH vlakke en vrye T4: vrye T3 konsentrasie verhoudings "of wanneer dit aan pasiënte gegee word wat spesifieke genetiese probleme wat hul vermoë beïnvloed om T4 na T3 te omskep.
Hy beveel ook aan dat endokrinoloë na opsies moet kyk, insluitende die byvoeging van T3, om hipotiroïedpasiënte te help wat aanhoudende simptome het, ten spyte van sogenaamde toereikende levotyroksien dosisse.
Volgens dr. Wiersinga is een opsie om die Europese Tiroïedvereniging se (ETA) riglyne vir sogenaamde "eksperimentele" gebruik van T4 + T3-terapie te volg , wat 'n verhouding van levothyroksien tot liothironien van ongeveer 17: 1 behels. Die artikel, byvoorbeeld, TSH-normaliserende levotyroksien dosisse van 100 μg, 150 μg en 200 μg tydens monoterapie vertaal in kombinasie terapeutiese dosisse van 85 μg liotirroïne plus 5 μg liotironien, 125 μg levothyroxine plus 7.5 μg liothironien en 175 μg levothyroxine plus 10 10 μg μg liothyronine, onderskeidelik).
Hulle beveel ook aan om die daaglikse T3 dosis in twee te verdeel ('n kleiner dosis gegee in die oggend en 'n groter dosis gegee tydens slaaptyd, die presiese verhoudings afhangende van watter lokaal beskikbare liothyronienpreparate gebruik word) om die sirkadiese ritme van gratis T3 vlakke, wat hul hoogtepunt bereik om 03:00. "
Die ETA beveel ook aan 'n T3-voorbereiding met 'n stadige vrystelling.
Ander interessante punte
Hier is 'n paar ander agtergrondpunte van belang van die artikel.
Die behandelingsriglyne vir hipotireose wat in die 1980's en 1990's gepubliseer is, "onomwonde", beveel Levothyroxine (sintetiese T4) aan en noem regtig geen ander behandelingsopsies vir pasiënte nie. Interessant, al die hipotireose-behandelingsriglyne wat in die 2000's gepubliseer is, beveel aan dat levothyroksien as die standaardbehandeling gebruik word, maar bevat ook afdelings wat sê hoekom kombinasie- levotiroksien en liotironien (T4 + T3) -terapie wat nie bestaan nie , gebruik moet word.
Daar is 'n toename in hipotiroïedisme behandeling. In Engeland het voorskrifte van tiroïedhormone meer as verdubbel tussen 1998 en 2007. In Nederland het die aantal mense wat tiroïedhormoonmiddels gebruik het, tussen 2005-2011 met 53% toegeneem. Die Nederlandse bevolking het in daardie tyd slegs 2,1% toegeneem.
Die persentasie pasiënte wat slegs op levotyroksien-behandeling is, het effens afgeneem van 2005 tot 2011 - en die aantal pasiënte het op 'n sintetiese T4 + T3-behandeling geleidelik toegeneem.
Bron
Wiersinga, Wilmar. "Paradigma skofte in tiroïedhormoonvervangingsterapieë vir hipotireose." Nature Reviews Endokrinologie (2014), Gepubliseer op 14 Januarie 2014