Levotiroksien dwelms soos Synthroid moes stabiliteit, konsekwentheid demonstreer
In September 1997 het 'n aankondiging die pasiënt van die tiroïed geskud. Dit het veral die pasiënte geraak wat een van die tiroïedhormoonvervangingsmiddels gebruik het, wat - soos Synthroid, Levoxyl, en ander - gebaseer op levotyroksiennatrium.
Volgens 'n federale register aankondiging op daardie tydstip,
... geen huidiglik geadministreerde levotyroksiennatriumproduk is getoon om konsekwente sterkte en stabiliteit te toon nie en dus word geen huidige mondelinge toegediende levotyroksiennatriumproduk algemeen as veilig en effektief beskou nie.
Op daardie tydstip het die regering bevind dat levotyroksiennatriummedisyne dikwels nie sterk was deur die vervaldatums nie, en tablette met dieselfde dosis sterkte van dieselfde vervaardiger is gevind om te wissel in sterkte van lot tot lot in terme van die hoeveelheid aktiewe bestanddeel teenwoordig. Hierdie gebrek aan stabiliteit en konsekwente sterkte het die potensiaal om ernstige gesondheidsgevolge te veroorsaak vir diegene wat hierdie middels gebruik.
Levotyroksiennatrium is voor 1962 voor die eerste keer in die mark ingevoer, sonder 'n goedgekeurde "New Drug Application" (NDA), glo dat dit nie 'n nuwe middel was nie.
Sedertdien het byna elke vervaardiger van mondelinge geadministreerde levotyroksiennatriumprodukte, insluitende Synthroid, gereeld gerapporteer, herinner aan die gevolg van sterkte of stabiliteitsprobleme.
In sommige gevalle is probleme veroorsaak deur die feit dat levotyroksiennatrium onstabiel is in die teenwoordigheid van lig, temperatuur, lug en humiditeit.
In die tydperk tussen 1991 en 1997 was daar nie minder nie as 10 herhalings van levotyroksiennatriumtablette wat 150 lotte en meer as 100 miljoen tablette behels. In albei een geval is die herinnerings geïnisieer omdat tablette bevind was dat hulle onbevredigend was of omdat hul levotyroksien tablette die potensiaal verloor het voor hul vervaldatums.
Die oorblywende herhalings is geïnisieer vir 'n produk wat te sterk was. Gedurende hierdie tydperk het die FDA ook waarskuwings aan 'n vervaardiger uitgereik met betrekking tot 'n levotyroksiennatriumproduk wat die potensiaal verloor het toe dit gestoor is aan die hoër einde van die aanbevole temperatuurreeks en een waarvan die sterkte van 74,7 persent tot 90,4 gewissel het, in plaas van die 90 persent tot 110 persent benodig op daardie tydstip.
Probleme het ook voortspruit uit formuleringsveranderings. Aangesien hierdie produkte sonder NDA's bemark is, moes vervaardigers nie vir FDA-goedkeuring elke keer as hulle hul levotyroksiennatriumprodukte hervorm het, ge-loods het nie. Vervaardigers het inaktiewe bestanddele, fisiese vorm van kleurmiddels en ander produksaspekte verander, wat lei tot beduidende veranderinge in sterkte, in sommige gevalle wat die potensiaal verhoog of verminder met soveel as 30 persent. As gevolg daarvan, in sommige gevalle, het mense op dieselfde dosis vir jare giftig geword en oorgedoen - of onderdosineer - op dieselfde dosis. Daar was bewyse dat vervaardigers voortgegaan het om hierdie soort formuleringsveranderings te maak wat sterkte beïnvloed.
Dan, 35 jaar na hul bekendstelling, het die US Food and Drug Administration (FDA) die kennisgewing ( Federal Register , 14 Augustus 1997) uitgereik dat orale toegedien dwelmmiddels wat levotyroksiennatrium bevat, amptelik as "nuwe dwelms" geklassifiseer is en nodig het om deur te gaan die NDA proses as gevolg van die stabiliteit en sterkte probleme wat aan die lig gekom het.
Om voort te gaan met die bemarking van hierdie middels, moes vervaardigers 'n NDA met gedokumenteerde bewyse indien dat elke maatskappy se produk veilig, doeltreffend en vervaardig is om konsekwente sterkte te verseker. Omdat die dwelm nodig is vir miljoene Amerikaners, het die FDA toegelaat dat vervaardigers hierdie produkte sonder goedgekeurde NDA's tot 14 Augustus 2000 sal bemark om die maatskappye genoeg tyd te gee om die verskillende navorsingstudies te doen en hul NDA's in te dien.
Implikasies vir pasiënte
Watter implikasies het hierdie ontwikkelings gehad vir pasiënte wat levothyroksien-tiroïedhormoonvervangingsprodukte gebruik?
- Selfs wanneer die dokter konsekwent dieselfde merk van mondelings geadministreerde levotyroksiennatrium voorgeskryf het, met elke voorskrif hervul, het pasiënte die RISIKO geloop om 'n produk te ontvang wat wissel in sterkte van die gegewe dosis.
- As die dwelm wat ontvang is, minder kragtig was, het pasiënte hipotiroïed geword en simptome soos ernstige depressie, moegheid, gewigstoename, hardlywigheid, koue onverdraagsaamheid, swelling en probleme met konsentrasie gehad.
- As die dwelm wat ontvang is, sterker was, kan pasiënte ernstige simptome van HYPERTHYROIDISM ervaar, soos hartpyn, hartkloppings, of kardiale aritmieë. Vir pasiënte met koronêre hartsiekte kan selfs 'n klein toename in die dosis Levothyroxine Natrium gevaarlik wees. En studies dui daarop dat effense oordosering van levotyroksiennatrium soos wat voortspruit uit verhoogde potensiaal, die risiko van osteoporose kan verhoog deur subkliniese hipertiroïedisme te veroorsaak.
- Die variasies in sterkte kan die regte dosis byna onmoontlik maak. Levotyroksien natriumpille kom in doserings sterkte wat wissel met baie klein hoeveelhede, wat jou dokter in staat stel om noukeurig die regte dosis vir jou deeglik te vind. Maar wanneer die hoeveelheid beskikbare aktiewe geneesmiddels in 'n spesifieke dosis wissel, maak dit die vind en handhawing van die regte dosis vir jou selfs moeiliker.
LET WEL: Die dwelmvervaardigers het uiteindelik die NDA's vir levothyroksien gelaai, en levothyroxine is vanaf 2017 'n FDA-goedgekeurde middel.