Voorlopige resultate op dwelms wat CGRP en sy reseptor rig
Calcitonin-geneverwante peptied (CGRP), 'n proteïen wat deur sommige senuweeselle in beide die sentrale senuweestelsel en perifere senuweestelsel geproduseer word, word geglo dat dit 'n belangrike rol in migraine speel. Nie net het hierdie proteïen verhoed tydens migraine aanvalle nie, maar die verligting van migraine pyn met 'n migraine medisyne wat 'n triptan genoem word, het saamgeval met die normalisering van CGRP vlakke in die bloedstroom.
Tydens 'n migraine-aanval is dit moontlik dat sekere migraine-snellers bloedvate rondom die brein stimuleer om te verwater of te verruim. Hierdie verwydde kraniale bloedvate aktiveer dan trigeminale sensoriese senuweefibre. Sodra dit geaktiveer is, stuur die trigeminale senuweevesels 'n pynreaksie aan die brein - wat die vrystelling van verskeie proteïene, soos CGRP, aanmoedig.
CGRP aktiveer dan verdere verwydering van die kraniale bloedvate en iets wat "neurogene inflammasie" genoem word. Soos die migraine aanval vorder, word die breinstam sensitief. Dit lei tot 'n bose kringloop van hoofpyn en 'n verhoogde sensitiwiteit vir die omgewing.
Wat doen voorlopige studies op CGRP wys?
Fase II studies - studies gedoen op 'n klein aantal pasiënte om die voordeel en potensiële newe-effekte van die geneesmiddel te bepaal - tot dusver is belowend om te suggereer dat CGRP-teenliggame albei migraine voorkom en goed verdra.
In een studie is 217 deelnemers wat 4 tot 14 migraine per maand ervaar, blindelings gerandomiseer om twee keer per week onder die velinjecties van 'n geneesmiddel genaamd LY2951742 of placebo - 'n suiker of waterinjectie te ontvang - vir 'n totaal van 12 weke.
(LY2951742 is 'n teenliggaam vir kalsitonien geenverwante peptied (CGRP) - dit beteken dat dit bind tot CGRP en dit blokkeer of inaktiveer).
Resultate het voorgestel dat deelnemers wat LY2951742 ontvang het, 'n beduidende afname in die aantal van hul migrainehoofpyndae gehad het in vergelyking met placebo. Goeie nuus is ook dat die dwelms veilig en goed deur die vakke verdra word.
Dit word gesê nadelige gevolge sluit in:
- inspuiting pyn
- maagpyn
- boonste lugweginfeksie (bv. brongitis)
Nog 'n dwelm genaamd ALD403 - ook 'n kalsitonien geen-verwante peptied-teenliggaam - is getoets in 163 deelnemers wat 5 tot 14 migraine per maand ervaar. Een helfte van die vakke het 'n 1000mg-intraveneuse (deur die are) dosis van die geneesmiddel ontvang, terwyl die ander helfte 'n placebo ontvang het. Die vakke is vir 6 maande gevolg.
Gedurende weke 5 tot 8 het die deelnemers wat die dwelms ontvang het, 'n afname van 66 persent gehad in die aantal dae wat hulle aan 'n migraine versus 52 persent gely het vir diegene wat placebo ontvang het.
Ook, op 12 weke, was 16 persent van die pasiënte wat die geneesmiddel ontvang het, heeltemal migrainevry teenoor nul van diegene wat die placebo ontvang het.
Ten slotte, 'n ander middel wat onder die vel toegedien is (subkutane inspuiting), het AMG 334 genoem - 'n teenliggaam wat aan die CGRP-reseptor gekoppel is (die dokterwebwerf van CGRP) - is onlangs bevind dat migraine ook voorkom. Soos die ander twee dwelms was AMG 334 goed verdra. Die mees algemene nadelige effekte was:
- koue simptome
- moegheid
- hoofpyn of migraine (gaan figuur - baie klein, 3 persent teenoor 1 persent in die placebo groep)
- naarheid
- boonste lugweginfeksie (bv. brongitis).
Die onderste lyn
Dit is beslis opwindende resultate vir die migraine-gemeenskap. Nietemin moet 'n groter fase III studie - studies wat groter is en die eise van fase II-studies verifieer - gedoen word voordat hierdie middels aan pasiënte beskikbaar gestel sal word.
Bronne:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin-gene-aangemelde peptied (CGRP) en migraine huidige begrip en toestand van ontwikkeling. Hoofpyn . 2013; 53 (8): 1230-1244.
Durham PL. Calcitonin Gene-Verwante Peptied (CGRP) en Migraine. Hoofpyn. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Die trigeminovaskulêre stelsel en migraine: studies wat serebrovaskulêre en neuropeptiedveranderings wat by mense en katte voorkom, kenmerk. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
Aanvanklike resultate vir ALD403, 'n nuwe ondersoekende medisyne vir die voorkoming van migraine. (e). In die Amerikaanse Hoofpyn Vereniging. Ontsluit 18 Mei 2014.
Sun H et al. Veiligheid en effektiwiteit van AMG 334 vir die voorkoming van episodiese migraine: 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde fase 2-toets. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.