In November 2017 het FDA biologiese Fasenra goedgekeur om eosinofiele asma te behandel
In November 2017 het die FDA 'n nuwe bioloog goedgekeur vir die bykomende behandeling van ernstige asma wat sekondêr is aan eosinofiele inflammasie (di, eosinofiele asma), Benellizumab (Fasenra) genoem.
Volgens die NIH is 'n biologiese agent 'n stof wat van 'n lewende organisme of sy produkte gemaak word en word gebruik in die voorkoming, diagnose of behandeling van kanker en ander siektes.
Biologiese middels sluit antiliggame, interleukiene en entstowwe in. "'N Biologiese middel kan ook 'n biologiese middel, biologiese middel of biologiese genoem word.
Wêreldwyd het ongeveer 315 miljoen mense asma. Van hierdie mense het tussen vyf en 10 persent ernstige asma en, indien dit in aanmerking kom, kan baat vind by intervensie met 'n biologiese.
Hoe werk Fasenra?
Om te verstaan hoe Fasenra werk, is dit belangrik om die verband tussen eosinofiele, 'n tipe witbloedselle en asma te ondersoek. Tipies beskerm eosinofiele ons teen parasitiese wurms. Wanneer onvanpas geaktiveer, kan eosinofiele egter weefsels beskadig en asma veroorsaak. Eosinofiele produksie en funksie word beïnvloed deur 'n sitokien genaamd interleukien-5 (IL-5).
Fasenra is 'n monoklonale teenliggaam wat aktief is teen IL-5-reseptore wat op eosinfiele geleë is. In 'n artikel in 2015 gepubliseer in Huidige Mediese Navorsing en Advies , verklaar Goldman en mede-outeurs die volgende: "Benralizumab [Fasenra] veroorsaak direkte, vinnige en byna volledige uitputting van eosinofiele deur verhoogde teenliggaam-afhanklike sel-gemedieerde sitotoksisiteit, 'n apoptotiese proses van die eliminasie van eosinofiele met natuurlike moordenaarselle. "In wese bemiddel Fasenra die eliminasie van eosinofiele.
Ander monoklonale teenliggaampies teen IL-5-mepolizumab (Nucala) en reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 en veroorsaak dus eosinofiele reduksies deur meer passiewe en indirekte middele. Belangrik is, soos Fasenra, beide Nucala en Cinqair add-on terapieë.
ZONDA Kliniese Proef
Tydens die Fase III ZONDA-verhoor het AstraZeneca-navorsers geëvalueer of die toediening van Fasenra die behoefte aan orale glukokortikoïedterapie kan verminder wat gebruik word om asmabeheer in pasiënte met volgehoue eosinofilie te handhaaf, of 'n toename in die aantal eosinofiele in die bloed.
Belangrik is dat langtermynbehandeling met sistemiese, of mondelinge, glukokortikoïede baie negatiewe newe-effekte het wat die muskuloskeletale, endokriene, kardiovaskulêre en sentrale senuweestelsels beïnvloed. Mense wat mondelinge glukokortikoïede lank neem, ervaar die lewensgehalte. Ongelukkig hang tussen 32 en 45 persent van mense met ernstige asma wat reeds 'n hoë dosis ingeasemde glukokortikoïede en brongodilatore gebruik, afhang van gereelde (dws onderhoud) mondelinge glukokortikoïed terapie om hul asma te beheer.
In die ZONDA-verhoor is 369 pasiënte ingeskryf, en 220 van hierdie pasiënte is in drie groepe gerandomiseer. Tydens die 28-week verhoor het die eerste eksperimentele groep elke vier weke subkutane inspuitings van Fasenra ontvang. Die tweede eksperimentele groep het elke agt weke subkutane inspuitings van Fasenra ontvang, en die kontrolegroep het placebo-inspuitings ontvang. Daarbenewens het die navorsers verminderde glukokortikoïed dosisse wat deur al drie groepe geneem is, verminder tot 'n minimum vlak wat nodig is om asma te beheer. Die navorsers het ook jaarlikse asmaverergeringsyfers, longfunksie, simptome en veiligheid beoordeel.
Hier is die resultate van die kliniese proef:
- In beide eksperimentele groepe wat Fasenra gebruik het, was die finale medianale glukokortikoïed dosisse 75 persent laer as dié by die basislyn.
- In die placebo-groep was die finale medianale glukokortikoïed dosis 25 persent laer as dié by die basislyn.
- Deelnemers wat Fasenra neem, was meer as vier keer so geneig om 'n verlaging van die mondelinge glukokortikoïed-dosis te ervaar as diegene wat placebo ontvang.
- In die eksperimentele skema wat elke vier weke Fasenra neem, het die jaarlikse voorkoms van asma-eksacerbasies met 55% vergeleke met dié van die kontrolegroep.
- In die eksperimentele regime wat elke agt weke Fasenra neem, het die jaarlikse voorkoms van asma-eksacerbasies 70% vergeleke met dié van die kontrolegroep.
- Die longfunksie soos gemeet met behulp van gedwonge ekspirasie volume in 1 sekonde (FEV1) was nie betekenisvol verskil in diegene wat Fasenra geneem het in vergelyking met diegene wat placebo gebruik het nie.
- Vyftig persent van pasiënte wat baseline dosisse prednisoon ontvang (dws orale glukokortikoïede), wat minder as of gelyk aan 12,5 mg per dag was, kon hul gebruik van orale glukokortikoïede heeltemal stop terwyl Fasenra geneem word.
- Maatreëls wat die asmaverwante lewenskwaliteit van diegene wat Fasenra in vergelyking met diegene wat placebo neem, is gemeng. Sommige maatreëls het verbeter in asma simptome, en ander het geen verandering getoon in vergelyking met dié pasiënte wat placebo geneem het nie.
- Die frekwensies van nadelige gebeurtenisse was soortgelyk aan diegene wat Fasenra en diegene wat placebo gebruik, wat daarop dui dat Fasenra waarskynlik veilig is.
Dus, waarna verwys 'n asma-verergering? Volgens Nair en kollegas:
'N Asma-verergering is gedefinieer as verergering van asma wat gelei het tot 'n tydelike toename in die sistemiese glukokortikoïed dosis vir ten minste 3 dae om die simptome te behandel, 'n nooddepartement besoek deur asma wat gelei het tot behandeling met 'n sistemiese glukokortikoïed benewens die pasiënt se gereelde instandhoudingsmedikasie, of 'n binnepasiënte hospitalisasie as gevolg van asma.
Tydens die ZONDA-verhoor het 166 pasiënte, of 75 persent van pasiënte wat Fasenra gehad het, ten minste een nadelige effek ervaar. Hier is die uiteensetting van nadelige effekte waargeneem tydens die kliniese proef:
- Nasofaryngitis (17 persent)
- Verergerende asma (13 persent)
- Bronchitis (10 persent)
Van nasofaryngitis verwys na ontsteking van die neus en boonste lugweg. Die term verkoue verwys na nasofaryngitis. Bronchitis verwys na inflammasie van die onderste lugweë, of brongiale buise in die longe.
In totaal het 28 pasiënte (13 persent) ervaar wat die navorsers as "ernstige" nadelige effekte beskou het. Die algemeenste is verslegtende asma. Slegs twee pasiënte wat Fasenra neem, benodig om die geneesmiddel te staak. Hierdie twee pasiënte het eintlik tydens die verhoor gesterf, maar van oorsake wat nie verband hou met die toediening van Fasenra nie, is een pasiënt aan hartversaking dood en die ander het aan longontsteking gesterf. (Albei hierdie pasiënte het 'n aantal ander siektes, of comorbiditeite gehad.)
Die navorsers het die gevolgtrekking gekom dat mense met ernstige eosinifile asma die onderhoudsdosis van mondelinge glukokortikoïedterapie kan verminder in diegene wat elke agt weke Fasenra ontvang het. Dit is belangrik dat navorsers in die ZONDA-verhoor gevind het dat die jaarlikse voorkoms van asma-eksacerbaties eintlik laer was in Fasenra-pasiënte wat elke agt weke vergeleke met diegene wat die medikasie elke vier weke neem.
Bykomende kliniese proewe
In twee ander kliniese proewe, genaamd SIROCCO en CALIMA, het navorsers ook Fasenra se doeltreffendheid ondersoek. In hierdie proewe, wat verskeie maande voor die resultate van die ZONDA-proefskrif gepubliseer is, het die navorsers bevind dat subkutane inspuitings van Fasenra elke vier of agt weke verminderde asma-verergerings, verbeterde longfunksie (dws verhoog FEV1-waardes), verbeterde simptoombeheer, en uitgeputte bloed-eosinofiele by pasiënte met meer as 300 selle / mikroliter. Daarbenewens het die navorsers bevind dat - alhoewel statistiese toetse nie geëvalueer is nie - die dosering van Fasenra elke agt weke doeltreffender was as die toediening van die geneesmiddel elke vier weke. Dit is belangrik dat die toediening van die geneesmiddel elke agt weke verminderde medikasie las op die pasiënt het.
Vreemd genoeg, tydens die ZONDA-proefneming, het 20 persent pasiënte wat Fasenra gehad het, geen afname in mondelinge glukokortikoïed-dosisse ervaar nie, hoewel die bloed eosinofiele tellings van hierdie pasiënte soortgelyk was aan dié wat die grootste afname in hul finale mondelinge glukokortikoïed dosisse gehad het. Nair en kollegas stel aan dat "die teenwoordigheid van bloed-eosinofilie dalk nie die eosinofil as 'n belangrike effektor sel in sommige pasiënte kan identifiseer nie."
Tydens 'n subanalise van die SIROCCO- en CALIMA-toetse het Goldman en navorsers ondersoek of Fasenra asma-eksacerbasiesyfers by pasiënte kan verminder, ongeag van eosinofielgetalle. Die navorsers het bevind dat mense met 'n laer eosinofil-telling groter as of gelyk aan 150 selle / mikroliter-Fasenra "die siekte- en gesondheidsorgkoste vir hierdie moeilik behandelde bevolking verminder, met beperkte behandeling."
Die vorige twee kliniese proewe het ook getoon dat die ander twee anti-IL-5 teenliggaampies wat tans op die mark, Nucala en Cinqair, gebruik word, is effektief by pasiënte met laer eosinofielgetalle in die bloed (maw groter as of gelyk aan 150 selle / mikroliter) .
Tipies behels die goudstandaard vir die diagnose van eosinofiele asma die visualisering van inflammasie in brongiale lugweë, gebaseer op die ondersoek van biopsie of geïnduceerde sputum. Hierdie prosedures is egter moeilik om te verrig en vereis spesiale opleiding; Dus, hulle is nie gereeld in diens nie. In plaas daarvan, klinici is afhanklik van bloed eosinophil tellings, wat alhoewel voorspelbaar van asma erns, is onvolmaak. Daarbenewens wissel eosinofiele tellings baie afhangende van tydsberekening en is ook sensitief vir kortikosteroïedbehandeling.
Volgens Goldman en mede-outeurs:
Die resultate van die huidige ontledings onderstreep die potensiële beperkings om waarskynlike responders te definieer vir eosinofiele uitputting, gebaseer op 'n bloed eosinofiel telling van [300 selle / mikroliter] alleen. Meer gedetailleerde karakterisering van die eosinofiele fenotipe buite bloed-eosinofiel-tellings is nodig wat 'n kombinasie van kliniese eienskappe (bv. Nasale polypose), saam met bloed-eosinofiel-tellings gebruik. Bloed eosinofiele tellings moet op verskeie tydpunte gemeet word om veranderlikheidskwessies aan te spreek wat gemiste diagnoses vir pasiënte met eosinofiele inflammasie kan veroorsaak.
Fasenra vs die kompetisie
Tans is dit onduidelik hoe Fasenra stapel teen die ander bioloë wat IL-5: Nucala en Cinqair teiken. In 'n artikel met die titel "Benralizumab vir die behandeling van asma", skryf Saco en mede-outeurs dat Fasenra waarskynlik minder gereelde dosisse benodig as Nucala en Cinqair. Die navorsers skryf egter ook die volgende oor 'n vergelyking van die drie dwelms:
Sommige verbeterings in asma simptome tellings en lewenskwaliteit kom voor by al drie bioloë, maar die kliniese betekenisvolheid van hierdie verbeteringe is minder duidelik. Totdat gekwalifiseerde gerandomiseerde beheerde proewe die drie direk vergelyk, is die keuse tussen die behandeling van eosinofiele asma moeilik.
AstraZeneca, die vervaardiger van Fasenra, beplan om die dwelm laer as Nucala en Cinqair te prys, die ander addisionele IL-5 bioloë wat tans op die mark is. Alhoewel pryse van dwelms wissel volgens verskeie faktore, kos Nucala ongeveer $ 32 500 per jaar, en Cinqair kos ongeveer dieselfde. Ten slotte, omdat Fasenra minder gereeld as hierdie ander bioloë toegedien kan word, sal die prys ook laer wees.
> Bronne:
> Goldman M et al. Die verband tussen bloed eosinofiel telling en benralizumab doeltreffendheid vir pasiënte met ernstige, onbeheerde asma: subanalise van die Fase III SIROCCO en CALIMA studies. Huidige Mediese Navorsing en Advies . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Orale glukokortikoïed-spaar effek van Benralizumab in ernstige asma. Die New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab vir die behandeling van asma. Expert Review of Clinical Pharmacology. Expert Review of Clinical Immunology . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinofiele en Verwante Disorders. In: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematologie, 9de New York, NY: McGraw-Hill