Gebruik van Buprenorfien vir Chroniese Pynbestuur

Is buprenorfien die toekoms van chroniese pynbehandeling?

Teen die nominale waarde is die opioïede krisis en chroniese pyn direk gekant. Alhoewel die CDC daarop dui dat "bewyse oor langdurige opioïedterapie vir chroniese pyn buite afgedankte sorg beperk bly, met onvoldoende bewyse om langtermynvoordele teenoor geen opioïedterapie te bepaal," bly die feit dat opioïede die hoofintervensie vir die behandeling van chroniese pyn.

Alhoewel primêre sorgverskaffers opioïede vir chroniese pyn kan voorskryf, is hulle huiwerig om dit te doen uit vrees vir oordosis of afhanklikheid van pasiënte. Die meeste primêre sorg dokters vind die vooruitsig om pasiënte opioïede vir 'n lang tydperk te stresvol te gee en verwys hierdie pasiënte vinnig na pynspesialiste.

Ten spyte van onwilligheid om dit te behandel, word chroniese pyn al hoe meer gereeld. In 2010 het 31 persent van die Amerikaners chroniese pyn ervaar, wat gedefinieer word as pyn wat langer as drie tot ses maande duur. Omdat die oorgrote meerderheid mense met chroniese pyn aan primêre sorg dokters teenwoordig is, sou dit 'n deurbraak wees as ons 'n veilige en effektiewe alternatief vir opioïede gehad het - 'n medikasie wat hierdie dokters gemaklik voorskryf. 'N Medikasie genaamd buprenorfien kan eendag hierdie wetsontwerp help pas.

Wat is buprenorfien?

Buprenorfien behoort aan 'n klas geneesmiddels genaamd opioïede partiële agonist-antagoniste.

Benewens 'n ander middel wat buprenorfien en naloksoon (Suboxone) kombineer, word buprenorfien gebruik as opioïed-substitusie terapie om opioïede afhanklikheid te behandel (afhanklikheid van heroïen of voorskrif dwelmmiddels). Hierdie middels werk deur die voorkoming van onttrekkingsimptome wanneer 'n persoon wat afhanklik is van opioïede, opioïede stop.

Buprenorfien is 'n semisintetiese opioïede afgeleide van die opiumalkaloid thebaine, wat in die opiumpapaver ( Papaver somniferum ) voorkom. Dit het eintlik dekades geduur vir navorsers om die dwelm te sintetiseer, en daar was baie mislukte pogings voordat 'n Engelse farmaseutiese maatskappy dit uiteindelik in 1966 gemaak het. Teen 1978 is 'n intraveneuse formulering van buprenorfien ingestel, gevolg deur 'n sublinguale (onder die tong) iterasie in 1982. In 1985 is buprenorfien in die Verenigde State as 'n opioïede analgetika bekendgestel.

Hoe dit werk

Buprenorfien het baie spesifieke werkingsmeganismes wat dit benydenswaardig maak, nie net vir die behandeling van opioïede afhanklikheid nie, maar moontlik ook chroniese pyn.

Eerstens het buprenorfien 'n hoë bindingsaffiniteit vir die μ-opioïed-reseptor, wat verantwoordelik is vir pynverligting. Daarbenewens het buprenorfien 'n stadige dissosiasie tempo van die μ-opioïed-reseptor, wat beteken dat dit langer aan die reseptor geheg word, en dit het langdurige effek.

Tweedens, hoewel buprenorfien van die μ-opioïed reseptor heelwat hou, dien dit slegs as 'n gedeeltelike μ-opioïed-reseptoragonist, wat beteken dat terwyl buprenorfien opioïedonttrekking verhoed, sy optrede minder kragtig is as opioïede.

Derdens, buprenorfien is 'n volledige κ-opioïed reseptor antagonis.

Aktivering van die K-opioïed-reseptor lei tot die euforiese en psigotiese effekte van opioïede. Met ander woorde, buprenorfien sal jou nie "hoog" maak nie.

administrasie

Soos voorheen genoem, word naloksoon dikwels gekombineer met buprenorfien in die vorm van Suboxone. Naloksoon is 'n kortwerkende, opioïede reseptor antagonis. Wanneer gekombineer word in lae dosisse met buprenorfien, kan naloksoon gevaarlike opioïede newe-effekte teenwerk, insluitende respiratoriese depressie, sedasie en hipotensie, sonder afnemende analgesie, of pynverligting. Verder dien die toevoeging van naloksoon tot buprenorfien as 'n afskrikmiddel vir dwelmmisbruik.

Volgens die NIH:

Buprenorfien kom as 'n sublinguale tablet. Die kombinasie van buprenorfien en naloksoon kom as 'n sublinguale tablet (Zubsolv) en as 'n sublinguale film (Suboxone) onder die tong en as 'n buccal (wang) film (Bunavail) om tussen die tandvleis en wang te pas.

Buprenorfien kom ook in 'n transdermale pleister, intraveneuse formulering, en meestal 'n sublinguale bespuiting. In Desember 2017 is aangekondig dat die FDA die nuwe sublinguele bespuiting vir die behandeling van akute pyn hersien het.

Newe-effekte

Alhoewel dit nie so gevaarlik is as opioïede nie, kan beide buprenorfien en Suboxone negatiewe newe-effekte hê, insluitende die volgende:

Meer ernstige newe-effekte, soos probleme met asemhaling of swelling van die mond of tong, benodig onmiddellike mediese aandag. Dit is belangrik dat menging van buprenorfien met ander middels soos bensodiasepiene dodelik kan wees.

Buprenorfien vir Chroniese Pyn

In 'n sistematiese oorsig wat in Desember 2017 gepubliseer is, het Aiyer en mede-outeurs die effektiwiteit van buprenorfien ondersoek vir die hantering van chroniese pyn. Die navorsers het 25 gerandomiseerde beheerde proewe ontleed wat vyf buprenorfien formulerings behels:

Algehele het die navorsers bevind dat 14 van 25 studies voorgestel het dat buprenorfien in enige formulering effektief was vir die behandeling van chroniese pyn. Meer spesifiek, het 10 van 15 studies getoon dat transdermale buprenorfien effektief was, en twee van die drie studies het getoon dat buccale buprenorfien effektief was. Slegs een van ses studies het aangedui dat óf sublinguale of intraveneuse buprenorfien effektief was vir die behandeling van chroniese pyn. Dit is belangrik dat geen ernstige nadelige effekte in enige van die studies gerapporteer is nie, wat daarop dui dat buprenorfien veilig is.

In 2014 het Cote en mede-outeurs 'n sistematiese oorsig gepubliseer wat die effektiwiteit van sublinguale buprenorfien ondersoek vir die behandeling van chroniese pyn. Alhoewel die meeste studies wat hulle ontleed het, waarnemend en lae gehalte was, het die navorsers bevind dat sublinguale buprenorfien effektief was om chroniese pyn te behandel. Cote en mede-outeurs het veral die volgende lys van moontlike voordele van buprenorfien saamgestel:

Interessant genoeg is dit veronderstel dat buprenorfien as gevolg van sy bindende eienskappe mense kan help wat opioïed-geïnduceerde hiperalgesie ervaar.

In 'n artikel getiteld "'n omvattende oorsig van opioïed-geïnduceerde hiperalgesie," het Lee en mede-outeurs opioïed-geïnduceerde hyperlagesia as die volgende:

Opioïed-geïnduseerde hiperalgesie (OIH) word gedefinieer as 'n toestand van nokiceptiewe sensitiwiteit wat veroorsaak word deur blootstelling aan opioïede. Die toestand word gekenmerk deur 'n paradoksale reaksie waarvolgens 'n pasiënt wat opioïede vir die behandeling van pyn ontvang, eintlik meer sensitief kan raak vir sekere pynlike stimuli. Die tipe pyn wat ervaar word, kan dieselfde wees as die onderliggende pyn of kan verskil van die oorspronklike onderliggende pyn. OIH blyk 'n duidelike, definieerbare en kenmerkende verskynsel te wees wat die verlies aan opioïed effektiwiteit in sommige pasiënte kan verklaar.

Van nasien, nociceptive pyn is die skerp pyn as gevolg van skade aan 'n liggaamsdeel. Daar word vermoed dat buprenorfien antinokepsie-eienskappe het.

In 'n artikel wat in Anesthesiology gepubliseer is, skryf Chen en mede-outeurs die volgende:

Buprenorfien het getoon dat hiperalgesie deur opioïede geïnduceer word deur 'buprenorfien-geïnduceerde antinociceptie'. Bowendien is buprenorfien 'n K-reseptor antagonis en kan meeding met die effek van spinale dynorfine, 'n endogene K-reseptoragonist. Aangesien ruggraatdynorfien na opioïedblootstelling toegeneem word en bydra tot OIH, kan hierdie mededingende effek van buprenorfien op die K-reseptor bindingsplek die effek van spinale dynorfine verminder, wat die verminderde OIH tot gevolg het.

Prescription Buprenorphine

In die Verenigde State word buprenorfien tot 'n beperkte mate gebruik om chroniese pyn te behandel. Suboksone word voorgeskryf as off-label vir die behandeling van chroniese pyn. Verder is die transdermale buprenorfienvlek beskikbaar vir die behandeling van ernstige chroniese pyn in die Verenigde State.

Daar is egter geen konsensus oor die doeltreffendheid van die gebruik van buprenorfien vir hierdie doel nie. Tans is die paar studies wat die effek van buprenorfien op chroniese pyn ondersoek, te uiteenlopend in hul benaderings, en is dus te moeilik om met mekaar te vergelyk.

Voordat die voorskrif van buprenorfien vir die behandeling van chroniese pyn 'n bewysgebaseerde praktyk word, sal verskeie probleme opgelos moet word. Byvoorbeeld, huidige studies gebruik 'n verskeidenheid pyngraderingskale wanneer die doeltreffendheid geëvalueer word, en bied dus 'n teenstrydige analise. Pyngraderingskale in studies wat buprenorfien ondersoek, moet gestandaardiseer word. Verder moet doseringstrategieë en toedieningsroetes ondersoek word vir verskillende aanbiedings van chroniese pyn.

As die voorskrif van buprenorfien vir chroniese pyn ooit bewysgebaseer sou wees, sal primêre sorggeneesers skynbaar vir hierdie praktyk voorberei word. In 2000 het die US Drug Addiction Treatment Act dit wettig gemaak vir primêre sorg dokters om opioïed substitusie terapie te verskaf met gebruik van Bylae III, IV en V dwelms. In 2002 het die FDA goedgekeurde pasiëntbehandeling met buprenorfien goedgekeur, wat dit as 'n Bylae III-middel kenmerk.

Al wat 'n primêre sorg dokter moet doen om buprenorfien in 'n buite-pasiënt omgewing te kan voorskryf, is om agt ure opleiding te voltooi. Tog het min primêre sorgverskaffers in aanmerking gekom om buprenorfien voor te skryf.

Alhoewel baie primêre sorg dokters waarskynlik op die voorstel sal borsel, sal dit nie so groot wees om te dink dat primêre sorggeneeshere daagliks chroniese pyn in die buitepasiënt-omgewing kan gebruik met behulp van buprenorfien. Benewens primêre sorg dokters wat die vermoë het om buprenorfien voor te skryf, het die CDC ook riglyne vir primêre sorg dokters om chroniese pyn met opioïede te behandel.

In wese beveel die CDC-riglyne aan dat primêre sorg dokters slegs opioïede vir chroniese pyn voorskryf wanneer nie-opioïede behandelings onvoldoende is en opioïede op die laagste moontlike dosis voorskryf. In hierdie konteks kan buprenorfien in wese as 'n opioïede alternatief beskou word.

> Bronne:

> Aiyer R, et al. Behandeling van Chroniese Pyn Met Verskeie Buprenorfienformulerings: 'n Sistematiese oorsig van Kliniese Studies. Narkose & Analgesie. 2017. [epub voor druk]

> Chen KY, Chen L, Mao J. Buprenorfien-Naloksoonterapie in Pynbestuur. Anestesiologie. 2014; 120 (5): 1262-1274.

> Cote J, Montgomery L. Sublinguale Buprenorfien As 'n Analgetiese In Chroniese Pyn: 'n Sistematiese oorsig. Pyngeneeskunde. 2014; 15: 1171-1178.

> Dowell D, Haegerich TM, Chou R. CDC-riglyn vir die opskryf van opioïede vir chroniese pyn - Verenigde State, 2016. MMWR. 2016; 65 (1): 1-49.

> Lee M, et al. 'N Omvattende oorsig van opioïed-geïnduceerde hiperalgesie. Pyngeneesheer. 2011; 14 (2): 145-61.