Immunotherapie kom vinnig uit as 'n dinamiese instrument om siektes te beveg, veral siektes wat moeilik is om te behandel. Met kanker immunoterapie word die immuunstelsel aangewend om gewasse op nuwe maniere te beveg. Immunotherapie-intervensies kan die immuunstelsel direk stimuleer of die immuunstelsel met kunsmatige proteïene, of antigene , aanbied om sodoende die immuunstelsel op tumore op te lei.
Kankerbehandeling-entstowwe is 'n vorm van immunoterapie wat gebruik word om kanker wat reeds bestaan, te behandel. Meer algemeen is kankerbehandelingsentstowwe bioloë, of biofarmaseutika. Ander bioloë sluit in bloedkomponente, gentherapie, allergene en ander entstowwe.
Tans is die enigste kankerentstof wat die FDA goedgekeur het Provenge genoem om prostaatkanker te behandel.
Kankerbehandeling Entstowwe
Antigeine is stowwe wat 'n immuunstelselrespons veroorsaak. Baie kankerbehandelingsentstowwe in ontwikkeling bied kankerverwante antigene aan dendritiese selle. Hierdie dendritiese selle is immuun selle wat direk by die punt van inspuiting (dermis) lê en die antigeen verwerk. Verder, immunostimulerende molekules teenwoordig in die kanker entstof opreguleer, of verhoog produksie, van molekules wat nodig is om uiteindelik interaksie met T-selle. Van die noot kan kankerverwante antigene spesifiek wees óf aan een tipe kanker of 'n groep van verskeie kankers.
Hierdie geaktiveerde dendritiese selle migreer na limfknope, wat is klein klompe immunologiese weefsel wat regdeur die liggaam geleë is. Sodra hierdie geaktiveerde dendritiese selle dit na 'n limfknoop maak, bied hulle die kankerspesifieke antigeen aan T-selle aan. Geaktiveerde T-selle beweeg dan regdeur die liggaam en meet kankerselle wat teen die antigeen teenwoordig is en die kankersel lys of afbreek.
(Meer tegnies geaktiveerde CD4 + T-selle produseer sitokiene wat die veroudering van CD 8-selle fasiliteer, wat na volwassenheid deur die hele liggaam beweeg.)
Volgens die FDA gebruik verskeie kankerentstowwe wat tans in ontwikkeling gebruik word, bakterieë, virusse of giste as voertuie, of vektore , om antigene te vervoer. Bakterieë, virusse, gis ensovoorts is natuurlik immunogeen en veroorsaak 'n immuunrespons op hul eie; Hulle word egter gewysig om nie siektes te veroorsaak nie.
Alternatiewelik kan kankerbehandelingsentstowwe geformuleer word met DNA of RNA wat kodeer vir antigene. Hierdie genetiese materiaal word dan in selle geïnkorporeer wat dan die antigene produseer. Die hoop is dat hierdie gemodifiseerde liggaamselle dan genoeg kankerverwante antigene sal produseer om 'n kragtige immuunrespons te bewerkstellig om tumorcellen af te maak.
Uiteindelik moet daar aan drie kriteria voldoen word dat tumorcellen deur 'n entstof vernietig word:
- 'n voldoende groot hoeveelheid immuunselle met uitgesproke affiniteit vir kankerselle moet geproduseer word
- Hierdie T-selle moet die tumor kan infiltreer
- hierdie T-selle moet by die gewasstasie begin werk om plek-spesifieke skade te veroorsaak
Hoe effektief is kanker-entstowwe?
Gedurende die afgelope paar jaar is honderde kanker (dendritiese sel) entstowwe getoets.
Reaksietariewe vir hierdie entstowwe is egter baie laag-sowat 2,6 persent. Trouens, ander tipes immunoterapie het bewys dat dit baie meer effektief is, wat baie kundiges beïnvloed het om ons "obsessie" -terapeutiese entstowwe te bevraagteken.
Dus, as kanker terapeutiese entstowwe selde effektief in mense is, waarom hou ons steeds hulpbronne en tyd in die ontwikkeling van kankerentstowwe in? Daar is ten minste drie redes wat ons belangstelling in hierdie tipe intervensie verduidelik.
Eerstens is entstowwe effektief om kanker te voorkom, en hierdie sukses het oorgedra na die behandeling van kanker met entstowwe.
Met ander woorde, die werk wat ons gedoen het om voorkomskanker-entstowwe te ontwikkel, het ons baie geleer oor die immunologie van kankerselle en het 'n teoretiese raamwerk verskaf vir die ontwikkeling van kankerbehandelingsentstowwe. Daar is tans twee entstowwe wat kanker voorkom: die hepatitis B-entstof voorkom lewerkanker, en die menslike papillomavirus (HPV) entstof voorkom keel, servikale, anale en ander kankers
Tweedens, kanker terapeutiese entstowwe is maklik om te administreer en veroorsaak min ernstige nadelige effekte.
Derdens word navorsers dikwels bevooroordeeld in hul interpretasie van resultate van proewe wat kankerterapeutiese entstowwe insluit, wat in die hype rondom hierdie tipe intervensie voed. Spesifiek, navorsers is geneig om te fokus op betekenislose histologiese, of sellulêre, veranderinge en limfosiet (T-sel) infiltrasie van tumore in plaas van om op werklike verandering te fokus: afname in tumor grootte of verbetering in kliniese simptome.
Daarbenewens gebruik hoofnavorsers wat kankerentstowwe ondersoek, dikwels misleidende beskrywings en woorde om resultate te karakteriseer, soos "simptome verdwyn", "tydelike groeistaking in sommige individuele metastases," "tumornekrose" en "onverwags lang oorlewing." Sonder verdere besonderhede beteken hierdie terme min.
Op 'n verwante noot is daar baie kankerentstofnavorsing op die basiese mediese wetenskappe vlak gedoen met behulp van diermodelle. Muise, soos 'n mens waarskynlik kan aflei van hul grootte, gedrag en bont voorkoms, verskil van mense. Dus, enige sukses wat ons sien in die behandeling van hierdie diere met kankerterapeutiese entstowwe, vertaal nie noodwendig na die mens nie.
Meer spesifiek, hoewel kankerentstowwe bewys is om effektief by diere te wees, is dit ongereeld om so 'n effek by mense te ontdek. Spesifiek, daar is slegs een kanker terapeutiese entstof goedgekeur deur die FDA vir die behandeling van kanker by die mens: Provenge. Daar is egter nog 'n ander prostaatkanker-entstof in Fase 3-proewe wat bewys het dat dit effektief is: Prostvac.
Voordat ons na Provenge en Prostac kyk, laat ons eers 'n bietjie op ons kennis van prostaatkanker borsel.
Prostaatkanker
Behalwe vir velkanker, is prostaatkanker die mees algemene kanker wat Amerikaanse mans raak. Alhoewel byna 1 uit 7 Amerikaanse mans prostaatkanker ontwikkel, is dit baie minder dood van die siekte (ongeveer 1 in 39). In plaas daarvan sterf mans dikwels eers van 'n ander siekte, soos hartsiektes. Nietemin was daar in 2016 26.120 sterftes veroorsaak deur prostaatkanker.
As gevolg van wydverspreide toetsing vir prostaat-spesifieke (PSA) antigeen, 'n biomarker vir prostaatkanker, het ons vroeër gevalle van prostaatkanker opgespoor, terwyl die kanker nog tot die prostaat beperk is. Meer selde mans wat met prostaatkanker teenwoordig is wat gemanastaseer of versprei het na die bene en word dodelik.
Faktore wat die risiko vir prostaatkanker verhoog, sluit in ouer ouderdom, Afrika-Amerikaanse ras en familiegeskiedenis.
Die meeste mense met prostaatkanker benodig geen behandeling nie en word deur hul dokters waargeneem. Behandeling vir prostaatkanker kan insluit verwagende bestuur (aktiewe toesig), operasie (prostatektomie of verwydering van die prostaat), radioterapie en androgeen, of geslagshormoon, ontneming.
Provenge
Provenge of sipuleucel-T is 'n dendritiese-sel-entstof wat in 2010 deur die FDA goedgekeur is. Provenge is wat bekend staan as 'n outoloë sellulêre immunoterapie en word gebruik om metastatiese siekte te behandel wat nog nie ver verspreid is nie (minimaal indringend). Bowendien behandel Provenge prostaatkanker wat nie sensitief is vir hormone (hormoon-vuurvaste).
Op 'n verwante noot reageer hormoon-refraktêre kankers op hormoon-ontwrigtingsterapieë, of dwelms wat met androgenen gemors word, of seks hormone (dink mediese kastrasie).
Provenge word voorberei met behulp van 'n pasiënt se witbloedselle (perifere bloedmononukleêre selle) gepulseer met 'n proteïen genaamd granulosiet-makrofage-kolonie stimulerende faktor (GM-CSF) en prostatiese suur fosfatase, of PAP, 'n prostaatkanker antigeen.
Die rede waarom GM-CSF met die antigeen PAP gegee word, is omdat navorsers glo dat GM-CSF die aanbieding van die antigeen fasiliteer. Van die nota dien die mononukleêre selle perifere bloed as die dendritiese selle waaraan die antigeen aangebied word.
Ongelukkig verleng Provenge die lewe met slegs sowat 4 maande. Nietemin kan hierdie tyd 'n persoon toelaat om sy sake in orde te kry en 'n bietjie meer tyd saam met sy gesin te spandeer.
Nadelige gevolge van Provenge sluit die volgende in:
- koors
- kouekoors
- moegheid
- rugpyn
- hoofpyn
Tydens kliniese toetse van Provenge het 'n paar mans ergerlike nadelige effekte ondervind, waaronder probleme met asemhaling, borspyn, onreëlmatige hartklop, duiseligheid en fluktuasies in bloeddruk. So, mense met hart- en longprobleme moet hierdie toestande met hul gesondheidsorgverskaffer bespreek.
Prostvac
Die meganisme van Prostvac verskil van Provenge.
Prostvac bestaan uit 'n poxvirus (vogelpoks) vektor, prostaat-spesifieke antigeen (PSA) en 'n kostimulerende kompleks genoem TRICOM. Hierdie PSA-TRICOM-entstof besmet antigeen-aanbiedende selle wat veroorsaak dat hulle prostaat-spesifieke antigeen proteïene op hul oppervlak uitdruk. Hierdie antigeen-aanbiedende selle bied dan aan T-selle aan en lei hulle om prostaatkanker-selle aan te val.
Prostvac Fase 2 kliniese proewe het 82 deelnemers ingesluit, waarvan 42 Prostvac ontvang het. Prostvac het die lewe in die eksperimentele groep verleng met 'n gemiddelde waarde van 8.5 maande. Prostvac is tans in kliniese proewe van Fase 3, en navorsers probeer nie net die oorlewingsvoordeel van die medisyne probeer bevestig nie, maar probeer ook om vas te stel of GM-CSF by die entstof gevoeg moet word.
Tydens Fase 2 kliniese proewe was die volgende nadelige gevolge van Prostvac:
- reaksies op die inspuiting (pyn, swelling, rooiheid ensovoorts)
- moegheid
- koors
- swelsel
- kouekoors
- gesamentlike pyn
- duiseligheid
- naarheid
- braking
- diarree
- hardlywigheid
Prostaatkanker-entstowwe is nie bedoel om as eerste-lyn behandeling van prostaatkanker gebruik te word nie. In plaas daarvan word hulle bykomend tot chemoterapie toegedien.
Wat is Imlygic?
In 2015 het die FDA 'n Imlygic, 'n onkolitiese entstof goedgekeur vir die behandeling of maligne melanoom wat onbruikbaar is. Alhoewel tegnies nie 'n kanker terapeutiese entstof, Imlygic het sekondêre effekte soortgelyk aan kanker terapeutiese entstowwe.
Onkolitiese virusse is 'n tipe immunoterapie waar 'n geneties-gemanipuleerde virus direk in 'n melanoom-tumor ingespuit word en liges afbreek of tumorcellen afbreek. Benewens om die selle af te breek, het hierdie virusse 'n meer algemene effek om 'n antitumor-effek te ontwikkel wat soortgelyk is aan antikanker-entstowwe.
Kanker Terapeutiese Entstowwe en ek
Tans is die gebruik van kankerentstowwe in kliniese instellings beperk. Verder, soos vroeër genoem, was dit baie moeilik om kankerentstowwe te vind wat enige invloed op menslike deelnemers het. Dit is onwaarskynlik dat ons binnekort kankerentipes sien wat gebruik word om 'n verskeidenheid kankers te behandel.
Nietemin verteenwoordig kankerentstowwe die bevordering van die immuunstelsel sowel as die gebied van immunoterapie. Hoe beter ons die spesifieke immuunstelsel verstaan, hoe beter kan ons terapieë rig wat daagliks lewens kan red.
Bronne:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Onkologie. In: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. Die MD Anderson Handleiding van Mediese Onkologie, 3de . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Toegang tot 19 Mei 2016.
Kantoff PW et al. Algehele Oorlewingsontleding van 'n Fase II Randomized Controlled Trial van 'n Poksvirale-gebaseerde PSA-gerigte Immunotherapie in Metastatiese Kastrasie-Resistente Prostaatkanker. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Hoofstuk 96. Prostaatkanker. In: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Hazzard se Geriatriese Geneeskunde en Gerontologie, 6de . New York, NY: McGraw-Hill; 2009. Toegang tot 22 Mei 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Kanker Immunoterapie: Verhuis Beyond Current Vaccines. Nat Med . 2004 September: 10 (9): 909-915.