Immunotherapie 101: Wat dit is en hoe dit werk

Hoe Immunoterapie kan ons Immuunstelsels Strijd Kanker help

As jy verwar word oor presies hoe immunoterapie werk om kanker te behandel, is daar 'n goeie rede. Immunoterapie is nie net een tipe behandeling nie; eerder is daar verskeie wyd verskeidenheid tipes behandelings wat onder hierdie opskrif val. Die gemeenskaplikheid is dat hierdie behandelings óf die immuunstelsel óf die beginsels van die immuunrespons gebruik om kanker te beveg.

Met ander woorde, hierdie behandelings, verwys na as biologiese terapie, word gebruik om óf die liggaam se immuunstelsel te verander óf gebruik stowwe wat deur die immuunstelsel gemaak word om kanker te beveg.

Hoekom is Immunotherapie so opwindend?

As jy onlangs 'n koerant gelees het, het jy waarskynlik opskrifte met dramatiese boodskappe soos "die geneesmiddel naby" gesien wanneer immunoterapie beskryf word. Is dit iets om opgewonde te raak, of is dit net meer mediahype?

Terwyl ons net begin om te leer oor hierdie behandelings, en hulle werk beslis nie vir alle kankers nie, is die gebied van immunoterapie werklik iets om opgewonde te wees. Trouens, immunotherapie is aangewys as die 2016 kliniese kanker voorskot van die jaar deur die Amerikaanse Vereniging vir Kliniese Onkologie. Vir diegene wat met kanker leef, is hierdie veld, saam met voorskotte in behandelings soos geteikende terapieë, redes om 'n gevoel van hoop te voel - nie net vir die toekoms nie, maar vir vandag.

In teenstelling met baie vorme van onkologie wat voortspruit uit vroeëre behandelings, is immunoterapie meestal 'n heeltemal nuwe manier om kanker te behandel (nie-spesifieke immuunmodulators soos interferon is 'n paar dekades lank). In vergelyking met baie ander behandelings:

Geskiedenis van Immunoterapie

Die konsep van immunoterapie is eintlik al lankal besig. 'N Eeu gelede, 'n dokter bekend as William Coley het opgemerk dat sommige pasiënte, toe hulle met 'n bakterie besmet was, hul kankers wou voorkom. Nog 'n dokter genaamd Steven Rosenberg word gekrediteer met vrae oor 'n ander verskynsel met kanker. In seldsame gevalle kan kanker net sonder enige behandeling weggaan. Hierdie spontane remissie of regressie van kanker is gedokumenteer, hoewel dit 'n baie skaars voorkoms is.

Dr Rosenberg se teorie was dat sy pasiënt se immuunstelsel die kanker aangeval en uitgehaal het.

Teorie Agter Immunoterapie

Die teorie agter immunoterapie is dat ons immuunsisteme reeds weet hoe om kanker te beveg. Net soos ons liggame in staat is om 'n immuunrespons teen bakterieë en virusse te identifiseer, te etiketteer en te beskerm wat ons liggame binnedring, kan kankerselle ook as abnormaal gemerk word en deur die immuunstelsel uitgeskakel word.

Dan, waarom stoor ons immuunsisteme nie alle kankers nie?

Leer oor die meganisme van immunoterapie dwelms vra die vraag: "As ons immuunsisteme weet hoe om kanker te beveg, waarom nie?

Hoe kom een ​​uit twee mans en een uit elke drie vroue is bestem om kanker te ontwikkel in die loop van hul leeftyd? "

Eerste van alles, ons immuunstelsels werk baie goed in die proses om beskadigde selle op te ruim wat uiteindelik kankerselle kan word. Ons het verskeie gene in ons DNA, bekend as tumor suppressor gene , wat die bloudruk vir proteïene verskaf wat die liggaam van selle wat beskadig is, herstel en ontslae raak. Miskien is 'n beter vraag dalk, "waarom ontwikkel ons nie almal meer kanker nie?"

Niemand weet presies waarom sommige kankerselle ontsnap en opsporing deur die immuunstelsel ontsnap nie. Deel van die rede, dit is gedink, is dat kankerselle moeiliker kan opspoor as bakterieë of virusse, omdat dit voortspruit uit selle wat deur ons immuunstelsel as normaal beskou word. Immuun selle is ontwerp om te kategoriseer wat hulle sien as self of nie-self, en aangesien kankerselle ontstaan ​​uit normale selle in ons liggame, kan hulle soos gewoonlik gly. Die blote volume kankeragtige selle kan ook 'n rol speel, met die aantal kankerselle in 'n tumor wat die vermoë van die kleiner aantal immuun selle oorweldig.

Maar die rede is waarskynlik moeiliker as herkenning of getalle - of ten minste is kankerselle moeiliker. Dikwels kan kankerselle die immuunstelsel ontduik deur te "voorgee" om soos normale selle te lyk. Sommige kankerselle het maniere uitgekom om hulself te vermom, om 'n masker aan te sit as jy wil. Deur so te verberg, kan hulle dan opsporing ontsnap. Trouens, een tipe immunoterapie-geneesmiddel werk deur die masker van tumorcellen in wese te verwyder.

As 'n finale noot, is dit belangrik om daarop te let dat die immuunstelsel 'n goeie balans van tjeks en saldo's het. Aan die een kant is dit belangrik om buitelandse indringers te veg. Aan die ander kant wil ons nie selle in ons eie liggame beveg nie, en in werklikheid is auto-immuun siektes soos rumatoïede artritis verwant aan 'n "ooraktiewe immuunstelsel."

Beperkings van Immunoterapie

Soos u lees, is dit belangrik om sommige van die beperkinge van immunoterapie op hierdie stadium van ontwikkeling te herken. Een onkoloog het dit so aangedui: immunotherapie is vir kankerbehandeling aangesien die Wright Brothers eerste vlug na die lugvaart was. Die gebied van immunoterapie is in sy kinderskoene.

Ons weet dat hierdie behandelings nie vir almal werk nie, of selfs vir die meeste mense met die meeste kankers. Daarbenewens het ons nie 'n duidelike aanduiding van wie presies sal baat by hierdie middels nie. Die soeke na biomarkers, of ander maniere om hierdie vraag te beantwoord, is tans 'n aktiewe navorsingsgebied.

'N Kort oorsig van die immuunstelsel en kanker

Om 'n bietjie te verstaan ​​oor hoe hierdie individuele behandelings werk, kan dit nuttig wees om kortliks te hersien hoe die immuunstelsel funksioneer om kanker te beveg. Ons immuunstelsel bestaan ​​uit witbloedselle asook weefsels van die limfstelsel, soos limfknope. Alhoewel daar baie verskillende soorte selle is, sowel as molekulêre weë wat die verwydering van kankerselle veroorsaak, is die "groot gewere" in die stryd teen kanker T-selle (T limfosiete) en natuurlike moordenaarselle . Hierdie volledige gids vir die begrip van die immuunstelsel bied 'n grondige bespreking van die basiese beginsels van die immuunrespons.

Hoe stuit die Immuunstelsel Kanker?

Om kankerselle te beveg, is daar baie funksies wat ons immuunstelsels moet uitvoer. Eenvoudig sluit dit in:

Hierdie artikel oor hoe T-selle werk om kanker te beveg, beskryf die proses waardeur hierdie stappe voorkom, en hierdie artikel oor die immuniteitskanker van die kanker voorsien diagramme van die individuele stappe.

Hoe versteek kankerselle van die immuunstelsel?

Dit kan ook help om te weet hoe kankerselle dikwels die opsporing of aanval van ons immuunstelsels voorkom. Kanker selle kan wegsteek deur:

As jy verwar word oor sommige van die verskille tussen kankerselle, en wat kankerselle uniek maak, bespreek die volgende artikels wat 'n sel 'n kankersel maak , en die verskille tussen kankerselle en normale selle .

Tipes en Meganismes van Immunoterapie

U het moontlik immunoterapie gehoor wat beskryf word as 'n behandeling wat die immuunstelsel versterk. Hierdie behandelings is eintlik veel meer kompleks as om net die immuunstelsel 'n hupstoot te gee. Kom ons kyk na sommige van die meganismes waarvolgens immunoterapie werk, asook kategorieë van behandelings wat vandag gebruik word of bestudeer word.

Meganismes van Immunoterapie

Sommige meganismes waarvolgens immunoterapie medikasie kanker kan behandel, sluit in:

Soorte Immunoterapie

Immunotherapiemetodes wat tans in kliniese proewe goedgekeur of geëvalueer word, sluit in:

Dit is belangrik om daarop te let dat daar 'n beduidende oorvleueling tussen hierdie terapieë is. Byvoorbeeld, 'n medikasie wat as 'n kontrole inhibitor gebruik word, kan ook 'n monoklonale teenliggaam wees.

Monoklonale Teenliggame (Terapeutiese Teenliggaampies)

Monoklonale teenliggaampies werk deur kankerselle 'n teiken te maak en is vir 'n geruime tyd gebruik, veral vir kankers soos sekere soorte limfoom.

Wanneer ons immuunstelsels in kontak kom met bakterieë en virusse, word boodskappe gestuur wat tot die vorming van teenliggame lei. Dan, as dieselfde indringer weer verskyn, word die liggaam voorberei. Immunisasies soos die griepskoot werk deur die immuunstelsel 'n doodgemaakte griepvirus (die skoot) of 'n geïnactiveerde griepvirus (die nasale spuit) te toon sodat dit teenliggame kan produseer en voorbereid wees as 'n lewende griepvirus u liggaam binnedring.

Terapeutiese of monoklonale teenliggaampies werk op 'n soortgelyke manier, maar in plaas daarvan is dit "mensgemaakte" teenliggaampies wat ontwerp is om kankerselle eerder as mikroörganismes aan te val. Teenliggaampies heg aan antigene (proteïenmarkers) op die oppervlak van kankerselle, soos 'n sleutel in 'n slot sou pas. Sodra die kankerselle aldus gemerk of gemerk is, word ander selle in die immuunstelsel gewaarsku om die sel te vernietig. Jy kan aan monoklonale teenliggaampies dink as soortgelyk aan die oranje spuitverf wat jy op 'n siek boom kan sien. Die etiket is 'n sein wat 'n sel (of 'n boom) verwyder moet word.

'N Ander soort monoklonale teenliggaampie kan in plaas daarvan aan 'n antigeen aan 'n kankersel geheg word ten einde 'n groeisein te sluit om toegang te verkry. In hierdie geval sal dit wees om 'n sleutel in 'n slot te plaas, sodat 'n ander sleutel - 'n groeisin - nie kon koppel nie. Die medikasie Erbitux (cetuximab) en Vectibix (panitumumab) werk deur die kombinasie met en inhibeer van die EFGR reseptor ('n antigeen) op kankerselle. Aangesien die EGFR-reseptor dus "geblokkeer" is, kan die groeisin nie heg en vertel die kankersel om te verdeel en te groei nie.

'N Wyd gebruikte monoklonale teenliggaam is die limfomemedikasie Rituxan (rituximab). Hierdie teenliggaampies bind aan 'n antigeen genaamd CD20-'n tumor merker wat op die oppervlak van kankeragtige B limfosiete in sommige B-sel limfome gevind word.

Monoklonale teenliggaampies word tans goedgekeur vir verskeie kankers. Voorbeelde sluit in:

Nog 'n tipe monoklonale teenliggaam is 'n bispesifieke teenliggaam. Hierdie teenliggaampies bind aan twee verskillende antigene. Een merker die kankersel en die ander werk om 'n T-sel te werf en die twee saam te bring. 'N Voorbeeld is Blincyto (blinatumomab).

Gekonjugeerde monoklonale teenliggaampies

Die monoklonale teenliggaampies hierbo alleen, maar teenliggaampies kan ook aan 'n chemoterapeutiese geneesmiddel, giftige stof of 'n radioaktiewe deeltjie geheg word in 'n behandelingsmetode wat konjugate monoklonale teenliggaampies genoem word . Die woord vervoeg beteken "aangeheg". In hierdie situasie word 'n "payload" direk aan 'n kankersel verskaf. Deur 'n teenliggaam aan 'n antigeen aan 'n kankersel te heg en die "gif" (geneesmiddel, toksien of radioaktiewe deeltjie) direk aan die bron te lewer, kan daar minder skade aan gesonde weefsels wees. Sommige medikasie in hierdie kategorie wat deur die FDA goedgekeur is, sluit in:

Immuun Checkpoint Inhibitors

Immuunkontrolepunt inhibeerders werk deur die remme van die immuunstelsel af te neem.

Soos hierbo genoem, het die immuunstelsel tjeks en saldo's sodat dit nie oorpresteer of onderpresteer nie. Om te voorkom dat dit oorpresteer en auto-immuunsiekte veroorsaak, is daar remmende kontrolepunte langs die immuunstelsel wat gereguleer word, net soos remme gebruik word om 'n motor te vertraag of te stop.

Soos hierbo genoem, kan kankerselle lastig wees en die immuunstelsel mislei. Een manier waarop hulle dit doen, is via kontroleproteïene. Kontrolepunt proteïene is stowwe wat gebruik word om die immuunstelsel te onderdruk of te vertraag. Aangesien kankerselle uit normale selle ontstaan, het hulle die vermoë om hierdie proteïene te maak, maar dit op 'n abnormale manier gebruik om opsporing deur die immuunstelsel te ontsnap. PD-L1 en CTLA4 is kontrolepunt proteïene wat in groter aantal op die oppervlak van sommige kankerselle uitgedruk word. Met ander woorde, sommige kankerselle vind 'n manier om hierdie "normale proteïene" op 'n abnormale manier te gebruik. Anders as 'n tiener wat 'n voorsprong op die versneller van 'n motor kan hê, sit hierdie proteïene 'n voorsprong op die remme van die immuunstelsel.

Medikasie genoem kontrolepunt inhibeerders kan bind met hierdie kontrolepunt proteïene soos PD-L1, in wese vrystelling van die remme, sodat die immuunstelsel kan terug te werk en die kankerselle af te veg.

Voorbeelde van kontrolepunt inhibeerders wat tans gebruik word, sluit in:

Navorsing kyk nou na die voordele van die kombinasie van twee of meer dwelms in hierdie kategorie. Byvoorbeeld, die gebruik van PD-1 en CTLA-4 inhibeerders saam (Opdivo en Yervoy) toon belofte.

Adoptiewe seloordrag en CAR T-selterapie

Adoptiewe sel- en CAR T-selterapieë is immunoterapiemetodes wat ons eie immuunsisteme verbeter. Eenvoudig verander hulle ons kankerbestryding selle in beter vegters deur hul vegvaardighede of hul getalle te verhoog.

Adoptiewe Seloordrag

Soos vroeër aangedui, is een van die redes waarom ons immuunsisteme nie groot gewasse stry nie, dat hulle eenvoudig oorheers en oorskry word. As 'n analogie kan jy dink dat 10 soldate op die voorste linies teen honderdduisend teenstanders (kankerselle) gaan. Hierdie behandelings maak gebruik van die vegaksie van die soldate, maar voeg meer soldate by die voorste linie.

Met hierdie behandelings verwyder dokters jou T-selle eers uit die omgewing wat jou tumor omring. Sodra jou T-selle afgehaal is, word hulle in die laboratorium gegroei (en geaktiveer met sitokiene). Nadat hulle genoegsame vermenigvuldig is, word hulle dan weer in jou liggaam ingespuit. Hierdie behandeling het eintlik 'n genesing vir sommige mense met melanoom tot gevolg gehad.

CAR T-selterapie

Voortgesette met die motoriese analoog van bo, kan CAR T-selterapie as 'n immuunstelsel beskou word. CAR staan ​​vir chimeriese antigeen-reseptore. Chimere is 'n term wat beteken "bymekaar." In hierdie terapie word 'n teenliggaam verbind met (geheg aan) 'n T-sel reseptor.

Soos met adoptiewe sel oordrag, word T-selle uit die streek van jou gewas eers ingesamel. U eie T-selle word dan aangepas om 'n proteïen te noem wat na verwys word as chimere antigeen receptor of CAR. Hierdie reseptor op jou T-selle laat hulle toe om aan receptore op die oppervlak van kankerselle te heg om hulle te vernietig. Met ander woorde, dit help jou T-selle om die kankerselle te herken.

Daar is nog geen CAR T-selterapieë wat goedgekeur word nie, maar hulle word in kliniese toetse getoets met resultate wat aangemoedig word, veral teen leukemie en melanoom.

Kankerbehandeling Entstowwe

Kanker-entstowwe is immunisasies wat in wese werk deur die immuunreaksie na kanker te begin. Jy kan hoor van entstowwe wat kanker help voorkom, soos hepatitis B en HPV, maar kankerbehandelingsentstowwe word met 'n ander doel gebruik om 'n reeds aanwesige kanker aan te val.

Wanneer u geïmmuniseer word teen, sê tetanus, is u immuunstelsel blootgestel aan 'n klein hoeveelheid gedood tetanus. As jy dit sien, herken jou liggaam dit as vreemd, stel dit bekend aan 'n B-sel (B-limfosiet) wat dan teenliggaampies produseer. As jy weer aan tetanus blootgestel word, asof jy op 'n roestige spyker trap, is jou immuunstelsel primed en gereed om aan te val.

Daar is 'n paar maniere waarop hierdie entstowwe geproduseer word. Kanker-entstowwe kan gemaak word met behulp van óf tumor selle, of stowwe wat deur tumor selle geproduseer word.

'N Voorbeeld van 'n kankerbehandelingsentstof wat in die Verenigde State gebruik word, is Provenge (sipuleucel-T) vir prostaatkanker. Kanker-entstowwe word tans getoets vir verskeie kankers, asook om herhaling van borskanker te voorkom.

Met longkanker, is twee aparte entstowwe, CIMAvax EGF en Vaxina (racotumomab-alun), in Kuba bestudeer vir nie-kleincellig longkanker. Hierdie entstowwe, wat bevind is om progressie-vrye oorlewing te verhoog in sommige mense met nie-kleincellig longkanker , word ook in die Verenigde State begin bestudeer. Hierdie entstowwe werk deur die immuunstelsel te kry om teenliggaampies teen epidermale groeifaktorreseptore (EGFR) te maak. EGFR is 'n proteïen op die oppervlak van selle wat oordruk is in sommige mense met longkanker.

Onkolitiese virusse

Die gebruik van onkolitiese virusse is na analogie verwys as "dinamiet vir kankerselle." Wanneer ons aan virusse dink, dink ons ​​gewoonlik aan iets sleg. Virusse soos die verkoue besmet ons selle deur die selle in te voer, te vermenigvuldig en uiteindelik te veroorsaak dat die selle bars.

Onkolitiese virusse word gebruik om kankerselle te "besmet". Hierdie behandelings lyk op 'n paar maniere te werk. Hulle betree die kankersel, vermenigvuldig en veroorsaak dat die sel bars, maar hulle laat ook antigene in die bloedstroom vry, wat meer immuun selle lok om aan te val.

Daar is nog nie onkolitiese virusterapieë in die Verenigde State goedgekeur nie, maar hulle word in kliniese toetse vir verskeie kankers bestudeer.

Sitokiene (Immuunstelselmodulators)

Immuunstelsel modulators is 'n vorm van immunoterapie wat al vir baie jare beskikbaar is. Hierdie behandelings word na verwys as "nie-spesifieke immunoterapie." Met ander woorde, hulle werk om die immuunstelsel te help veg teen enige indringer, insluitende kanker. Hierdie immunoregulerende stowwe- sitokiene - insluitende beide interleukiene (ILs) en interferone (IFNs), beklemtoon die vermoë van immuun selle om kanker te beveg.

Voorbeelde sluit in IL-2 en IFN-alfa wat gebruik word vir nierkanker en melanomas onder ander kankers.

Adjuvante Immunoterapie

BCG is een vorm van adjuvante immunoterapie wat tans goedgekeur word vir die behandeling van kanker. BCG staan ​​vir Bacillus Calmette-Guerin en is 'n entstof wat in sommige dele van die wêreld gebruik word as beskerming teen tuberkulose. Dit kan ook gebruik word om blaaskanker te behandel. Die entstof word, in plaas van as immunisering, in die blaas ingespuit. In die blaas produseer die entstof 'n nie-spesifieke reaksie wat help om die kanker te beveg.

Newe-effekte

Een van die hoop was omdat immunotherapie spesifiek kanker spesifiseer, dat hierdie behandelings minder newe-effekte as tradisionele chemoterapie-middels sal hê. Soos alle kankerterapieë, kan immunotherapie medisyne egter lei tot ongunstige reaksies, wat wissel afhangende van die kategorie van immunoterapie sowel as die besondere medikasie. Trouens, een van die maniere waarop hierdie effekte beskryf word, is "alles met 'n itis" - dit is die agtervoegsel wat inflammasie beteken.

In die toekoms

Die gebied van immunoterapie is opwindend, maar ons het baie om te leer. Gelukkig is die hoeveelheid tyd wat dit neem vir hierdie nuwe behandelings wat werklik vir mense met kanker gebruik word, ook verbeter, terwyl daar in die verlede 'n lang tyd tussen die ontdekking van 'n dwelm en die tyd wat dit klinies gebruik is, was. Met medisyne soos hierdie, waarin dwelms ontwikkel word, kyk na spesifieke probleme in kankerbehandeling, is daardie ontwikkelingstyd dikwels aansienlik korter.

As sodanig verander die gebruik van kliniese proewe ook. In die verlede is fase 1-proewe, die eerste proewe waarin 'n nuwe geneesmiddel op mense getoets word, meer as 'n "laaste sloot" -poging beskou. Hulle is meer ontwerp as 'n metode om mediese sorg te verbeter vir diegene in die toekoms eerder as die persoon wat aan die verhoor deelneem. Nou kan hierdie proewe sommige mense die enigste geleentheid bied om met hul siekte te leef. Neem 'n oomblik om meer te leer oor kliniese proewe , asook hoe mense kliniese toetse vir kanker vind .

> Bronne:

> Amerikaanse Vereniging vir Kliniese Onkologie. Cancer.Net. Immunoterapie: Die 2016 Kliniese Kanker Vooruitgang van die Jaar. 02/04/16.

> Farkona, S., Diamandis, E., en I. Blasutig. Kanker immunoterapie: die begin van die einde van kanker? . BMC Geneeskunde . 2016. 14 (1): 73.

> Kamat, A., Sylvester, R., Bohle, A. et al. Definisies, Eindepunte en Kliniese Proefontwerpe vir Nie-Spier-Invasiewe Blaaskanker: Aanbevelings Van Die Internasionale Blaaskanker Groep. Tydskrif vir Kliniese Onkologie . 2016. 34 (16): 1934-44.

> Lu, Y., en P. Robbins. Teiken neoantigen vir kanker immunotherapie. Internasionale Immunologie . 2016 Mei 19. (Epub voor druk).

> Mittendorf, E., en G. Peoples. Injecting Hope - 'n Oorsig van Borskanker Entstowwe. Onkologie . 2016. 30 (5): pii: 217054.

> Nasionale Kanker Instituut. CAR T-Selterapie: Immuniteitselle van Ingenieurspatiente om hul Kankers te behandel. Opgedateer 10/16/14. CAR T-Selterapie: Immuniteitselle van Ingenieurspatiente om hul Kankers te behandel

> Nasionale Kanker Instituut. Immunotherapie. 04/29/15.

> Nasionale Kanker Instituut. Immunotherapie: Gebruik die immuunstelsel om kanker te behandel. Opgedateer 09/14/15.

> Gemeente, C. Kanker Immunoterapie: Die verlede, die hede en die toekoms. Immunologie en Selbiologie . 2003. 81: 106-113.

> Redman, J., Hill, E., AlDeghaither, D., en L. Weiner. Meganismes van werking van terapeutiese teenliggaampies vir kanker. Molekulêre Immunologie . 2015. 67 (2 Pt A): 28-45.

> Vilgelm, A., Johnson, D., en A. Richmond. Kombinatoriese benadering tot kankerimmunoterapie: sterkte in getalle. Blaar van Leukosiet Biologie . 2016 Junie 2. (Epub voor druk).