Nuwe terapie lewer opmerklike antwoorde in vroeë proewe
Formeel bekend as aanheersel-oordrag (ACT), is dit 'n nuwe terapie wat die hantering van die pasiënte se eie immuun selle insluit om hul tumorcelle te herken en aan te val. Alhoewel hierdie tipe terapie tans eksperimenteel is en tot dusver beperk is tot 'n paar klein kliniese toetse, het dit opmerklike antwoorde op pasiënte met gevorderde kanker getoon.
Hoe dit werk
T-selle, 'n tipe immuun sel, is teenwoordig met reseptore op hul oppervlak, bekend as T-sel reseptore, of TCR's. Tipies bind hierdie TCR's aan antigene om 'n immuunrespons te berg. In 'n poging om T-selle vir kankerterapie te gebruik, word T-selle van 'n pasiënt se eie bloed versamel. Dan, in die laboratorium, word die T-selle aangepas om spesiale reseptore op hul oppervlak te produseer, genaamd chimeriese antigeenreseptore, of CAR's, wat in staat is om te bind aan sekere oppervlakproteïene van bepaalde kankerselle.
Die gemanipuleerde CAR T-selle word in die laboratorium geoes en toegelaat om hul getalle te verhoog totdat daar miljarde is. Na afloop van die verandering en oes, word hierdie T-selle, wat teenwoordig is by motors wat spesifieke kankerselle herken en doodmaak, weer in die pasiënt ingevoer.
Hierdie CAR's is proteïene wat die T-selle toelaat om 'n spesifieke proteïen of antigeen op tumorcelle te herken.
Die ontwerpte CAR T-selle word grootgeword in die laboratorium en toegelaat om hul getalle te verhoog totdat daar miljarde van hulle is. Tot nou toe, hoe goed hulle werk, blyk ten minste gedeeltelik op hul vermoë om te groei en bly aktief in die pasiënt nadat hulle weer in die hospitaal opgeneem word.
Die idee om lewende selle te gebruik om kanker te behandel, is eintlik nie nuut nie.
Lesse wat uit die resultate van soortgelyke terapieë geleer is, het gelei tot kennis oor hoe T-selle werk , wat meer ontdekkings aangevuur het. Navorsers wat in hierdie veld werk, is versigtig dat daar nog baie te wete kom oor CAR T-selterapie. Maar die vroeë resultate van sulke toetse het nogal 'n bietjie optimisme gegenereer.
Sukses tot dusver
Sommige het hierdie soort terapie gelyk aan die samesmelting van twee verskillende soorte behandeling: geteikende teenliggame, soos rituximab, met hul kenmerkende spesifisiteit; en kanker-sel-dodende middels met die mag van sitotoksisiteit - dit alles met die bykomende langtermyn teenwoordigheid van lewende sitotoksiese T-selle, om hopelik in omloop te bly, monitering vir herhaling.
Die navorsing is steeds baie nuut, so kenners gee omsigtigheid, maar kliniese toetse het reeds begin met die gebruik van CAR T-selterapieë in die volgende kankers:
- Gevorderde melanoom
- Gevorderde akute limfoblastiese leukemie (ALLE)
- Diffuse groot B-sel limfoom
Die FDA het CAR T-selterapie 'n deurbraak terapie vir ALLE aangewys. Dit word ook getoets in terugvalle en refraktêre nie-Hodgkin limfoom, myeloom en chroniese limfosietiese leukemie (CLL) , sowel as vir pasiënte met nie-Hodgkin limfoom en myeloom.
Ondersoekers hoop dat CAR T-selterapie eendag 'n standaardterapie sal word vir sekere B-selkwale soos ALLE en chroniese limfosietiese leukemie. Navorsers wat met CAR-T-selle werk, het ook hierdie soort terapie geïdentifiseer as 'n "brug" vir beenmurgoorplanting vir ALLE pasiënte wat ophou om chemoterapie te reageer.
Een proef ondersoek die gebruik van CAR T-selle in 15 volwasse pasiënte, en die meeste van hulle het gevorderde diffuse groot B-sel limfoom gehad. Alhoewel dit ongetwyfeld 'n klein verhoor was, kom optimisme uit die feit dat die meeste van hierdie pasiënte wat behandel is met CAR T-selle, óf algehele of gedeeltelike reaksies gehad het.
Daar is ook die hoop dat CAR T-selterapie gebruik kan word om terugvalle te voorkom. Ander bevindings wat optimisme opdoen, sluit in die uitbreiding van die behandelingselle na infusie, tot 1000 keer in sommige individue; en die teenwoordigheid van CAR T-selle in die sentrale senuweestelsel, 'n "heiligdomsterrein" waar alleen kankerselle wat chemoterapie of straling ontsnap het, kan wegsteek. By twee pasiënte in 'n NCI-geleide pediatriese verhoor, byvoorbeeld, het die CAR T-selbehandeling kanker uitgebreek wat na die sentrale senuweestelsel versprei het.
Newe-effekte
Wanneer 'n groot aantal gemanipuleerde T-selle weer in 'n pasiënt ingevoer word, gee hierdie T-selle sitokiene in groot hoeveelhede vry. Dit kan veroorsaak dat die sitokien-vrystelling sindroom, wat gekenmerk word deur gevaarlike hoë koors en daling in die bloeddruk. Sitokiene is chemiese seine, en sitokien-vrystelling sindroom is 'n algemene probleem by pasiënte behandel met CAR T-selle.
Pasiënte met die mees omvattende betrokkenheid van kanker voordat die CAR T-selle ontvang word, het meer waarskynlik die ernstige gevalle van sitokien-vrystelling sindroom. Navorsers is versigtig dat, ten spyte van suksesse, meer navorsing nodig is voordat CAR T-selterapie 'n roetine-opsie kan word, byvoorbeeld vir pasiënte met ALLE. Studie met meer pasiënte en langer opvolgperiodes is aangevra en nagestreef.
Op die horison
Op grond van die sukses tot dusver, het verskeie navorsingsgroepe regoor die land hul aandag gevestig op die ontwikkeling van ingenieurs T-selle vir ander kankers, insluitend soliede tumore soos pankreas- en breinkanker.
> Bronne:
> CAR T-Selterapie: Immuniteitselle van Ingenieurspasiënte om hul Kankers te behandel. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, Junie CH. Chimeriese Antigen Receptor Terapie vir Kanker. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Chimeriese Antigenreseptor T-selle. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.