Sou dit nie lekker wees as dokters jou kanker gekyk het nie, kyk na die verskillende nuwe terapieë wat ontluik word, en maak 'n beslissing oor watter opsies die meeste waarskynlik sal slaag?
Alhoewel onkoloë in baie gevalle goeie gereedskap en data kan hê om verskillende behandelings uit te sorteer en te vergelyk, kan nuwe opkomende terapieë moeilik wees om te voorspel, in die afwesigheid van kliniese ervaring.
Vooruitgang in kennis kom uit kliniese toetse, waarin pasiënte ooreenkom om studies met navorsingsdwelms te betree wat 'n belofte getoon het; maar, soos die term 'verhoor' impliseer, is daar altyd 'n mate van onsekerheid oor hoe goed 'n dwelm sal verrig en wat die meeste sal baat - dit is watter pasiënt tipes en watter deel van kanker.
Wat is Kanker Immunoterapie?
Kanker immunoterapie is 'n behandeling wat sekere dele van 'n individu se immuunstelsel behels om die kwaadaardigheid te beveg. Een voorbeeld van immunoterapie is die gebruik van monoklonale teenliggaampies soos rituximab en obinutuzumab . Monoklonale teenliggaampies is mensgemaakte teenliggaampies, of immuunstelsel proteïene. Hierdie teenliggaampies kan 'n baie spesifieke deel van 'n kankersel aansteek in wat bekend staan as geteikende terapie .
Ander vorme van kanker immunoterapie sluit in immuun kontrolepunt inhibeerders , wat die 'remme' van die immuunstelsel afneem om die kankerselle te herken en aan te val.
Die wêreld van kankerimmunoterapie is egter nie beperk tot bogenoemde voorbeelde nie en nuwe idees vir die gebruik van jou liggaam se eie immuunstelsel om die kankerselle te beveg, word steeds ontwikkel en getoets.
Werk Immunoterapie vir Alle Kankers?
Elke persoon is uniek, en elke persoon se kanker is uniek; Nie almal reageer op dieselfde manier op dieselfde immunoterapie nie.
Om effektief te meet, vooraf, watter mense die meeste waarskynlik sal reageer op 'n immunoterapie, sal uit verskeie hoeke voordelig wees. Vir die pasiënt kan dit belangrike tyd bespaar, wat kan vertaal in kliniese voordeel.
Met ander woorde, jy sal nie jou tyd of risiko newe-effekte mors nie, probeer iets wat waarskynlik minimale effek sal hê wanneer daar 'n groter kans of meer effektiewe terapie beskikbaar kan wees. Maar hoe kan mens vooraf sulke dinge weet? Een storie met betrekking tot hoe onkoloë en kankernavorsers dit doen, begin met iets wat neoantigens genoem word.
Neoantigene: Kanker se Achilles Heal?
Kanker selle kan sneaky wees. Hulle het dikwels 'n aantal veranderings in hul gene, waarvan sommige ooreenstem met hul vermoë om slegte dinge te doen wat normale, gesonde selle nie kan nie. Sommige van hierdie veranderinge veroorsaak eintlik fisiese verskille in of aan die buitekant van die kankerselle wat deur die immuunstelsel opgespoor kan word. Hierdie dele van kankerselle wat die immuunstelsel as vreemde kan herken, word "neoantigene" genoem.
Neo, wat nuut is, omdat hulle nuut uit ons eie selle ontstaan, met kanker verdwyn , in teenstelling met die gereelde antigeen, praat wetenskaplikes gewoonlik oor byvoorbeeld aansteeklike siektes.
Gereelde antigene kan byvoorbeeld aan die buitekant van bakterieë, of virusse geïnfekteerde selle gevind word. In teenstelling hiermee is neoantigene soos rooi vlae wat die immuunstelsel kan aandui dat ons eie selle verkeerd handhaaf.
Neoantigene lei tot die aktivering van witbloedselle bekend as T-selle - die immuunstelsel se soldate. Hierdie soldate T-selle reis dan die bloedvate, net soos die geplaveide paaie van Antieke Rome, om die plek van onwettige kwaadaardige selle te bereik, die gewas te infiltreer en die plaaslike bevolking van kwaadaardige selle te help ontdek.
Dus, neoantigenen is een van die sleutels vir immuun-gebaseerde anti-kanker therapieën.
Dit gesê, die wen van die stryd behels selde immunotherapie alleen, en gewoonlik is 'n meer geskikte aard benadering nodig; immunoterapie word dikwels gebruik in kombinasie met sitotoksiese chemoterapie en / of en ander immunotherpies, afhangend van die kwaadaardigheid en die individuele pasiënt .
Sal immunotherapie vir my werk?
Dit is 'n belangrike vraag in moderne onkologie en een wat aktief aangewend word. Teen hierdie einde kan twee eienskappe van jou kankerselle dokters help om te voorspel hoe goed beskikbaar immunoterapieë sal werk: TMB en MSI.
Tumor mutasionele las, of TMB , kan beskou word as 'n indeks van al die veranderinge in gene in die kankerselle wat verkeerd gegaan het, byvoorbeeld wat gebruik het om te kodeer vir al die normale dinge wat 'n sel mag nodig het - maar dit veranderings of mutasies in die geval van die kanker selle. TMB word soms ook verwys as totale mutasionele las of mutasionele las.
Tumore met 'n hoë TMB word geglo dat hulle meer neoantigense het en kan dus beter reageer op immunoterapie. Kanker selle kan met 'n hoë TMB beland deur blootstelling aan kanker, insluitende tabak- of UV-lig. Nog 'n manier is deur mikrosatelliet-instabiliteit, of MSI , 'n tegniese term wat verwys na 'n probleem met jou liggaam se natuurlike meganismes vir DNA-herstel. Dit is 'n probleem wat baie veranderende en inkonsekwente lengtes van herhalende DNA-geenvolgorde tot gevolg het.
Een maatskappy genaamd Stigtinggeneeskunde bied nou die eerste volledig geïntegreerde, gevalideerde assessering van TMB as deel van die FoundationOne-toets, wat kan help om 'n persoon se potensiële reaksie op immunoterapie te voorspel.
"Foutiewe genome is die algemene noemer van alle kankers," verduidelik Vincent Miller, MD, hoof mediese beampte by Stigtinggeneeskunde. "Tumors met 'n baie hoë aantal mutasies is meer geneig om nuwe, abnormale proteïene genaamd neoantigen te produseer. Die immuunstelsel herken hierdie neoantigene as vreemd en gaan op hoë waarskuwing en begin met 'n komplekse reeks stappe om die gewas aan te val. "
Sal 'n Immuniteits Checkpoint Inhibitor vir my werk?
Die plot verdik deurdat sommige kankers opvallende maniere het om die immuunstelsel te ontduik - deur proteïene te maak wat sekere tipes van jou immuun selle inaktiveer . 'N Biologiese bedekkingsapparaat , as jy wil.
Om te verhoed dat die kanker homself so verhoed, is sommige immunoterapieë ontwerp om hierdie immuunonderdrukkende proteïene te blokkeer. Hierdie immunoterapieë, bekend as immuunkontrolepunt-inhibeerders , sluit in die terme anti-PD1- en anti-PDL1-teenliggaampies . En soos met ander tipes immunoterapie, is daar bewyse wat dui op hoër vlakke van neoantigene in die kankerselle, wat verband hou met beter reaksies op immuunkontrolepunt-inhibeerders.
Die reaksie op kontrolepunt-inhibeerders wissel van ongeveer 20 persent in longkanker tot 80 persent in Hodgkin limfoom. Die rede waarom sekere gewasse reageer op kontrolepunt-inhibeerders en ander is nie duidelik nie.
Belangrikheid van die voorspelling van kliniese respons
Hierdie voorspellende gereedskap en hul sukses was 'n onderwerp van gesprek by vanjaar se vergadering van die Amerikaanse Vereniging vir Kliniese Onkologie, of ASCO.
TMB het getoon dat 'n groter waarskynlikheid van respons en langer duur van reaksie op kankerimmunoterapieë by pasiënte met blaaskanker, longkanker, melanoom en ander gevorderde kankers kan voorspel. Benewens TMB meet FoundationOne ook mikrosatelliet-instabiliteit, wat 'n enkele toets voorstel om terapeutiese besluite vir geteikende terapieë, kliniese proewe en FDA-goedgekeurde kankerimmunoterapieë met behulp van 'n enkele biopsie te rig.
"Kanker immunoterapieë is aan die voorpunt van kankerbehandeling, en nuwe, kwantitatiewe benaderings is nodig om kliniese antwoorde op hierdie belangrike, maar ook duur, klas terapieë te voorspel," het dr. Miller gesê.
"Die vermoë om gelyktydig verskeie biomerkers gelyktydig te meet, insluitende TMB en MSI, is 'n belangrike voorskot vir die gebied van kankerimmunoterapie, en een wat uniek is aan Stigtinggeneeskunde," het Thomas George, MD, GI onkologieprogramdirekteur, Universiteit van Florida . "Stigtinggeneeskunde se kombinasie van gevorderde opeenvolgingsplatforms en hoogs spesifieke algoritmes gee my toegang tot alle relevante genomiese biomarkers vir my pasiënte dadelik en help om beide tyd en weefsel te red."
"Ons is aangemoedig deur die bevindings wat by ASCO aangebied word, insluitend die moontlikheid om pasiënte te identifiseer, waarskynlik om voordeel te trek uit kontrole-inhibitor-immunoterapie," het dr. Miller gesê. "Ons doel is om dokters en pasiënte te bemagtig met 'n volledige reeks relevante aktiewe genomiese inligting. Ons is opgewonde om ons kenmerkende oplossing te bied om TMB en MSI gelyktydig en met uitsonderlike akkuraatheid te skat, ondersteun deur gesofistikeerde algoritmes en gewortel in kontekstuele insigte. van ons kennisbasis FoundationCORE. Dit is iets wat geen ander sekwenseringsplatform van volgende generasie bied nie. "
Onafhanklik van die FoundationOne en FoundationOne Heme-toetse bied Foundation Medicine ook toets vir PD-1- en PD-L1-proteïenuitdrukking, wat in kombinasie met die FoundationOne-toetse 'n volledige reeks van kankerimmunoterapie-toetse vir onkoloë bied.
'N Woord Van
Alhoewel dit beslis 'n belowende gebied is, ontwikkel die wetenskap nog steeds en word verskeie toetse nog bestudeer en gevalideer. Alle huidige biomarkers vir die voorspelling van kliniese reaksie op kontrolepunt-inhibeerders is slegs ondersoek en daar is tans geen FDA-goedgekeurde toetse wat die reaksie akkuraat kan voorspel om punt-inhibeerders te kontroleer nie.
> Bronne:
> Stigtinggeneeskunde bied nuwe data aan by ASCO 2016 wat aantoon dat FoundationOne kan help om te reageer op kanker immunoterapie oor 'n verskeidenheid gevorderde kankers.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 blokkade met Nivolumab in Relapsed of Refractory Hodgkin's Limfoom. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Die blokkade van immuunkontrolepunte in kankerimmunoterapie. Nat Rev Kanker. 2012; 12 (4): 252-64.