Miskien bring die immuunstelsel beelde van witbloedselle op bakterieë af, of teenliggaampies wat 'n buitelandse indringer aanval. Dit is jou liggaam se verdediging teen bakterieë en virusse wat jou siek kan maak. Meer en meer, egter, word die immuunstelsel bekend vir sy vermoë om kankerselle op te spoor, te soek en te vernietig.
Met so 'n kragtige krag as die immuunstelsel, moet daar 'n manier wees om dinge in 'n kerf te skakel sodat normale, gesonde selle nie per ongeluk aangeval word nie.
Gelukkig is die immuunstelsel ontwerp met hierdie veiligheidskontrole in plek. Kanker selle, wat ontstaan het uit selle wat een keer normaal was, kan egter soms die veiligheidskontrole tot hul voordeel gebruik om te voorkom dat hulle deur die immuunstelsel aangeval word. Hierdie veiligheidstoetse (skuiwergate, regtig) is wetenskaplik bekend as immuniteits kontrolepunte , en middels wat die kontrolepunte uitmaak, is kontrolepunt-inhibeerders.
Immuun Checkpoints
Net soos kritiese prosesse in besigheid en logistiek, vereis die liggaam se besluit om 'n immuunrespons te ontslaan, dikwels verskeie "afmeldings" en "goedkeurings" voordat die wiele in werking gestel word. Elke departement mag of nie dieselfde gewig dra nie en 'n enkele departement dikteer nie noodwendig die besluit nie.
As sodanig help verskeie komplekse voorsorgmaatreëls om die immuunstelsel te verhoed om oorreageer te word aan 'n buitelandse indringer of om 'n komponent van 'self' vir 'n gevaarlike invaller te misluk. Hierdie voorsorgmaatreëls kan maklik deur kankerselle gebruik word om immuniteitsdeteksie te voorkom, maar hulle kan ook deur geneesmiddelontwikkelaars aangewend word om kankerselle te ontdoen sodat hulle nie meer "onsigbaar" vir die immuunstelsel is nie .
Hierdie biologiese besigheidsbesluit om 'n immuunrespons op te rig, behels soms belangriker koördinasie met die departement van selle dood, dit is die geprogrammeerde dood 1 (PD-1) pad wat inflammatoriese response in weefsels reguleer.
Kontrolepunt-inhibeerders is dwelms om T-selle te help Kry Maart-bestellings
Die PD-1-roete het 'n "direkte lyn" aan die T-selle, die immuun soldate wat uitgaan en kankerselle doodmaak. Dit is egter ver van 'n sekere ding dat T-sel soldate hulself sal organiseer, 'n voorkant vorm en die kankerselle sal vernietig.
Dit is omdat ander departemente ook insette het oor T-selle en hul aktiwiteite. Daar is verskeie afskrywings wat moet plaasvind voordat die soldate hul optogte ontvang.
Een van die dinge wat bepaal of die marsordes gegee word, is die PD1-reseptor, wat soortgelyk is aan 'n prominente generaal in die bevelsketting. Twee "raadgewers" aan hierdie generaal wat sterk aanbeveel om oorlog teen kankerselle te verklaar, is PDL-1 en PDL-2. Hierdie anti-oorlogsadviseurs, PDL-1 en PDL-2, is eintlik molekules wat bind aan PD1-reseptore op T-selle. Wanneer hulle bind, vertel hulle die T-selle om af te staan, dat hulle geen marsorde teen kanker het nie.
Kankercelle kan probeer om massa te produseer "anti-oorlogsadviseurs"
Soms maak kankerselle baie anti-oorlogsadviseurs, in hul eie eiebelang. Een of beide PD-L1 en PD-L2, op selle in die weefsels, insluitend kankerselle, kan aan PD1-reseptore op T-selle bind en hul funksie inhibeer.
Deur hierdie interaksie tussen PD-1 op T-selle en sy twee spelers te blokkeer, wat op die oppervlak van ander selle voorkom, kan dit lei tot sterker aktivering van T-selle en 'n reeks gebeurtenisse wat 'n vinnige inflammatoriese respons tot gevolg het.
Behandelings wat PD-1 of PD-L1 teiken
Sommige kankerselle produseer groot hoeveelhede PD-L1, wat hulle help om immuun aanval te ontsnap.
Navorsers oor dwelmontwikkeling kan monoklonale teenliggaampies behandel wat die PD-1-reseptor (die algemene) of die PD-L1-ligand (die anti-oorlogsadviseur) rig om die immuunrespons teen kankerselle te bevorder en hulle is gebruik om sekere behandelings te gebruik. kankers.
Aanvanklik is die sukses met soliede tumore gesien, maar nou word hierdie teikens ondersoek vir hematologiese kankers, of bloedkanker , soos leukemie, limfoom en myeloma. In klassieke Hodgkin-limfoom is daar meer PD-1 ligand (PD-L1 / 2) -produksie in die kankerselle, dus daar is optimisme oor die kwesbaarheid van Hodgkin limfoom tot PD-1 blokkade.
Aangesien hierdie terapieë die immuunstelsel versterk deur sommige van sy veiligheidsgate te verwyder, is daar kommer dat dit kan lei tot besering aan gesonde selle en verwante newe-effekte by sommige mense. Bywerkings wat algemeen verband hou met PD-1-blokkeerende teenliggaampies sluit in jeuk, uitslag en diarree. Minder dikwels kan hulle meer ernstige probleme in die longe, ingewande, lewer, niere, hormoonkliere of ander organe veroorsaak.
Baie ander behandelings wat óf PD-1 óf PD-L1 teiken, word nou ook in kliniese toetse getoets, beide alleen en gekombineer met ander middels. Slegs 'n paar van hierdie behandelings het tot dusver FDA-goedkeuring ontvang vir kankergebruik, maar baie ander word tans in kliniese toetse bestudeer. Soos die navorsing voortduur, sal ons die stelsel beter verstaan en hoe om dit te beheer.
> Bronne:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 blokkade met Nivolumab in Relapsed of Refractory Hodgkin's Limfoom. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Die blokkade van immuunkontrolepunte in kankerimmunoterapie. Nat Rev Kanker. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Die terapeutiese belofte van die ontwrigting van die PD-1 / PD-L1 immuun kontrolepunt in kanker: die vrylating van die CD8 T-sel-gemedieerde anti-tumor aktiwiteit lei tot beduidende, ongekende kliniese effektiwiteit in verskillende soliede tumore. J Immunother Cancer . 2015; 3: 15.
Amerikaanse Kankervereniging. Immuun kontrolepunt inhibeerders om kanker te behandel.