Wie is geneig om voordeel te trek uit Immune Checkpoint Blockade?

Verkenning van Biomarkers wat die moontlikheid van jou kankerkrimping kan voorspel

Die idee om 'n persoon se eie immuunstelsel te gebruik om kanker te beveg, is nie 'n roman nie, maar om hierdie konsep te vertaal in die mediese praktyk, is 'n opdraande stryd.

Die goeie nuus is dat die gebruik van immunotherapie vir die behandeling van kanker met die onlangse sukses van dwelms genaamd immuun-kontrole-inhibeerders herleef is. Nou, benewens die ontwikkeling van meer immuun-kontrole-inhibeerders, vind navorsers maniere om die beste kandidate vir sulke medisyne beter te identifiseer.

Met ander woorde, kenners wil saamwerk watter pasiënte waarskynlik voordeel trek uit hierdie soort immunoterapie, wat beteken dat die kanker waarskynlik die meeste krimp as gevolg van hierdie behandeling.

Die antwoorde is nie reguit nie, daarom is dit die moeite werd om tyd te neem om die basiese beginsels van hierdie bevorderende navorsing te verstaan.

Reaksie op Immuniteits Checkpoint Blockade: Biomarkers

Navorsers ondersoek maniere om te identifiseer watter immunotherapie die effektiefste vir elke pasiënt sal wees. Ideaal gesien, wil 'n onkoloog ('n dokter wat spesialiseer in die behandeling van kanker) die kankerselle van 'n persoon toets vir 'n biomarker (of meer biomerkers).

Hierdie biomarkers sal 'n persoon se waarskynlikheid voorspel om op 'n spesifieke immunoterapie te reageer. Hierdie manier, tyd en die potensiaal vir nadelige effekte word nie gemors op 'n geneesmiddel wat reeds bekend is om minder effektief te wees vir die tipe kankersel nie.

Drie voorbeelde van kankerbiomarkers wat kan help om 'n persoon se reaksie op immuunkontrolepunt-inhibeerders te voorspel, sluit in:

Kom ons ondersoek hierdie drie biomarkers in meer detail.

Op hierdie manier kan jy 'n bietjie van die wetenskap agterkom waarom 'n immuunstelselkontrolepyl inhibeerder kan werk vir een persoon en nie 'n ander nie.

PD-L1 Expressie

PDL-1 is 'n proteïen wat op die oppervlak van sommige kankerselle uitgedruk word. Die doel is om die immuunstelsel te mislei om te dink dat die kankerselle gesond of "goed" is. Op hierdie manier vermy die gewas 'n immuunstelselaanval - 'n sluipende, maar gesofistikeerde en ontwykende taktiek.

Daar is egter nou dwelms wat PD-L1 blokkeer . Op hierdie manier word die kanker deur die immuunstelsel opgespoor omdat die kankerselle hul masker so verloor het. Dwelms wat PD-L1 blokkeer, word immuunstelselkontrolepunt-inhibeerders genoem en sluit in:

Hierdie middels was nuttig in die behandeling van 'n aantal verskillende kankers soos blaaskanker, nie-kleinselle longkanker, en Merkel-sel velkanker.

Daar is ook immuunkontrolepunt inhibeerders wat PD-1 blokkeer (wat bind aan PD-L1 en kan ook uit kankerselle uitgespreek word), en dit sluit in:

Navorsing toon dat hierdie middels nuttig is vir die behandeling van kankers soos melanoom, nie-kleinselle longkanker, nierkanker, blaaskanker, kop- en nekkanker , en Hodgkin limfom.

Op soek na biomarkers wat die waarskynlikheid van 'n persoon wat op een van die bogenoemde middels reageer, bepaal, het navorsers begin om kankerselle vir PD-L1 te toets. Inderdaad, terwyl navorsing toon dat PD-L1 uitdrukking die een faktor is wat die beste verband hou met die respons op 'n PD-L1 of PD-1-blokker, moet nog meer navorsing gedoen word.

Met ander woorde, PD-L1-uitdrukking alleen mag nie 'n voldoende aanduiding wees van of 'n persoon se kanker krimp of verdwyn met een van die bogenoemde middels nie. Dit is nie 'n perfekte biomarker nie, maar 'n goeie een tot nou toe.

Mutational Load

Benewens PD-L1-uitdrukking op kankerselle het navorsers die verband tussen 'n tumor se mutasionele las en die reaksie daarvan op 'n immuun-kontrole-inhibitor bestudeer.

Ten eerste, om te verstaan ​​wat 'n mutasionele las is, moet jy verstaan ​​wat 'n mutasie is en hoe dit met kanker verband hou.

Wat is 'n mutasie?

'N Mutasie is 'n verandering in die DNA-volgorde wat 'n geen vorm. Mutasies kan oorerflik wees (dit beteken dat hulle van u ouers oorgedra is) of verkry is.

Met verworwe mutasies is die mutasie slegs teenwoordig in die somatiese selle (al die selle in die liggaam, maar die eier- en spermselle), sodat hulle nie na die volgende generasie oorgedra kan word nie. Verworwe mutasies kan voorkom deur omgewingsfaktore, soos sonskade of rook, of van 'n fout wat voorkom wanneer 'n sel se DNA homself kopieer (genaamd replikasie).

Soos in normale selle vind verworwe mutasies ook in kankerselle plaas, en sekere soorte kankers het hoër mutasies as ander. Byvoorbeeld, twee kanker tipes wat 'n groot aantal somatiese mutasies het, is longkanker , van blootstelling aan sigaretrook en melanoom , van blootstelling aan die son.

Wat is 'n hoë mutasionele las?

Daar is navorsing wat daarop dui dat gewasse met hoë dosisse somatiese mutasies (hoër mutasionele vrag) meer geneig is om te reageer op immuun-kontrole-inhibeerders as gewasse met laer dosisse genetiese mutasies.

Dit maak sin omdat, met meer mutasies, 'n tumor teoreties meer herkenbaar sou wees vir 'n persoon se immuunstelsel. Met ander woorde, dit is moeilik om weg te steek met al die nierreeksafwykings.

Trouens, hierdie nuwe geen-reekse skep uiteindelik nuwe tumor-spesifieke proteïene genaamd neoantigenen. Dit is hierdie neoantigene wat hopelik deur die immuunstelsel erken word en aangeval (immunogeniese kanker neoantigens genoem omdat hulle 'n immuunrespons veroorsaak).

Mismatch Repair Status

Die menslike liggaam gaan deur 'n konstante herstelproses vir die bevestiging van DNS-foute wat tydens selverplasing gemaak word. Hierdie proses vir die herstel van DNA-foute word genoem mismatch herstel.

Navorsing oor immuun-kontrole-inhibeerders het aan die lig gebring dat die wanopstelling-herstelstatus van 'n tumor gebruik kan word om 'n persoon se reaksie op immunoterapie te voorspel. Spesifiek, tumore wat foute herstel fout is (wat beteken dat beide kopieë van die mismatch herstel gene word gemuteer of stilgemaak) kan nie DNA foute herstel.

As kankerselle 'n verminderde vermoë het om DNA-skade te herstel, kan hulle baie mutasies ophoop wat hulle herkenbaar maak vir die immuunstelsel . Met ander woorde, hulle begin meer en meer verskillend van normale (nie-kankerende) selle lyk.

Navorsing toon dat kankers met wanopstelling-hersteltekorte baie witbloedselle bevat wat die bloedstroom verlaat het om die tumor te betree - 'n teken van 'n robuuste immuunrespons en 'n aanduiding dat hierdie kanker baie meer vatbaar is vir immunoterapie.

Dit is in teenstelling met wanopstelling-herstel vaardige kankers, met min witbloedselle-infiltrasie.

Kanker en die immuunstelsel: 'n Komplekse interaksie

Die opkoms van immunoterapieë wat kontrolepuntproteïene teiken, het opwinding gebring en hoop vir diegene wat kanker behandel en aanhou. Maar gegewe die onvolmaakte biomarker van PD-L1-uitdrukking, moet ander betroubare biomerkers geïdentifiseer en ondersoek word. Terwyl mutasionele las- en DNA-herstel-mismatch is 'n goeie begin, moet toetse nog steeds geldig wees vir gebruik by pasiënte.

Daardeur sal die bepaling van 'n persoon se kans om op 'n spesifieke immunoterapie te reageer, waarskynlik uit 'n ontleding van verskeie tipes data kom, die gewasprofiel van die gewas, so te sê.

'N Woord Van

Op 'n finale noot is dit belangrik om nie te vies te raak met die komplekse besonderhede wat hier aangebied word nie.

Verstaan ​​asseblief dat alhoewel belowende en uiters opwindende immuunpuntpunt inhibeerders slegs FDA goedgekeur is om spesifieke tipes en stadiums van kanker te behandel. Hulle mag of mag nie die antwoord vir jou of 'n geliefde wees nie, maar toon geweldige vordering in die ontwikkeling van nuwe behandelings vir kanker. Hoe dan ook, bly hoopvol en gaan voort met jou veerkragtige reis.

> Bronne:

> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Kanker immunoterapie: die begin van die einde van kanker? BMC Med . 2016 5 Mei; 14: 73.

> Le Dt et al. PD-1 blokkade in tumore met wanopstelling-herstel tekort. N Eng J Med . 2015 25 Junie; 372 (26): 2509-20.

> Masucci GV et al. Validasie van biomarkers om die respons op immunotherapie in kanker te voorspel: Deel 1 - pre-analitiese en analitiese validering. J Immunother Cancer . 2016 Nov 15; 4: 76. eCollection 2016.

> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. DNA skade en herstel biomarkers van immunoterapie reaksie. Kanker Discov . 2017 Jul; 7 (7): 675-93.

> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Beginsels van kankerimmunoterapie. Atkins MB, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc.