Watter newe-effekte sal jou dokter soek?
Soos enige terapie, is daar 'n onderstebo en 'n nadeel. Die voorkant is dat immunotherapie gebruik word om die voorspelling van sekere soorte kanker soos gevorderde nie-kleinsellongkanker, melanoom, nierselkanker, kolonkanker en Hodgkin se limfoom te verbeter. Met ander woorde, mense kry 'n tweede kans om langer en meer gemaklike lewens te leef - 'n verskynsel wat die gesig van kankerterapie letterlik verander.
Natuurlik is die dood in immunoterapie pas aan die begin, en dit is nou 'n ontwikkelende en uiters opwindende gebied in kankernavorsing en -sorg.
Met die feit dat meer en meer mense met immunoterapie behandel word, spesifiek die kontrolepunt-inhibeerders (ipilimumab, nivolumab en pembrolizumab), let dokters op die unieke probleme wat mag ontstaan as gevolg van die gebruik van hierdie nuwe middels.
Oorsig van kontrolepunt inhibeerders
Ten einde die nadelige effekte of toksisiteite van kontrolepunt-inhibeerders te verstaan , is dit belangrik om te begryp hoe hierdie tipe immunoterapie werk.
Kortliks, immuun kontrolepunte lê gewoonlik op die oppervlak van immuunstelsel selle (T-selle genoem). Hierdie kontrolepuntmolekules werk deur 'n komplekse seinpad om 'n mens se T-selle te keer om gesonde selle aan te val. Slegs slegte, vreemde selle (byvoorbeeld, selle wat met 'n virus besmet is).
Ongelukkig is kankerselle misleidend deurdat hulle hul eie kontrolepuntmolekules maak en uitdruk, en dit is waarom jou liggaam nie 'n kwaadaardige tumor aanval nie, soos jy sou dink.
Wetenskaplikes het egter teruggeveg deur die skep van terapieë wat hierdie kontrolepunte op kankerselle blokkeer, in die hoop dat die liggaam se immuunstelsel die kanker as vreemde kan herken, en dit sal aanskakel.
Toxiciteiten van Checkpoint Inhibitors
Natuurlik kan probleme ontstaan as 'n mens se immuunstelsel 'n bietjie verward raak en aanvanklik normale, gesonde selle aanvul, benewens die slegte kankerselle.
Met ander woorde, ernstige inflammasie, orgaanskade en outo-immuun siektes kan voorkom met behulp van hierdie kontrole-inhibeerders.
Trouens, navorsing toon dat hierdie toksisiteite, wat immuunverwante newe-effekte genoem word, voorkom in tot 85 persent van mense na behandeling met die kontrole-inhibitor ipilimumab. Hulle voorkom in tot 70 persent van mense na behandeling met die kontrole-inhibeerders nivolumab of pembrolizumab.
As eenkant inhibeer ipilimumab die immuunkontrolepunt CTLA-4 (sitotoksiese T-limfosiet-geassosieerde proteïen 4) en is gebruik om melanoom te behandel.
Nivolumab- en pembrolizumab-teiken PD-1 (geprogrammeerde sterfteseptor-1) en is gebruik om kanker soos melanoom, niercelkanker, nie-kleinsellongkanker en Hodgkin se limfoom te behandel.
Die terugkeer na die toksisiteite, alhoewel, die primêre teikensisteme wat hierdie kontrole-inhibeerders "verkeerd" aanval in die liggaam, is die vel-, spysverteringskanaal-, lewer- en endokriene stelsels.
Vel toksisiteite
Velprobleme is die mees algemene immuunverwante nadelige gebeurtenis wat verband hou met die neem van 'n kontrolepunt inhibeerder, en hulle is ook geneig om die vroegste in behandeling te voorkom.
Voorbeelde van velprobleme sluit uitslag, jeuk, alopecia (haarverlies) en vitiligo in .
Mondprobleme soos droë mond en mondelinge mukositis (wanneer sere in die mond vorm) kan ook voorkom.
Behandeling van 'n uitslag behels gewoonlik die gebruik van 'n aktuele kortikosteroïedroom. Alhoewel die uitslag ernstig is, is daar soms 'n mondelinge kortikosteroïed nodig. Om mondelinge antihistamien soos Benadryl (difenhidramien) te gebruik, kan nuttig wees vir die jeuk.
Selde, as die uitslag ernstig is, wat beteken dat dit meer as 30 persent van die liggaam dek, sal 'n mens waarskynlik steroïede wat deur die ader (intraveneus) gegee word, gevolg word deur 'n afname van orale steroïede.
Dit is ook belangrik om daarop te let dat baie ernstige uitslag soos Stevens-Johnson-sindroom selde gerapporteer word by mense wat 'n kontrolepuntremmer gebruik.
Dit is waarom jy of jou geliefde kanker dokter jou baie versigtig sal monitor terwyl jy 'n immunoterapie neem en dadelik 'n dermatoloog sien as jou uitslag sorgwekkend lyk (soos wanneer dit blase vorm) of as jy nie verligting kry met eenvoudige maatreëls nie soos 'n kortikosteroïedroom.
Maagdarmkanale Toksisiteite
Diarree en kolitis, wat abdominale pyn veroorsaak en soms bloed in die stoelgang, is twee derm probleme wat mag voorkom as gevolg van die neem van 'n kontrole inhibitor. As hierdie effekte voorkom, verskyn hulle gewoonlik ses weke of later na die aanvang van immunoterapie.
Daar word gesê dat hierdie nadelige effekte meer algemeen voorkom by diegene wat CTLA-4-blokkeerende teenliggame ontvang (byvoorbeeld ipilimumab vir gevorderde melanoom), in vergelyking met diegene wat PD-1-remmers ontvang (byvoorbeeld nivolumab vir gevorderde plaveiselcel nie-klein sel longkanker).
Behandeling van ligte en vroeë diarree sluit in 'n ruim vloeistofinvloed, 'n anti-diarree-dieet , en moontlik 'n anti-diarree medisyne soos Imodium (loperamied). Maar as diarree vir meer as twee of drie dae voortduur, ten spyte van hierdie eenvoudige middels, of as die diarree ernstiger is (vier of meer derms per dag oor die algemeen), sal 'n deeglike evaluering uitgevoer word om die diarreeagtige 'n Infeksie is 'n skuldige, nie die dwelm nie.
As 'n infeksie uitgesluit word, en die oorsaak word behandelingsverwant beskou, is kortikosteroïede benodig, en soms word selfs sterker medikasie benodig wat die immuunstelsel soos Remicade (infliximab) onderdruk.
Een van die belangrikste lewensbedreigende, alhoewel ongewone, komplikasies van kolitis waarna dokters kyk, is darmperforasie (waar 'n gat in die dermmuur uit die ernstige inflammasie vorm).
Lewerstoksisiteite
Kontrolepunt inhibeerders kan lei tot verhoogde lewer ensieme, wat lewerontsteking aandui. Hierdie verhogings word oor die algemeen oor twee tot drie maande na die aanvang van behandeling gesien.
Gewoonlik sal 'n dokter jou lewer bloedtoetse monitor, veral voor elke dosis immunoterapie, en as die ensieme verhoog word, sal 'n werk uitgevoer word om vas te stel of die oorsaak verband hou met die immunoterapie of iets anders (byvoorbeeld 'n ander medikasie of 'n virusinfeksie).
Soos ander immuunverwante nadelige effekte, sal die kortikosteroïede voorgeskryf word as die oorsaak bepaal word dat dit verband hou met die immunoterapie. As die lewer toksisiteit ernstig is, moet die behandeling met die immunoterapie heeltemal gestop word.
Endokriene Stelsel Toksisiteite
Immuunverwante nadelige gebeurtenisse kan voorkom binne die endokriene stelsel van die liggaam, wat die pituïtêre klier, tiroïedklier en byniere insluit. Gemiddeld verskyn simptome ongeveer nege weke na die aanvang van behandeling en kan dit insluit:
- moegheid
- Swakheid
- naarheid
- verwarring
- hoofpyn
- Eetlus verloor
- Visie probleme
- koors
Een van die mees algemene endokriene nadelige effekte is hipotireose , wat is wanneer 'n persoon 'n onderaktiewe skildklier ontwikkel.
'N Oormatige tiroïedklier, bekend as hipertiroïedisme, is ook aangemeld. Albei toestande kan deur 'n endokrinoloog bestuur word en deur bloedtoetse gediagnoseer word, veral die bloedtoets van die tiroïedstimulerende hormoon (TSH). Hipotiroïedisme vereis behandeling met tiroïedhormoon, genaamd Synthroid (levothyroxine).
Benewens hipotiroïedisme, is 'n ander algemene endokriene probleem wat kan ontstaan as gevolg van 'n kontrolepunt wat immunoterapie inhibeer. Hipofisitis, wat ontsteking van die pituïtêre klier is, word na verwys as die meesterklier omdat dit talle hormone in die liggaam vrystel.
Hipofisitis kan moegheid en hoofpyn veroorsaak, en bloedtoetse toon verskeie lae hormoonvlakke. Imaging toetse kan ook die swelling van die pituïtêre klier onthul. As dit gou genoeg opgespoor word, kan hoë dosis kortikosteroïede die ontsteking af genoeg kalmeer om die behoefte aan langtermyn-hormoonvervangingsmiddels te voorkom.
As die byniere aangetas word, kan 'n persoon lae bloeddruk, dehidrasie en elektrolytprobleme soos hoë kaliumvlakke en lae natriumvlakke in die bloedstroom ontwikkel. Dit is 'n mediese noodgeval en vereis dat 'n persoon gehospitaliseer word en kortikosteroïede ontvang.
Tenslotte is die tipe I-diabetes van nuwe aanvang selde gekoppel aan die neem van 'n PD-1-remmer. Dit is hoekom dokters dikwels glukose (suiker in jou bloedstroom) vlakke gaan toets wanneer jy begin met terapie.
Rarer Toxicities
'N Immunotherapie kan ook inflammasie in die long veroorsaak, en dit heet pneumonitis, hoewel dit seldsaam is, in vergelyking met die bogenoemde toksisiteite. Hierdie nadelige effek is veral kommerwekkend by mense met gevorderde longkanker wat immunoterapie ondergaan, aangesien hul longfunksie reeds van kanker af benadeel word. Dit kan simptome soos hoes- of asemhalingsprobleme veroorsaak.
Terwyl tipies 'n ongewone nadelige effek, kan pneumonitis lewensbedreigend wees. As u vermoed het, sal u dokter ander oorsake van longontsteking, soos 'n longinfeksie (genoem longontsteking) of kankerprogressie, uitsluit. 'N Dokter sal gewoonlik 'n CT-skandering van die bors bestel om die diagnose te help.
Behandeling sluit dikwels die immunoterapie in vir 'n aangewese tydsperiode terwyl die persoon hul longe noukeurig monitor. Kortikosteroïede word ook dikwels gegee, en in ernstige gevalle kan 'n immunosuppressant soos Remicade (infliximab) nodig wees as 'n persoon nie beter met steroïede word nie.
Laastens is ander seldsame immuunverwante nadelige effekte gerapporteer soos senuwee- of oogprobleme. In hierdie geval sal u dokter u verwys na 'n spesialis, 'n neuroloog of 'n oogarts , vir 'n behoorlike diagnose en behandelingsplan.
'N Woord Van
As jy of 'n geliefde 'n kontrolepuntremmer gebruik, is dit goed om kennis te dra van die verskillende toksisiteite wat daarmee gepaard gaan, aangesien dit uniek is aan dié wat met tradisionele chemoterapieë geassosieer word.
Met ander woorde, die subtiele tekens en simptome van hierdie nadelige effekte is ook 'n bietjie roman vir kanker dokters. Wees egter nie bang vir hulle nie. In plaas daarvan, wees opgevoed en op die hoogte, soos baie sal oplos indien dit vinnig erken word.
> Bronne:
> Kroschinsky F et al. Nuwe dwelms, nuwe toksisiteite: erge newe-effekte van moderne geteikende en immunoterapie van kanker en hul bestuur. Kritversorging. 2017; 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Toksisiteitsbestuur van immunoterapie vir pasiënte met metastatiese melanoom. Ann Transl Med . 2016 Jul; 4 (14): 272.
> Michot JM et al. Immuunverwante bywerkings met immuunkontrolepunt blokkade: 'n omvattende oorsig. Eur J Cancer . 2016 Februarie; 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Toxiciteiten wat verband hou met kontrolepunt inhibitor immunotherapie. In: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Immuniteits kontrolepunt inhibeerders in die kliniese praktyk: opdatering van die bestuur van immuunverwante toksisiteite. Vertaal Lungkanker Res . 2015 Oktober; 4 (5): 560-75.