Straling en chemoterapie vir maligne Glioma

Primêre breingewasse ontwikkel direk in die brein, eerder as om van 'n ander bron soos 'n longkanker te versprei. Die mees algemene soort primêre breingewasse kom uit gliale selle wat normaalweg die senuweeselle funksie ondersteun. Wanneer gliale selle kankeragtig word, word hulle 'n glioma genoem .

Daar is baie tipes gliaselle, insluitend astrocytes, oligodendrocytes, microglia, en ependymale selle.

Astrocytomas is die mees algemene tipe glioma. Gliomas word verder in vier grade gekategoriseer deur tekens van seldeling onder die mikroskoop. Graad III en IV is die hoogste grade, met die ergste voorspelling en die grootste behoefte aan aggressiewe behandeling indien moontlik. Graad IV gliom, ook bekend as glioblastoma multiforme of GBM, het 'n besonder swak voorspelling.

Die eerste stap in die behandeling van hoëgraadse gliome is neurochirurgie om soveel as moontlik van die tumor te verwyder. Soms is dit egter onmoontlik. Die pasiënt kan te siek wees om byvoorbeeld operasie te verdra, of die gewas kan in 'n gebied soos die breinstam wees waar die operasie te gevaarlik sou wees. Selfs as chirurgie uitgevoer word, is maligne gliomas so aggressief dat byna al die pasiënte 'n herhaling na die operasie sal hê. Gelukkig is ander opsies beskikbaar om neurochirurgie aan te vul en selfs te vervang as chirurgie onmoontlik is.

bestraling

Die voordeel van bestralingsterapie (RT) by pasiënte met kwaadaardige gliome is in die 1970's eers getoon. Die hele brein is destyds bestraal, 'n proses genaamd heelbreinstralingsterapie (WBRT). Die maksimum dosis straling blyk te wees 50 tot 60 Grey (Gy), met geen bykomende voordeel nie, maar verhoogde newe-effekte bokant hierdie dosis.

Die newe-effekte kan stralingsnekrose insluit - die dood van normale breinweefsel as gevolg van straling. Ander komplikasies sluit in bloedbevestiging, haarverlies, hoofpyn en meer.

Om newe-effekte te verminder, word straling nou meer styf op die gewas toegespits, met 'n 1 tot 3-sentimeter marge, met behulp van 'n tegniek genaamd betrokke-veldstralingsterapie (IFRT). Die marge is gebaseer op ongeveer 90 persent van die herhalings tussen 2 cm van die oorspronklike tumor site na bestraling.

Ander tegnieke sluit in 3D konformante radioterapie (3D-CRT), wat spesiale sagteware gebruik om behandelingsplanne te maak om bestraling van normale brein te verminder. Intensiteits gemoduleerde RT (IMRT) wissel straling oor behandelingsvelde, wat nuttig is wanneer die tumor teen sensitiewe breinareas is. Terwyl die vorige metodes gewoonlik gebruik word om verskeie klein dosisse straling tydens 'n reeks besoeke te lewer, lewer stereotaktiese radiokirurgie (SRS) presiese hoë dosis straling aan klein teikens in die brein. Die voordeel van SRS bly swak gedefinieër wanneer dit in kombinasie met chemoterapie gebruik word, hoewel dit soms gebruik word om gewasse ontoeganklik vir konvensionele chirurgie te behandel.

Straling kan ook gelewer word deur radioisotope sade in die reseksieholte of die tumor self te plaas, wat lei tot aaneenlopende dosis aflewering.

Randomized kliniese proewe het op sy beste marginale voordeel getoon vir hierdie tegniek. Die huidige standaard van sorg is behandeling met intensiteits-gemoduleerde RT in die meeste gevalle van maligne gliome.

chemoterapie

Temozolomide, ook genoem Temodar, is die aanbevole geneesmiddel by pasiënte met GBM. By vergelyking van mense wat temozolomied na bestralingsterapie ontvang het of nie ontvang het nie, was daar 'n beduidende algehele oorlewing (27 teen 11 persent op een jaar). Metilering van die metielguanienmetyltransferase (MGMT) -promotor is 'n genetiese faktor wat voorspelbaar is met die voordeel van chemoterapie, wat die oorlewingsyfers oor drie keer op twee jaar verhoog.

Chemoterapie met temozolomied word gewoonlik elke vyf dae vir vyf dae gegee, dit is met 23 dae breek na die 5 dae van toediening. Dit word gedoen vir 6 tot 12 siklusse. Temozolomide verhoog die risiko van hematologiese komplikasies soos trombositopenie, en dus is bloedtoetse 21 en 28 dae benodig in elke siklus van behandeling. Ander newe-effekte sluit in naarheid, moegheid en 'n afname in eetlus.

'N kombinasie van chemoterapeutika genaamd prokarbazien, lomustien, en vincristine (PCV) is nog 'n opsie in die behandeling van brein tumor. Die aantal bloed selle wat infeksie beveg, kan deur hierdie behandeling verminder word, asook die selle wat bloeding en bloeding voorkom. Moegheid, naarheid, gevoelloosheid en tinteling kan ook voorkom.

Wafers van die dwelmkarmustyn (Gliadel) word soms geïmplanteer tydens chirurgiese reseksie. Data ontbreek egter ten opsigte van die doeltreffendheid en veiligheid van hierdie benadering in pasdiagnostiese glioblastoom in kombinasie met ander terapieë. Die dwelm is meer oortuigend effektief in graad III glioma, maar die tegniek word steeds as eksperimenteel beskou. Potensiële newe-effekte sluit in infeksie en potensieel dodelike brein swelling.

Bevacizumab (Avastin) is 'n teenliggaam wat bind aan vaskulêre endotheelgroei faktor (VEGF). Die dwelm poog om sodoende in te meng met die produksie van nuwe bloedvate wat voedingstowwe aan die groeiende tumor verskaf. Daar is egter geen bewese voordeel vir bevacizumab in kombinasie met temozolomied en RT nie. Die dwelm is geassosieer met neutropenie, hipertensie en tromboembolisme. Verdere studies ondersoek potensiële voordele in subgroepe van pasiënte.

Ouer pasiënte

Behandelingsaanbevelings verskil dikwels vir ouer pasiënte wat 'n hoër risiko het vir newe-effekte. 'N laer dosis bestraling kan aanbeveel word vir diegene wat as ongeskik beskou word vir behandeling met beide bestraling en chemoterapie. Vir diegene met MGMT-gemetileerde gewasse, kan temozolomied alleen 'n redelike alternatief wees.

Terugval

Die behandeling van kwaadaardige glioma wat na behandeling herstel het, is omstrede en hang baie af van individuele pasiënte en dokters. Herhalende bestralingsterapie verhoog die risiko van stralingsnekrose, alhoewel sommige navorsing 'n oorlewingsvoordeel in anaplastiese astrocytoma voorgestel het, maar nie duidelik in GBM nie. Behandeling met bevacizumab kan meer toepaslik wees in sulke behandelings. Wanneer dit moontlik is, moet pasiënte oorweeg om in 'n kliniese proefneming in te skryf.

Bronne:

Buatti J, Ryken TC, Smith MC, et al. Stralingsterapie van patologies bevestigde nuut gediagnoseerde glioblastoom by volwassenes. J Neurooncol 2008; 89: 313.

Greenberg HS, Chandler WF, Sandler HS. Brein Tumors (Hedendaagse Neurologie Series 54), Oxford University Press, New York 1999.

Paulino AC, Mai WY, Chintagumpala M, et al. Stralingsgeïnduceerde kwaadaardige gliomas: is daar 'n rol vir herbestraling? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008; 71: 1381.

Selker RG, Shapiro WR, Burger P, et al. Die brein Tumor Cooperative Group NIH Proef 87-01: 'n gerandomiseerde vergelyking van chirurgie, eksterne radioterapie, en karmusjien versus chirurgie, interstisiële radioterapie hupstoot, eksterne bestralingsterapie, en karmustyn. Neurochirurgie 2002; 51: 343.